GPER在非癌細胞中的研究進展

張　珊　劉　賽　李　芬 1

河南師范大學生命科學學院，河南　新鄉　453007

GPER在非癌細胞中的研究進展

張珊*劉賽*李芬* 1

河南師范大學生命科學學院，河南新鄉453007

摘要：G蛋白耦聯雌激素受體(GPER)與G蛋白耦聯。能與雌激素結合后通過調節激酶活性、產生第二信使、調節基因表達，從而介導雌激素對靶細胞的快速效應。目前多是研究GPER和癌細胞的關系，而對其與非癌細胞的研究較少。雌激素表達量過多或者過少都會引起一些疾病產生，所以研究GPER在細胞中的作用是一個熱點，本文就GPER在非癌細胞中的研究作以綜述。

關鍵詞：GPER；雌激素；冠狀動脈平滑肌細胞；血管內皮細胞

一、GPER的概述

G蛋白耦聯雌激素受體(G protein-coupled estrogen receptor，GPER)是一種G蛋白耦聯受體，又稱G蛋白耦聯受體30(GPR30)，是一種新型雌激素受體，上世紀末由4支獨立的研究團隊同時在不同細胞中分離而出，具有7次跨膜蛋白結構，獨立于經典的雌激素核受體(ER)，可以通過激活表皮生長因子受體(EGFR)及第二信使cAMP等介導雌激素的快速效應，間接調節基因的表達，發揮多種生物學功能[1]。GPER在心血管系統、生殖系統等多種系統中廣泛分布。

二、GPER在非癌細胞中的作用

GPER調節多種細胞的增殖和遷移，影響疾病的發生發展。GPER與非癌細胞的相關研究在逐漸展開，GPER調節許多種類細胞的增殖，影響雌激素相關疾病的發生發展。所以研究GPER的功能對雌激素相關疾病的治療有重大作用。

(一)GPER與心血管系統

缺乏雌激素會導致多種心血管系統疾病的發生，但雌激素具體作用機制不完全清楚，而GPER在心血管系統中廣泛表達，其介導的雌激素快速效應參與了雌激素對心血管系統的調節。所以研究心血管系統中GPER的表達可以為心血管疾病的預防提供科學依據。金鑫等[2]研究發現GPER通過ERK1/2信號通路介導血管內皮細胞增殖和遷移作用。GPER1通過PI3K/Akt信號通路，調節核轉錄因子Nrf2的表達，可抑制氧化應激引起的心肌細胞損傷，所以GPER可以作為開發心肌缺血損傷保護劑的一個潛在靶點[3]。研究表明GPER被其特異性激動劑G1激活后能使冠狀動脈平滑肌細胞(CASMC)停留在G2/M期，細胞分裂停止，抑制其增殖，同時促使細胞向收縮型轉變，抑制其遷移[4]。

GPER能否成為心血管疾病治療的靶點，還需對GPER在血管內皮及平滑肌細胞功能調控中的作用機制深入研究。

(二)GPER與生殖系統

GPER作為雌激素的受體在生殖系統中起的作用十分重要。Samartzis等[5]利用組織芯片技術檢測子宮內膜異位癥中GPER表達的情況，發現與正常子宮內膜相比，病變上皮樣本細胞質中GPER表達過量，說明GPER的表達與子宮內膜異位癥之間有聯系。Sandner等[6]發現GPER特異性激動劑G1可明顯抑制生精小管細胞的增殖，GPER特異性拮抗劑G15能拮抗其作用，提示GPER控制著生精小管細胞增殖和死亡的過程，從而間接影響睪丸的生精功能。

(三)GPER與免疫系統

雌激素參與多種免疫系統的功能，如調節炎癥的發生和T細胞的發育。在免疫系統中存在GPER能促使T細胞凋亡引起胸腺萎縮，說明GPER在免疫反應調節中的作用很重要[7]。Subramanian等[8]首次發現，GPER在維生素D3對E2依賴型腦脊髓炎的保護作用中發揮了重要作用。多項研究證實雌激素具有調節多種炎癥性疾病的能力，比如心血管疾病(冠心病、缺血性腦卒中)、多發性硬化癥、系統性紅斑狼瘡等，雌激素水平改變，炎癥的發生發展和轉歸都會受到影響[9]。所以研究GPER可能會成為治療炎癥反應的新突破點。

三、展望

盡管對GPER作用原理的認識正逐漸清晰，但研究GPER對細胞的調節作用仍具有很多挑戰：GPER介導的快速效應需要多種受體參與，涉及的信號通路有很多，并且各通路之間存在互作，生理反應非常復雜。相信隨著對GPER作用原理更深入的探索和研究，人們必定會明確GPER在不同的生理和病理機制中所發揮的作用，為研制治療雌激素相關疾病的藥物提供新的方向。

[參考文獻]

[1]趙瑩，閆彥，溫海霞等.GPER信號轉導通路[J].解剖科學進展，2015，21(2)：211-213.

[2]金鑫，左學志，田翀等.GPER介導血管內皮細胞增殖與遷移作用[J].公共衛生與預防醫學，2014，25(1)：4-6.

[3]程妮，曾迪，陳焱等.雌激素膜受體GPER1通過調節Nrf2減輕心肌氧化損傷[J].現代生物醫學進展，2016，16(10)1810-1811.

[4]任向波，李芬.GPER與細胞增殖的研究進展[J].生命的化學，2015，35(6)：791-795.

[5]王潔，阿吉艾克拜爾·艾薩，馬海蓉等.GPER：雌激素相關疾病治療的新靶點[J].上海交通大學學報(醫學版)，2013，33(2)：228-229.

[6]陳凱洪.G蛋白偶聯的雌激素受體在雄性生殖中的作用[J].中華男科學雜志，2016，22(2)：175-179.

[7]喻琳麟，岳利民.GPR30/GPER介導雌激素快速效應的研究進展[J].生理科學進展，2013，44(6)：439-440.

[8]Subramanian S，MillerLM，GrafeMR，et al.Contribution of GPR30 for 1，25 dihydroxyvitamin D3 protection in EAE[J].Metab Brain Dis，2012，27(1)：29-35.

[9]李文欣，馬蓓.雌激素及其雌激素受體與炎癥性腸病的關系[J].生理科學進展，2016，47(1)：65-66.

*作者簡介：張珊(1996-)，女，漢族，河南濮陽人，河南師范大學，2013級生物技術專業在讀本科生；劉賽(1993-)，女，漢族，河南鄭州人，河南師范大學，2013級生物技術專業在讀本科生；通訊作者：李芬(1972-)，女，漢族，河南師范大學生命科學學院，教授，研究方向：細胞增殖、表觀遺傳修飾與基因表達調控。

中圖分類號：R543.3

文獻標識碼：A

文章編號：1006-0049-(2016)11-0056-01