糖尿病腎病患者臨床病理特征及血清胱抑素C的表達及意義

馬金蘭　馬金祥　謝曉元

(青海大學附屬醫院腎病內科，青海　西寧　810000)

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糖尿病腎病患者臨床病理特征及血清胱抑素C的表達及意義

馬金蘭馬金祥1謝曉元

(青海大學附屬醫院腎病內科，青海西寧810000)

〔摘要〕目的觀察糖尿病腎病(DN)患者的臨床病理特征及其血清中胱抑素C的表達。方法48例DN患者作為觀察組，32例體檢健康的成年人作為對照組，抽取空腹靜脈血，檢測血清中胱抑素C的表達。結果觀察組早期病變8例，彌漫性糖尿病腎小球硬化癥19例，結節性糖尿病腎小球硬化癥21例，均表現為較為典型的形態特征。免疫熒光顯示IgG沿腎小球毛細血管壁呈線狀非特異性沉積，部分區可見IgM的非特異性沉積。兩組中胱抑素C的表達差異有統計學意義。觀察組中胱抑素C的表達在不同病變、不同硬化腎小球數目患者差異有統計學意義。結論DN患者病理診斷至關重要，患者血清中胱抑素C高表達可能提示DN病變呈進展狀態。

〔關鍵詞〕糖尿病腎病；胱抑素C

糖尿病腎病(DN)患者病變形成及進展血清中可以出現細胞因子的變化〔1～3〕。胱抑素C是近年報道的較為敏感的反映腎小球損傷的標志物，可以反映腎小球濾過膜通透性的變化〔4〕。本文對DN患者臨床及病理特征進行觀察，同時關注血清中胱抑素C的表達及特征。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2015年5月我科48例DN患者作為觀察組，男22例，女26例，年齡47～82歲，平均63.6歲。診斷標準均經臨床病史、光鏡、免疫熒光及電鏡檢查確診。體檢證實無明顯器質性疾病的成年人32例作為對照組，男16例，女16例；年齡42～70歲，平均56.7歲。兩組一般臨床資料無明顯差異，具有可比性。

1.2血清胱抑素C的檢測方法觀察組確診后抽取空腹靜脈血3 ml，對照組常規抽取空腹靜脈血3 ml，離心分離血清后置于-20℃冰箱中待檢。胱抑素C的檢測應用免疫比濁法，做好質控工作，減少人為誤差。

1.3統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗或方差分析。

2結果

2.1觀察組病理特征早期病變8例，表現為腎小球肥大，毛細血管基底膜輕度增厚，系膜輕度增生，腎小球毛細血管袢肥大，腎小囊腔狹窄并呈裂隙狀，腎小管上皮細胞顯示空泡和顆粒變性。彌漫性糖尿病腎小球硬化癥19例，表現為腎小球毛細血管基底膜彌漫增厚，系膜基質增生，僅有少量系膜細胞增生。結節性糖尿病腎小球硬化癥21例，表現為腎小球系膜基質重度增生，形成結節狀硬化，并出現同心圓狀的Kimmelstiel-Wilson結節，此結節主要位于腎小球毛細血管袢中心區，體積大小不一，與微血管瘤相鄰，并擠壓毛細血管腔，同時可見玻璃滴樣病變和帽狀病變。伴隨腎小管上皮細胞出現空泡變性、腎小管萎縮，腎間質炎癥細胞浸潤和纖維化。同時可見小動脈硬化及玻璃樣變性。免疫熒光顯示IgG沿腎小球毛細血管壁呈線狀非特異性沉積，在增寬的系膜、玻璃樣變的小動脈、滴狀病變、毛細血管袢的纖維素樣變、帽狀病變區可見IgM的非特異性沉積。

2.2兩組血清中胱抑素C表達的比較觀察組胱抑素C水平〔(1.87±0.46)mg/L〕明顯高于對照組〔(0.88±0.33)mg/L〕(t=8.63,P=0.010 8)。

2.3觀察組不同病變類型患者血清中胱抑素C表達的比較早期病變患者胱抑素C水平為(1.34±0.51)mg/L,彌漫性糖尿病腎小球硬化癥患者(胱抑素C水平為1.75±0.46)mg/L,結節性糖尿病腎小球硬化癥患者胱抑素C水平為(2.02±0.64)mg/L。觀察組不同病變類型患者血清中胱抑素C的表達有統計學差異(F=7.54,P<0.05)。

2.4觀察組不同硬化腎小球數目患者血清中胱抑素C表達的比較硬化數目≥50%腎小球的患者血清中胱抑素C的表達〔n=25,(2.06±0.42)mg/L〕明顯高于硬化數目<50%的患者〔n=23,(1.67±0.35)mg/L〕(t=6.75，P=0.021 9)。

3討論

DM是由多種原因引起的以高血糖為特征的代謝紊亂，DM患者除糖代謝紊亂外，還可以出現蛋白質和脂肪的代謝異常〔5〕。腎損傷是DM患者重要并發癥〔6〕。DM引起的腎衰竭占DM患者的15%～35%。DM腎損傷多種多樣，泛指腎小球的病變，明顯的變化是細胞外基質的增生〔7〕。其病變類型有腎小球肥大、腎小球基底膜和腎小管基底膜增厚、腎小球系膜基質增多、腎小球足細胞損傷、腎小球無細胞性結節狀硬化、腎小囊玻璃滴狀病變、纖維素樣病變、類脂樣帽狀病變、微血管瘤形成、小動脈的玻璃樣變性、小動脈硬化等〔8,9〕。本組患者病理特征中均顯示出較為典型的病變特征，但是在熒光檢查中可見，IgG雖然沿毛細血管壁沉積，但是沉積的并非特異的抗腎小球基底膜抗體，因此認為是非特異性沉積。胱抑素C是低分子量、堿性非糖化蛋白質，是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也是一種分泌性蛋白質〔10〕。胱抑素C的相對分子量大于肌酐，且帶電荷，其生成速度和血中濃度不易受年齡、飲食、炎癥、血脂、肝臟疾病等干擾，并能自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管重吸收和降解，且腎臟是清除循環中胱抑素C的唯一器官〔11〕。本研究提示胱抑素C在DN患者血清中高表達，顯示出腎臟對胱抑素C的清除功能下降。胱抑素C的表達在不同病變、不同硬化腎小球數目DN患者中的表達有差別，提示胱抑素C高表達可能在一定程度上提示病變呈進展狀態。腎小球濾過率是臨床上反映腎功能的重要指標，胱抑素C在血液中的濃度由腎小球濾過決定，正常情況下胱抑素C可通過腎小球從血液循環中排出體外，如果腎小球出現病變，會降低腎小球濾過率，胱抑素C不能正常排出體外，引起血液中胱抑素C的升高。也有研究認為血清中的胱抑素C水平與腎過率密切相關〔12〕，血清胱抑素C是一種理想的反映腎臟變化的內源性標志物。

綜上，DN患者病理診斷至關重要，患者血清中胱抑素C高表達可能提示病變呈進展狀態。

4參考文獻

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〔2015-01-19修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號〕R692

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2928-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.049

1青海大學醫學院動物外科教研室

第一作者：馬金蘭(1979-)，女，主治醫師，主要從事腎臟病研究。