甘肅地區(qū)前列腺癌的診療現(xiàn)狀

李明國(guó)　李衛(wèi)平　田躍軍　李亞瑋　楊旭凱　洪　梅　王養(yǎng)民

(蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院泌尿外科，甘肅　蘭州　730000)

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·調(diào)查研究·

甘肅地區(qū)前列腺癌的診療現(xiàn)狀

李明國(guó)1李衛(wèi)平田躍軍2李亞瑋1楊旭凱洪梅2王養(yǎng)民

(蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院泌尿外科，甘肅蘭州730000)

目的探討前列甘肅地區(qū)前列腺癌的診療現(xiàn)狀。方法以該地區(qū)3家省級(jí)醫(yī)院2010年5月1日至2015年4月30日前列腺癌患者為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)患者發(fā)病年齡、血清前列腺特異性抗原(PSA)變化、發(fā)病特點(diǎn)、治療方式、隨訪(fǎng)情況的分析，總結(jié)出該地區(qū)前列腺癌的診療情況。結(jié)果5年來(lái)3家醫(yī)院共計(jì)收治前列腺癌患者915 例，年齡為38～96歲，平均71.2歲；血清PSA濃度<4 ng/ml 49例，4～10 ng/ml 89例，10～20 ng/ml 44例，20～100 ng/ml 317例，>100 ng/ml 416例；病理確診患者879例，占96.1 %；接受治療患者882例，占96.4%，其中，藥物內(nèi)分泌治療825 例，占所有接受治療患者的93.5%。根據(jù)血PSA值及轉(zhuǎn)移灶情況，屬于穩(wěn)定期患者約占71%，有27%的患者屬于進(jìn)展期。在接受前列腺癌根治手術(shù)的患者中，80%患者無(wú)生化或臨床復(fù)發(fā)，無(wú)1例死亡。結(jié)論早期前列腺癌確診成為治療前列腺癌的主流，而內(nèi)分泌治療是前列腺癌的主要治療方式。

前列腺癌；前列腺特異性抗原；內(nèi)分泌治療；根治性手術(shù)

前列腺癌(PCa)在我國(guó)已成為男性泌尿系統(tǒng)三大常見(jiàn)腫瘤中臨床診療最為復(fù)雜的惡性腫瘤〔1〕。另外，PCa的發(fā)生率具有明顯的地理和種族差異〔2〕，由于其診斷方法多樣，治療過(guò)程漫長(zhǎng)，加上我國(guó)各地區(qū)地理環(huán)境以及經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平不同，導(dǎo)致我國(guó)PCa的臨床診治水平差距較大。本文就我國(guó)甘肅地區(qū)PCa的診療現(xiàn)狀進(jìn)行研究，從而為該地區(qū)PCa的診療提供依據(jù)。

1　材料與方法

1.1研究對(duì)象以蘭州軍區(qū)總醫(yī)院及蘭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院、蘭州大學(xué)附屬第二醫(yī)院3家省級(jí)醫(yī)院2010年5月1日至2015年4月30日PCa患者為調(diào)查對(duì)象。

1.2方法通過(guò)對(duì)患者發(fā)病年齡、血清前列腺特異性抗原(PSA)變化、發(fā)病特點(diǎn)、治療方式、隨訪(fǎng)情況的分析，總結(jié)該地區(qū)PCa的診療現(xiàn)狀。

2　結(jié)　果

2.1PCa患者的基本情況5年來(lái)上述3家醫(yī)院共收治PCa患者915 例，年齡38～96歲，平均71.2歲；其中35～44歲8例(0.9%)，45～54歲24例(2.6%)，55～64歲158例(17.3%)，65～74歲318例(34.8%)，75～84歲338例(36.9%)，85歲以上69例(7.5%)。

2.2發(fā)病特點(diǎn)病理確診879例(96.1%)，臨床診斷36例(3.9%)，局限性PCa 169例(18.5%)，轉(zhuǎn)移性PCa 740例(81.5%)，接受治療882例(96.4%)，未接受治療33例(3.6%)，定期接受隨訪(fǎng)468例(51.1%)，死亡35例(3.8%)。PSA<4 ng/ml 49例(5.36%)，PAS 4～10 ng/ml 89例(9.73%)，PAS 10～20 ng/ml 44例(4.81%)，PAS 20～100 ng/ml 317例(34.64%)，PAS>100 ng/ml 416例(45.46%)。

2.3治療方式在收治的915例PCa患者中，882例(96.4%)進(jìn)行治療，33例(3.6%)未接受治療；接受過(guò)藥物內(nèi)分泌治療825例(93.5%)，PCa根治術(shù)87例(9.9%)，睪丸切除術(shù)322例(36.5%)，化療35例(4.0%)，單純性藥物內(nèi)分泌治療428例(51.9%)，放療67例(7.6%)。其中，接受PCa根治術(shù)并使用藥物內(nèi)分泌治療的患者85例，占接受PCa根治手術(shù)患者的97.7%；睪丸切除術(shù)后接受藥物內(nèi)分泌的患者295例，占所有接受睪丸切除術(shù)患者的91.6%；接受內(nèi)放射治療16例，常規(guī)放射治療51例；內(nèi)分泌治療失敗轉(zhuǎn)為雄激素抵抗性前列腺癌(CRPC)的患者248例，占接受內(nèi)分泌治療患者總數(shù)的30.1%。

2.4隨訪(fǎng)情況在接受隨訪(fǎng)患者915例中，根據(jù)血清PSA值及轉(zhuǎn)移灶情況，其中屬于穩(wěn)定期患者約占71%，有27%的患者屬于進(jìn)展期，死亡21例。在接受PCa根治手術(shù)的早期PCa患者中，80%患者無(wú)生化或臨床復(fù)發(fā)，至今無(wú)1例死亡。

3　討　論

目前認(rèn)為，PCa的發(fā)病較為隱匿，其發(fā)病率的增加多與年齡有關(guān)，大部分患者(>75歲)初診時(shí)就已出現(xiàn)局部進(jìn)展或發(fā)生轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致臨床治療較為滯后，死亡率相對(duì)較高〔3〕。因而，早期確診性治療是取得較好療效的前提。另外，由于PCa的發(fā)病率具有明顯的地域差異，因此，本研究意在說(shuō)明我國(guó)西北甘肅地區(qū)PCa的診療現(xiàn)狀。

年齡在PCa的診斷過(guò)程中起著十分重要的作用，是診斷的關(guān)鍵依據(jù)之一。Scosyrev等〔4〕認(rèn)為，年齡與PCa的發(fā)生率及死亡率均有關(guān)系，其中，年齡>75歲的患者約占PCa患者總數(shù)的48%，且該年齡段患者的死亡率明顯增加。本研究也說(shuō)明大于75歲的患者PCa的發(fā)生率較高。這種癌癥發(fā)病率的年齡化差異可能是由于老年患者的免疫力相對(duì)較低，以致更易患癌癥或所患癌癥更易發(fā)生侵襲性改變〔3〕。另外，直腸指診我國(guó)PCa的初步篩選方法，其特異性和靈敏度卻不高，且經(jīng)直腸指診所發(fā)現(xiàn)的PCa 80%～90%已發(fā)展成為T(mén)3期和T4期的晚期PCa〔5〕。因此，對(duì)于PSA<10 ng/ml的早期PCa，直腸指診的診斷意義有限。隨著血清PSA的發(fā)現(xiàn)和推廣，PCa的早期檢出率有所提高，成為診斷PCa的重要參考指標(biāo)，也是進(jìn)行前列腺穿刺活檢的重要依據(jù)。但是，完全依靠血清PSA診斷PCa仍存在爭(zhēng)議，并不建議用于男性預(yù)期壽命低于10年的患者〔6〕。

PCa確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”依然是病理診斷，前列腺穿刺活檢術(shù)是診斷PCa最常用、最可靠的方法，其重要意義在于早期診斷，尤其是對(duì)于PCa T1期和T2期患者的診斷。因此，準(zhǔn)確、全面、有效的前列腺穿刺技術(shù)是獲得準(zhǔn)確診斷結(jié)果、減少漏診的必要前提。本研究顯示，采用超聲定位下的經(jīng)直腸前列腺6點(diǎn)穿刺活檢明顯提高了穿刺的陽(yáng)性率，有助于PCa的早期診斷。

PCa是一種雄激素依賴(lài)的惡性腫瘤，其治療方法隨著Pca不同的進(jìn)展階段而發(fā)生改變〔7〕。雖然Pca的治療指南已經(jīng)問(wèn)世，但其治療方法卻仍然是經(jīng)驗(yàn)性治療〔8〕。目前，治療PCa的主要方法包括內(nèi)分泌治療、PCa根治術(shù)、放化療、免疫及分子靶向治療等。對(duì)于局部晚期PCa或高危PCa患者，國(guó)外常以雄激素剝奪結(jié)合外放射作為標(biāo)準(zhǔn)的治療方法〔9〕。但藥物內(nèi)分泌治療依然是治療PCa的主要方法。在本研究中，接受藥物內(nèi)分泌治療的藥物選用包括黃體生成素釋放激素如戈舍瑞林，抗雄激素藥物如比卡魯胺，當(dāng)內(nèi)分泌治療失敗后常轉(zhuǎn)為CRPC進(jìn)一步治療，如阿比特龍。PCa根治術(shù)(均為腹腔鏡下PCa根治性切除術(shù))是治療局限性PCa的主要方法，但是由于本地區(qū)局限性PCa患者較少，且有一部分患者外流，導(dǎo)致接受根治手術(shù)患者較少，僅占所有接受治療患者的9.9%。對(duì)于放療，Bannuru等〔10〕采用不同劑量照射PCa，其治療結(jié)果顯示：當(dāng)放療劑量為67 Gy、67～77 Gy和>77 Gy時(shí)，其4年無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率分別為54%、71%以及77%；而Pollack等〔11〕認(rèn)為，對(duì)于臨床分期為T(mén)1～T2N0M0、PSA>10 ng/ml的病例，當(dāng)劑量為67～77 Gy和77 Gy時(shí)，其4年無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率分別為61%和93%。本研究接受放射治療的患者為67例。另外，愈后和治療費(fèi)用的綜合評(píng)估對(duì)于患者而言相當(dāng)重要，尤其是對(duì)于晚期PCA患者，提高治療價(jià)值、降低治療費(fèi)用是公認(rèn)的臨床治療目標(biāo)〔10〕。在本次研究中，約有3.6%的患者由于種種因素未能接受治療。由于甘肅地區(qū)地處我國(guó)西北，多地區(qū)仍為經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)，因此，在未能接受治療的患者中經(jīng)濟(jì)因素占據(jù)首位。

1汪康寧，廖秋玲，陳烈鉗，等.前列腺癌患者生存質(zhì)量及影響因素分析〔J〕.中國(guó)男科學(xué)雜志，2015；29(6)：15-20.

2蘇博云，王華倩，杜志云，等.聯(lián)合用藥治療前列腺癌的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2015；(6)：999-1002.

3Mukherji D，Pezaro CJ，Shamseddine A，etal.New treatment developments applied to elderly patients with advanced prostate cancer〔J〕.Cancer Treat Rev，2013；39(6)：578-83.

4Scosyrev E，Messing EM，Mohile S，etal.Prostate cancer in the elderly：Frequency of advanced disease at presentation and disease-specific mortality〔J〕.Cancer，2012；118(12)：3062-70.

5曹希亮，高江平.治療晚期前列腺癌藥物治療研究進(jìn)展〔J〕.解放軍醫(yī)藥雜志，2013；25(2)：59-63.

6Basch E，Oliver TK，Vickers A，etal.Screening for prostate cancer with prostate-specific antigen testing：american society of clinical oncology provisional clinical opinion〔J〕.J Clin Oncol，2012；30(24)：3020-5.

7Morgans AK，van Bommel AC，Stowell C，etal.Development of a standardized set of patient-centered outcomes for advanced prostate cancer：An international effort for a unified approach〔J〕.Eur Urol，2015;68(5):891-8.

8Heidenreich A，Bastian PJ，Bellmunt J，etal.EAU guidelines on prostate cancer.Part Ⅱ：treatment of advanced，relapsing，and castration-resistant prostate cancer〔J〕.Eur Urol，2014；65(2)：467-79.

9Weller MA，Kupelian PA，Reddy CA，etal.Adjuvant versus neoadjuvant androgen deprivation with radiotherapy for prostate cancer：does sequencing matter〔J〕?Clin Genitourin Cancer，2015；13(3)：e183-9.

10Bannuru RR，Dvorak T，Obadan N，etal.Comparative evaluation of radiation treatments for clinically localized prostate cancer：an updated systematic review〔J〕.Ann Intern Med，2011；155(3)：171-8.

11Pollack A，Smith LG，von Eschenbach AC.External beam radiotherapy dose response characteristics of 1127 men with prostate cancer treated in the PSA era〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2000；48(2)：507-12.

〔2016-02-11修回〕

(編輯袁左鳴)

The present status of diagnosis and treatment of prostate cancer in Gansu

LI Ming-Guo,LI Wei-Ping,TIAN Yue-Jun,et al.

Department of Urology,Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Region,Lanzhou 730000,Gansu,China

ObjectiveTo study the current therapeutic status of prostate cancer in Gansu province,and provide evidence for the diagnosis and treatment of prostatecancer in this area.MethodsPatients with prostate cancer in 3 provincial hospitals of this region from May 1,2010 to April 30,2015 were selected.The onset age,serum PSA,clinical characteristic,treatment and follow-up of the situation were analyzed.ResultsIn five years,a total of 915 cases of patients with prostate cancer have been treated.The age ranges from 38 to 96 years old,the mean age is 71.2 years old.Serum PSA concentration < 4 ng/ml was in 49 cases,4～10 ng/ml in 89 cases,10～20 ng/ml in 44 cases,20～100 ng/ml in 317 cases,> 100 ng/ml in 416 cases.Among them,879 cases (96.1%)had pathological diagnosis;882 cases (96.4%)underwent treatment,of which 825 cases (93.5%)of patients were given endocrine treatment.According to the blood PSA and metastases levels,patients at stable stage was accounted for about 71% ,advanced stage was accounted for about 27%.Among patients given radical prostatectomy surgery,80% of patients had no biochemical or clinical recurrence,no one died.ConclusionsEarly diagnosis and deterministic treatment of prostate cancer have become the mainstream,endocrine therapy is the main treatment of prostate cancer.

Prostate cancer;Prostate specific antigen;Prostate biopsy; Endocrine therapy;Radical surgery

國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81302240)；蘭州大學(xué)中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)(No.lzujbky-2013-134、lzujbky-2014-165)；甘肅省科技計(jì)劃(No.145RJZA153)

王養(yǎng)民(1958-)，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事前列腺疾病研究。

李明國(guó)(1989-)，男，在讀碩士，主要從事前列腺疾病研究。

R737.25

A

1005-9202(2016)18-4573-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.086

1蘭州大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科

2蘭州大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科研究所