黃連解毒湯對頸動脈粥樣硬化作用的研究進展

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黃連解毒湯對頸動脈粥樣硬化作用的研究進展

李淑玲馬春楊麗華

(長春中醫藥大學附屬醫院老年病2內科，吉林長春130021)

〔關鍵詞〕黃連解毒湯；頸動脈粥樣硬化

第一作者：李淑玲(1982-)，女，碩士，主治醫師，主要從事老年病研究。

頸動脈粥樣硬化是全身動脈粥樣硬化在頸動脈的表現,早期為內膜-中膜增厚，后粥樣硬化斑塊逐漸形成，是缺血性腦血管病的高危因素，同時也能提示心血管早期病變、并預測其嚴重程度。因此，建議在無癥狀的成人進行心腦血管疾病篩查時行頸動脈超聲檢查〔1〕。經典古方黃連解毒湯具有清熱解毒的作用，對導致動脈粥樣硬化的危險因素、發病機制中發揮大部分或部分作用〔2〕。

1現代醫學對頸動脈斑塊的認識

頸動脈是人體通向頭面部的主要動脈，正常時供給腦組織85%的血液。在頸總動脈分叉部、頸內動脈起始段，由于血流動力學的緣故，血流在此容易形成渦流，久而久之渦流會損傷該處的動脈內膜，血小板、脂質成分在損傷處沉積，慢慢形成動脈粥樣硬化斑塊。現代醫學研究表明，炎性反應貫穿于斑塊發生、發展的全過程〔3〕；同時大量研究顯示，頸動脈粥樣硬化是一類多因素慢性炎癥血管紊亂性疾病，炎癥、血脂代謝紊亂、氧化應激等因素的交叉作用是主要病因，同時也不容忽視凝血與抗凝系統也是參與的重要因素〔4〕。

2黃連解毒湯對頸動脈斑塊的作用

2.1保護血管內皮細胞血管內皮功能的障礙是導致動脈粥樣硬化的病理生理學基礎〔5〕，覆蓋在血管內腔表面的連續單層扁平細胞是血管內皮細胞，可合成和釋放多種內皮源性血管活性因子。因此，血管內皮功能障礙是導致動脈粥樣硬化進展的早期關鍵性環節，并且是導致或加重頸動脈硬化的重要因素之一〔6〕。血液中一氧化氮(NO)和內皮素(ET)水平為血管內皮細胞損傷的標志物，動脈粥樣硬化致使內皮細胞受損，NO分泌減少。黃連解毒湯通過升高血清NO的含量舒張血管，同時上調血管內皮生長因子(VEGF)的表達，形成側支循環，說明黃連解毒湯具有良好的保護血管內皮的作用〔7〕。黃連解毒湯在增加NO的同時，還可以降低ET-1，提示黃連解毒湯具有修復血管內皮并改善其功能的作用〔8〕。

2.2抗炎作用1976年Ross 提出了動脈粥樣硬化形成的炎癥學說。超敏C反應蛋白(hsCRP)是一種重要的炎癥反應標記物，頸動脈粥樣硬化患者的血清hsCRP顯著高于頸動脈內膜中層正常者，可見，在動脈粥樣硬化的發生、演變過程中炎癥反應起著重要的作用〔9〕；而且頸動脈狹窄程度增加，血清hsCRP隨之升高，這提示hsCRP可反映動脈粥樣硬化的嚴重強度，預測動脈粥樣硬化的進展〔10〕。

陳維杰等〔11〕也認為動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，提出了白細胞介素6(IL)-6、腫瘤壞死因子和hsCRP同樣是重要的炎癥介質，黃連解毒湯通過調節TNF-α蛋白的表達，抑制炎癥信號的通路〔12〕。應用黃連解毒湯后，患者血中hsCRP、TNF-α、IL-2、IL-6 等炎性因子明顯降低，說明黃連解毒湯在降低體內炎癥反應方面確實具有一定的作用〔6〕。

2.3調節血脂及抗氧化頸動脈粥樣硬化的發生是一個復雜的病理生理過程，而脂質代謝紊亂是促進頸動脈粥樣硬化的重要因素之一，血液中的膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平降低，均具有致動脈粥樣硬化作用〔13〕，LDL-C經過氧化修飾轉變成ox-LDL，是最強的導致動脈粥樣硬化的形式。因此，降低血脂水平、阻止脂質過氧化、調節血清脂類代謝紊亂，對有效延遲頸動脈硬化的進展具有重要作用〔14〕。

黃連解毒湯具有降低血清TC、TG、LDL-C、升高HDL-C、抑制脂質過氧化的作用對動脈粥樣硬化產生、干預作用〔15〕。同樣也有報道，黃連解毒湯有調脂功能，且呈量效關系，高劑量能有效調節高脂血癥血脂代謝，升高HDL-C，降低TC、TG、LDL-C，提高機體抗氧化能力，抑制動脈粥樣硬化形成〔16〕。

2.4對纖溶系統的作用纖溶系統包括纖溶酶原、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、組織型纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)-1。在正常情況下，t-PA和PAI處于動態平衡，是反映損傷血管內皮細胞及降低纖溶活性的分子標志物，共同調節纖溶酶原向纖溶酶的轉變。頸動脈粥樣硬化患者組血漿中t-PA及PAI-1含量較對照組顯著增高，提示頸動脈粥樣硬化患者存在纖溶活性的降低，表明頸動脈粥樣硬化與降低纖溶活性相關〔17〕。汪效松等〔18〕認為頸動脈粥樣硬化患者血漿t-PA活性較低、PAI-1活性較高，P/t值升高，t-PA和PAI-1的比值(P/t值)反映血液中的纖溶活性更有代表性，較t-PA和PAI-1相對穩定可靠，表明頸動脈粥樣硬化患者體內處于相對纖溶活性減低的狀態。

黃連解毒湯有增加t-PA、降低PAI-1、增加P/t值的作用，同時,黃連解毒湯可通過改善血流動力學維持凝血與抗凝的平衡，通過改善血凝系統、纖溶系統和血液流變學等多個方面防治頸動脈粥樣硬化的形成〔19〕。

黃連解毒湯首載于葛洪《肘后備急方》，是中醫的經典方劑，由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成，廣泛應用于臨床。頸動脈粥樣硬化是心腦血管事件發生的共同基礎，頸動脈粥樣硬化的形成是一個復雜的過程。動物實驗及臨床實踐表明，黃連解毒湯具有保護血管內皮細胞、抗炎、調節血脂及抗氧化、調節纖溶系統等作用，可以有效防治頸動脈粥樣硬化,從而有利于降低臨床危險事件的發生。

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〔2015-04-13修回〕

(編輯徐杰)

基金項目：吉林省衛生計生委課題(2014ZC060)。

〔中圖分類號〕R543

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0746-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.103