鹽酸埃克替尼、吉非替尼治療晚期肺腺癌的療效

高麗娜　魏曉慧　高　云　劉超英

(吉林大學第一醫院呼吸科，吉林　長春　130021)

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鹽酸埃克替尼、吉非替尼治療晚期肺腺癌的療效

高麗娜魏曉慧1高云劉超英

(吉林大學第一醫院呼吸科，吉林長春130021)

摘要〔〕目的探討對比鹽酸埃克替尼、吉非替尼治療晚期肺腺癌的療效及安全性。方法該院2012～2015年48例確診為晚期肺腺癌患者，根據個人意愿分為治療組和對照組，治療組使用鹽酸埃克替尼(凱美納)靶向藥物，125 mg，口服，3次/d，對照組為吉非替尼250 mg,1次/d，每4 w例行肺部CT 觀察腫瘤病灶，直到病變進展或出現不可耐受的不良反應，評價其療效及安全性。結果治療組31例患者中完全緩解(CR)1例(3.2%),部分緩解(PR)17例(54.8%),疾病穩定(SD)12例(38.7%),疾病進展(PD)1例(3.2%),客觀有效率(ORR)為58%,疾病控制率(DCR)為96.7%。對照組17例患者中CR 1例(5.9%),PR 8例(47.1%),SD 7例(41.1%),PD 1例(5.9%),ORR為53%,DCR為94.1%,使用鹽酸埃克替尼腺癌患者ORR、PCR及中位無疾病進展生存時間(PFS)與使用吉非替尼腺癌患者相似(P>0.05)。兩組皮疹及腹瀉毒副反應發生率無統計學差異(P>0.05)。結論鹽酸埃克替尼治療晚期肺腺癌安全、有效，不良反應可耐受。

關鍵詞〔〕晚期肺腺癌；埃克替尼；吉非替尼

1吉林大學第一醫院心血管內科

第一作者：高麗娜(1989-),女,在讀碩士,主要從事慢性阻塞性肺疾病及哮喘研究。

非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的80%～85%〔1〕。Ⅰ期，Ⅱ或ⅢA期NSCLC的一般治療包括手術、化療和(或)放射治療。化療有50%～70%的患者易復發，并且療效差，生存期短，所以對于不能耐受化療等治療的患者靶向治療成為一個不錯的選擇。NSCLC有較高的表皮細胞生長因子受體(EGFR)基因突變概率，該基因突變的表達與預后不良有關〔2〕。在NSCLC患者中有10%～30%的EGFR基因突變。EGFR-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)類單藥被推薦為二、三線未經篩選患者的標準治療方案〔3,4〕。鹽酸埃克替尼(凱美納)是我國自主研制的另一種高效特異性的EGFR,體內外研究均顯示其對NSCLC具有明顯的抑制作用〔5〕,尤其是對腺癌。本研究旨在觀察鹽酸埃克替尼、吉非替尼治療晚期NSCLC的療效及安全性。

1資料與方法

1.1對象選擇2012年6月至2015年6月我院肺內科及腫瘤科收治的肺腺癌晚期(ⅢB～Ⅳ期)患者48例，年齡45～85歲，中位年齡65歲;患者均有按實體瘤部效評價標準(RECIST)標準的1個可測量的臨床病灶。男11例，女37例;不吸煙者27例，吸煙者21例，按美國癌癥聯合委員會(AJCC)第6版臨床分期，Ⅳ期 31例，ⅢB期17例；EGFR突變40例;埃克替尼組31例，其中突變陽性26例，以19外顯子為主突變16例,以21外顯子為主突變10例；吉非替尼組17例，共突變14例，其中以19外顯子為主突變 8例,以21外顯子為主突變 6例。納入標準：選用經過細胞或病理切片或細針穿刺活檢證實為腺癌的患者;結合患者全身影像學檢查或手術淋巴結病理結果，分期為ⅢB/Ⅳ期;年齡≥18歲;至少有1個可測量的臨床病灶。

1.2治療方法對照組：吉非替尼(易瑞沙)250 mg/d口服；治療組：鹽酸埃克替尼(凱美納)125 mg，3次/d口服。每4 w行肺部CT檢查評估腫瘤病灶大小,直到病變進展或出現不可耐受的不良反應。

1.3評定標準及觀察指標根據RECIST評價腫瘤大小反應。疾病控制分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)。客觀有效率(ORR)是(CR+PR)%，疾病控制率(DCR)是(CR+PR+SD)%。無疾病進展生存時間(PFS)指用藥至病灶進展或者有新的病灶發生的時間，用藥4 w后客觀評價療效，之后每1個月評價1次，或新出現不良癥狀(呼吸困難、頭痛、骨痛等)及時評價。

1.4統計學方法應用SPSS 17.0軟件進行Kaplan-Meier法分析和χ2檢驗。

2結果

2.1臨床療效評價本研究中患者均可行近期療效評價，4 w后行肺部CT評估腫瘤變化。40例EGFR基因突變陽性患者，其中CR 2例(5%)，PR 23例(57.5%)，SD 15例(37.5%)，PD 0例，ORR為62.5%，DCR為100%。8例患者EGFR基因未明或基因突變野生型，其中CR 0例，CR 0例，PR 2例(25%)，SD 4例(50%)，PD 2例(25%)，ORR為25%，DCR為75%。治療組 CR 1例(3.2%),PR 17例(54.8%),SD 12例(38.7%),PD 1例(3.2%),ORR 為 58%,DCR 為96.7%。對照組 CR 1例(5.9%),PR 8例(47.1%),SD 7例(41.1%),PD 1例(5.9%),ORR 為 53%,DCR 為 94.1%，兩組的ORR和DCR差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2兩組PFS比較實驗組中位PFS為8個月，對照組中位PFS為9個月，兩者PFS時間相比無統計學差異(P>0.05)。

2.3兩組不良反應比較EGFR-TKI藥物不良反應中最常見為皮疹、腹瀉；皮疹大多數為Ⅰ～Ⅱ度，治療組皮疹12例(38.7%)，對照組 7 例(41.2%)；腹瀉治療組7例(22.6%)，對照組4例(23.5%)，兩組無差異(P>0.05)。

3討論

埃克替尼、吉非替尼都是已經過Ⅲ期臨床試驗在臨床中廣泛應用的一種口服的EGFR-TKI藥物，而EGFR是一種跨膜的酪氨酸激酶受體，這種受體與腫瘤細胞的增殖、生長和轉移等密切相關，阻斷EGFR的信號轉導通路，抑制腫瘤細胞增殖，侵襲腫瘤血管〔6〕。以上兩種靶向藥物治療晚期 NSCLC均有效,多項臨床研究〔7〕發現，女性、腺癌和非吸煙的亞裔患者是EGFR-TKI的優勢人群。Ⅲ期臨床試驗(ICOGEN3)〔8〕研究結果顯示治療既往化療失敗的局部晚期或轉移性NSCLC患者，兩組間ORR、DCR、 PFS結果接近，埃克替尼療效與吉非替尼相當。

本研究與Ⅲ期ICOGEN臨床試驗中鹽酸埃克替尼在安全性方面更有優勢結論有差距，考慮原因主要與本文中大多數患者因經濟原因選擇國產靶向藥物埃克替尼有關。另外本研究比埃克替尼Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗〔9〕中的ORR(24.6%)和DRC(74.6%)高，考慮與本組研究中所有研究對象均為肺腺癌、EGFR基因突變占大部分有關。本研究也說明對于部分體質較弱無法承受化療、放療、EGFR基因突變的老年或不接受化療、放療的患者，即使EGFR基因突變不明，接受EGFR-TKI的治療仍能獲益〔10〕。

參考文獻4

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4Janku F,Garrido-Laguna I,Petruzelka LB,etal.Novel therapeutic targets in non-small cell lung cancer〔J〕.J Thorac Oncol,2011;6(9):1601-12.

5Tan F,Shen X,Wang D,etal.Icotinib(BPI-2009H),a novel EGFR tyrosine kinase inhibitor,displays potent efficacy in preclinical studies〔J〕.Lung Cancer,2012;76(2):177-82.

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7Thatcher N,Chang A,Parikh P,etal.Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer:results from a randomised,placebo controlled,multicentre study(Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer)〔J〕.Lancet,2005;366(9496):1527-37.

8Sun Y,Shi Y,Zhang L,etal.A randomized,double-blind phase Ⅲ study of icotinib versus gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)previously treated with chemotherapy〔J〕.J Clin Oncol,2011;29(suppl):7522.

9譚芬來，張力，趙瓊，等.國家一類新藥鹽酸埃克替尼的藥理與臨床評價〔J〕.中國新藥雜志，2009;18(18):1691-700.

10農靖穎,秦娜,王敬慧,等.鹽酸埃克替尼治療晚期復發非小細胞肺癌的臨床療效〔J〕.中國肺癌雜志,2013;16(5):240-5.

〔2015-10-27修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：劉超英(1975-)，女，副教授，主要從事慢性阻塞性肺疾病及哮喘研究。

中圖分類號〔〕R734.2〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01-0125-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.057