酸模屬中藥有效成分及指標性成分的研究進展

鄧玉環　孫迎娜　郭丁丁　倪　艷

山西省中醫藥研究院,山西　太原　030001

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文獻綜述

酸模屬中藥有效成分及指標性成分的研究進展

鄧玉環孫迎娜郭丁丁倪艷*

山西省中醫藥研究院,山西太原030001

目的：對酸模屬中藥的化學成分及與藥效相關聯的指標性成分研究進展進行綜述，為該類中藥質量標準的制定提供科學依據。方法：對相關文獻進行歸納、總結和綜述。結果：酸模屬中藥主要含有五大類成分，其中蒽醌類、酸模素及酸模素苷、黃酮類、白藜蘆醇及白藜蘆醇苷等為其代表性的指標性成分。結論：酸模屬中藥指標性成分的明確對其質量標準的制定以及深入研究和開發具有指導意義。

酸模屬；巴天酸模；皺葉酸模；化學成分；指標性成分

酸模屬(RumexL.)為蓼科第二大屬，全世界約有150種，主產于北溫帶。我國有26種，2變種。該屬多年生草本的根部均可藥用，其植物形態相似，習稱羊蹄類中草藥[1]。常用有11種[2]，全國各省區均產。在民間這一類中藥常作為“土大黃”使用，具有殺蟲、止血、清熱解毒等功效[3]。有些品種已被收錄于各地方藥材標準或炮制規范中，本文僅針對目前收載品種如羊蹄、齒果酸模[4]、巴天酸模與皺葉酸模[5]、鈍葉酸模、毛脈酸模[6]等藥材所含化學成分及指標性成分進行綜述。

1　主要化學成分

目前，酸模屬中藥的主要化學成分及藥理作用已被基本揭示。研究表明[7]，羊蹄類中藥含有蒽醌類、黃酮類、還原糖、多糖及其苷、氨基酸、多肽或蛋白質、有機酸、酚類、三萜類、內酯、香豆素及其苷、強心苷類。而化學成分研究主要集中于蒽醌類、萘衍生物、黃酮類、及二苯乙烯苷類。

1.1蒽醌類邱曉梅等[8]采用有機溶劑和柱色譜等手段對羊蹄根進行分離，運用波譜技術鑒定其含有大黃酚、大黃素、大黃素甲醚、1，6，7-三羥基-3-甲氧基蒽醌。劉景等[9]從巴天酸模中發現了1,3,5-三羥基-7-甲基蒽醌。秦春梅等[10]從羊蹄中分離出了6-羥基蘆薈大黃素。吳琪[11]從羊蹄乙醇提取物中分離大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等。1.2萘衍生物萘衍生物主要有酸模素和酸模素苷[8]。吳琪[11]從羊蹄乙醇提取物中鑒定了2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌和3-乙酰基-2-甲基-1，4，5-三羥基-2，3-環氧萘醌醇等。

1.3黃酮類邱曉梅[9]從羊蹄根中分離了槲皮素。王振月等[12]首次從毛脈酸模乙醇提取物的60%乙醇洗脫部位中分離得到蘆丁( rutin) 。蘇躍增等[13]從巴天酸模全草中分離得到5-羥基-4'-甲氧基黃酮-7-O-β-蕓香苷( 5-hydroxy-4-methoxyflavone-7-O-β-rutinoside)以及山奈酚，槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖( quercetin-3-O-β-D-glucoside) 等。趙海鵬等[14]從毛脈酸模根中分離得到1個新色原酮苷。

1.4二苯乙烯類二苯乙烯苷類在羊蹄類中藥中的發現主要為白藜蘆醇及白藜蘆醇苷[10]。

1.5其他除了上述比較常見的化合物，有研究表明[11]土大黃中還含有壬酸十五醇酯、β-胡蘿卜苷、5-甲氧基-7-羥基-1(3H)-苯駢呋喃酮和沒食子酸。范積平等[15]從皺葉酸模全草中分離得到 (+)-兒茶素和(-)-表兒茶素等。

2　主要有效成分及其藥理作用

根據酸模屬中藥所含主要化學成分及其主要藥理作用，筆者認為酸模屬中藥可能的有效成分是蒽醌、酸模素及酸模素苷、黃酮類、白藜蘆醇等。

2.1蒽醌類

2.1.1抗菌作用有實驗證明[16]大黃中所含的游離蒽醌類成分大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚及大黃酸等皆有較強抑制胃幽門螺旋桿菌作用，其中大黃酚雖無抗菌作用但可抑制其生長。謝宗波等[17]用實驗確定了蘆薈中蒽醌類化合物對供試菌株的抑菌能力由強到弱依次為木霉、大腸桿菌和米曲霉、金黃色葡萄球菌和釀酒酵母。楊中鐸等[18]報道誘導耐藥實驗后蘆薈大黃素產生耐藥性，但大黃素不產生該作用。

2.1.2止血作用羊蹄中的大黃素及大黃酚對激動劑誘導的血管能顯著性抑制血管收縮[19]。張振凌等[20]發現茜草在炒炭后止血作用成分為1，3-二羥基蒽醌。

2.1.3抗病毒作用有研究表明[21]大黃素在光照影響下，對HSV-1顯示較強的滅活作用，其衍生物對人巨噬細胞病毒也有抑制作用。

2.1.4抗癌作用蒽醌類具有抗癌的作用。有實驗表明[22]大黃素為較理想抗癌生化調節劑，與5-Fu、順鉑、絲裂毒素C、氨甲蝶呤、阿霉素等合用，可產生協同增效作用，可增強對黑色素瘤、人肺癌A549的細胞分裂和移植瘤的抑制作用，增強對人肝癌BEL7402的細胞毒作用，對癌基因HER-2/NCU過表達的肺癌細胞產生協同殺滅作用。

2.1.5促智、抗衰老作用陳萬生等[23]對大黃素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(PMEG)的促智活性以及作用機理進行研究，結果發現PMEG能提高正常小鼠學習記憶功能，對東莨菪堿所致學習記憶障礙具防護作用，作用機制可能是對膽堿脂酶可逆性的抑制。李淑娟[24]采用避暗實驗，觀察大黃酚對學習記憶的影響；通過常壓耐缺氧、斷頭耐缺氧、亞硝酸鈉中毒造成的缺氧以及負重游泳實驗，觀察大黃酚對小鼠缺氧及耐力的影響觀察大黃酚對小鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)活性的影響，發現大黃酚能明顯改善記憶障礙、提高小鼠耐力、并且能明顯提高急性衰老小鼠血中SOD活性。

2.1.6對慢性腎衰的作用有研究[25]表明，大黃素能抑制人胚腎成纖維細胞(KFB)增殖，抑制人腎小球系膜細胞分泌纖維連接蛋白(FN)；能抑制腎臟肥大，減輕腎小球高濾過，減少蛋白尿，調解脂質代謝紊亂，抑制細胞外基質增加。黃偉峰[26]發現大黃蒽醌類能抑制亢進狀態細胞的代謝，在減輕細胞耗氧量的同時，還對腎臟系膜細胞DNA及RNA的合成有影響，從而減少腎硬化，延緩腎衰竭。

2.1.7抗誘變作用陳秋冬等[27]論述決明子中的大黃酚在黃曲霉毒素B1(AFB1)致鼠傷寒沙門氏桿菌AT100或TA98誘變的反應中起到顯著的抗誘變效果。

綜上，酸模屬中藥中蒽醌類成分有止血活血，抗病毒抗癌的作用，可以延緩慢性腎衰竭，延緩衰老的功能。蒽醌類作為羊蹄類中藥的重要成分，與古籍中記載藥用藥效類似，且其含量較高，目前蒽醌類成分含量測定方法趨于穩定，有的地方標準中僅將大黃素作為其含量測定指標，因此筆者認為可以將主要的蒽醌類成分如大黃素、大黃酚、大黃素甲醚之和作為酸模屬中藥的指標性成分。

2.2黃酮類

2.2.1抗癌作用酸模屬植物中含有的槲皮素具有癌化學預防作用[28]，能降低二甲基苯并釀誘導大鼠乳腺癌的發生率并抑制腫瘤生長[29]，抑制白血病細胞增殖活性并存在時間和劑量依賴性，能誘導HL-60人白血病細胞程序性死亡[30]。

2.2.2抗氧化作用牡荊素對大鼠急性心肌缺血損傷具有明顯保護作用，其作用與提高心肌組織抗氧化能力，改善心肌能量代謝有關[31]。

2.2.3降壓作用酸模葉中含有的牡荊素通過阻斷神經節而顯示明顯的降壓作用[13]。

綜上，酸模屬中黃酮類成分具有抗癌、降壓、抗氧化作用，現今酸模屬黃酮類成分研究較少，根據藥理作用可以將黃酮類成分作為酸模屬中藥的質控成分。

2.3萘類衍生物的抗氧化作用該屬植物中多含有l,8-二羥基萘及其衍生物，如大部分酸模屬植物中均含有2-乙酰基-1,8-二羥基-3-甲基萘，即酸模素。酸模素用于保存脂肪和油，抗氧化活性遠優于苯酚抗氧化劑丁羥基乙醚(BHA)和6-維生素E(6-TOC)[32-33]。

2.4二苯乙烯苷類

2.4.1抗真菌作用白黎蘆醇對金黃色葡萄球菌和肺炎雙球菌有抑制作用，同時對導致頑癬、汗疙癬的深紅色發癬菌、趾間發癬菌有很強的抗菌能力[34]。

2.4.2心血管保護作用白黎蘆醇可以有效地抑制血管細胞中組織因子(T)F和細胞質的異常表達[35],從而可以防止心血管疾病的發生。白黎蘆醇及其苷對心肌損傷具有保護作用[36]，并增強心肌細胞的收縮從而加快心臟收縮頻率，加強收縮幅度。

2.4.3其他作用白黎蘆醇[35]可以對抗慢性肝病所致的肝纖維化。

3　小結

酸模屬中藥多以根及其根莖入藥，其中羊蹄、皺葉酸模及巴天酸模的根臨床用于治療各型白血病和淋巴癌，尤以熱毒內熾、血熱妄行、氣血凝滯者最為適宜[37]，這一臨床藥效與蒽醌類和黃酮類成分抗癌的藥理作用相對應。馬金華和榮小喬等[38-39]以羊蹄根湯和西藥合用在臨床上治療原發性血小板減少性紫癜，療效優于單純應用西藥，而且能明顯減少復發率，另外臨床研究表明羊蹄對治療功能性子宮出血有特效[40]，這與蒽醌類止血作用對應。羊蹄在民間還用于治療疥癬、瘡瘍、濕疹、手足癬、體癬、白癜風等皮膚病，采用內服、外用取得顯著療效[41]。

綜上，筆者認為蒽醌類、黃酮類、酸模素及酸模素苷可以作為其質控指標性成分。對具有多方面生物活性的蒽醌類化合物的研究是一個重要方向，其中黃酮類、酸模素及酸模素苷分別作為其主要化學成分，對于羊蹄類中藥實現其藥理作用也發揮了不可估計的作用，對其綜述對指導臨床用藥具有重大意義。再者，筆者通過本草及文獻的考證，發現酸模屬藥異物同名現象比較嚴重，如《中藥志》[3]中記載的羊蹄，以長江為界，以北為巴天酸模，以南為羊蹄及尼泊爾酸模；所載的土大黃，其原植物又為蓼科鈍葉酸模及紅絲酸模兩種，典籍記載的混亂及這一類藥材植物形態相似，難以鑒別致使這類中藥現有地方標準中收載品種繁多不能得到統一[4,42-43]，且收載項目也不夠全面與專屬，有的甚至可能有誤，如《北京中藥材標準》收錄了巴天酸模和皺葉酸模作為土大黃藥材的基源，在鑒別中以土大黃苷為對照品，而大量文獻[5,10,15]及本課題組前期研究表明羊蹄類中藥并不含有土大黃苷，貴州[4]與湖北[42]兩省的地標中只對其進行了蒽醌類成分的含量測定，然而這類成分又存在專屬性的問題。圍繞上述問題所在，筆者認為對酸模屬中藥的化學成分以及指標性成分進行綜述是及其有必要的，不僅可以為羊蹄類中藥質量標準的制定科學、合理依據而且其有效成分的明晰有利于實施中藥材質量控制，對酸模屬中藥的開發及安全用藥具有重大意義。

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(編輯：梁志慶)

2016-05-27

山西省食品藥品監督管理局資助項目，編號：2014002A。

鄧玉環(1989-)，女，漢族，在讀碩士，研究方向為中藥制劑創新技術研究。E-mail:804061663@qq.com

倪艷(1965-)，女，漢族，教授，研究方向為中藥制劑創新技術研究。E-mail:8961290477@qq.com

R284.1

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1007-8517(2016)17-0041-04