安冬穎
干擾素與高三尖杉酯堿聯合應用方案治療原發性血小板增多癥的臨床效果觀察
安冬穎
目的研究分析干擾素與高三尖杉酯堿聯合應用治療原發性血小板增多癥(ET)的效果。方法140例ET患者,根據治療方法不同分為觀察組和對照組,各70例。觀察組采用干擾素聯合高三尖杉酯堿治療,對照組采用干擾素與羥基脲聯合治療,隨訪3個月,觀察記錄兩組的治療效果和血象變化。結果治療1個月后,觀察組血小板(PLT)恢復程度顯著優于對照組,總有效率顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。結論干擾素與高三尖杉酯堿聯合應用治療ET能夠顯著改善短期療效,值得臨床推廣。
干擾素;高三尖杉酯堿;原發性血小板增多癥
ET作為血液系統疾病之一,好發于中老年人,目前尚不清楚具體的病因病機,多數研究認為LAK2V617F基因突變對疾病的發生和進展具有重要影響[1,2]。現代醫學治療ET首選以羥基脲為主的骨髓抑制劑治療,但其不良反應較多、安全性較差。本文通過回顧性分析高三尖杉酯堿對于ET的影響,旨在探討中藥在ET治療中的價值,現報告如下。
1.1 一般資料 回顧性分析2012年7月~2015年2月本院診斷為ET入院治療的140例患者的相關資料,根據用藥情況分為觀察組和對照組,每組70例,觀察組中男42例,女28例,年齡36~75歲,平均年齡(50.17±8.68)歲;對照組中男41例,女29例,年齡37~74歲,平均年齡(50.03±8.71)歲。兩組性別、年齡、基礎病情等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 實驗病例選擇標準 ①符合WTO公布的ET診斷標準[2];②配合完成隨訪,病例資料完整;③患方自愿參與,對實驗內容知情同意;④排除合并惡性腫瘤、繼發性血小板增多癥以及其他血液系統疾病者;⑤排除精神異常者。
1.3 治療方法 對照組:①基礎治療:給予抗血小板聚集(阿司匹林)、改善微循環(復方丹參注射液)、預防胃腸道反應(恩丹西酮)等常規治療;②羥基脲(齊魯制藥有限公司),15mg/(kg·d),1次/d,口服,血象恢復正常后改為10mg/ (kg·d)維持治療30 d;③干擾素(沈陽三生制藥有限責任公司),300萬U/次,皮下注射,隔日1次,治療期間根據血常規變化調整使用劑量。觀察組干擾素用法同對照組,高三尖杉酯堿(生產商為杭州民生藥業有限公司)4mg+500ml 5%葡萄糖溶液,靜脈滴注,1次/d,當血小板下降>50%時,藥物劑量減半使用,血小板恢復正常則停用高三尖杉酯堿。在治療期間全部患者均每15天進行1次血常規檢查。所有患者的治療時間均≥1個月。
1.4 觀察指標 詳細記錄血象變化,參照文獻[3]評價治療效果:①緩解:臨床癥狀消失,血象和骨髓象恢復正常;②有效:臨床癥狀有所改善,血小板計數減少>50%;③無效:臨床癥狀無改善,血小板計數減少≤50%或無變化或疾病進展。總有效率=(緩解+有效)/總例數×100%。
1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1 兩組血常規檢查結果比較 治療前,觀察組患者白細胞(WBC)計數為(11.42±3.67)×109/L,PLT計數為(1291.83± 257.26)×109/L,血紅蛋白(Hb)計數為(112.53±23.51)g/L,兩組的血常規各項指標差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組WBC:(11.28±3.24)×109/L,PLT:(266.25±113.08)×109/L,Hb:(98.25±13.08)g/L,對照組WBC:(11.32±3.52)×109/L,PLT:(501.09±133.76)×109/L,Hb:(96.36±13.79)g/L,兩組WBC、Hb方面差異無統計學意義(P>0.05),但是觀察組患者PLT改善情況顯著顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。
2.2 兩組治療效果比較 隨訪3個月,兩組均未見嚴重性不良反應,觀察組緩解27例,有效33例,無效10例,總有效率達85.71%;對照組緩解22例,有效29例,無效19例,總有效率達72.86%,觀察組治療效果明顯好于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。
ET作為血液增殖性疾病之一,主要以血小板異常高度增殖為主要臨床表現,由于血小板增多能夠增加發生血栓、出血等嚴重并發癥的危險性,因此,迅速有效減少血小板、避免血栓、出血事件發生是臨床治療ET最基本的原則。西醫學傳統治療中多給予以羥基脲為主的骨髓抑制劑聯合干擾素化療,該方案雖然能夠通過抑制核苷二磷酸還原酶活性,降低巨核細胞合成,阻礙DNA合成、抑制巨核細胞增生達到降低血小板計數的治療目的,但是其臨床治療效果并不顯著,而且長期應用容易發生加繼發性腫瘤、急性白血病等嚴重不良反應。雖然中醫學中無“原發性血小板增多癥”病名,但是隨著中醫藥研究的深入,尤其是中藥藥理學的發展,應用中藥治療血液系統疾病的效果受到臨床廣泛的關注。高三尖杉酯堿作為中藥銀杏葉的提取劑,被證實不僅能夠通過干擾細胞周期、抑制蛋白合成以及誘導細胞凋亡、產生抗腫瘤作用,還具有抑制血小板活化因子、防止血栓形成以及改善血液微循環的功效,而且其順應性、安全性顯著優于阿司匹林等常規抗血小板藥物,其不僅能夠能夠安全、有效的拮抗血小板,對于預防血栓形成、抑制血小板增生具有明顯作用,而且其能夠影響K562細胞的NF-κB、BCL-2蛋白表達水平,對于髓系血液疾病具有治療作用。梁月娜[3]通過臨床研究證實高三尖杉酯堿作為抗腫瘤生物堿類藥物,聯合干擾素能夠產生抑制血小板增生的效果,能夠顯著治療骨髓增殖性疾病,對于原發性血小板增多癥具有較高的療效。本實驗結果顯示觀察組的臨床治療總有效率顯著高于對照組,PLT恢復情況顯著優于對照組(P<0.05),說明與羥基脲聯合干擾素組成的經典化療方案相比,干擾素聯合高三尖杉酯堿治療原發性血小板增多癥的效果更為理想。
綜上所述,高三尖杉酯堿聯合干擾素能夠迅速有效降低血小板,是原發性血小板增多癥較為安全、有效的用藥方案,中藥制劑對于血液系統疾病具有確切的治療作用,值得臨床深入研究。
[1]許能文,李琳潔,裘紅英,等.干擾素聯合高三尖杉酯堿或羥基脲治療原發性血小板增多癥.浙江臨床醫學,2013,15(12):1819-1821.
[2]王凌云,徐秀月,宋軍利.干擾素聯合阿司匹林在原發性血小板增多癥維持治療中的應用.實用藥物與臨床,2012,15(4):204-206.
[3]梁月娜.銀杏葉提取物聯合羥基脲治療原發性血小板增多癥的療效觀察.吉林醫學,2013,34(36):7673.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.01.152
2015-10-08]
122300 遼寧省朝陽市第二醫院血液內科