辛伐他汀對慢性阻塞性肺病患者血漿腦利鈉肽水平及療效的影響

王　赫　王　琦　宋旭東　范芯研　張書劍　秦云植

(延邊大學附屬醫院，吉林　延吉　133000)

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辛伐他汀對慢性阻塞性肺病患者血漿腦利鈉肽水平及療效的影響

王赫王琦宋旭東范芯研張書劍秦云植

(延邊大學附屬醫院，吉林延吉133000)

〔摘要〕目的觀察辛伐他汀對慢性阻塞性肺病(COPD)患者血漿腦利鈉肽(BNP)的影響和療效。方法將104例COPD患者隨機分為對照組和治療組各52例。均接受常規治療，治療組在對照組基礎上加用辛伐他汀20 mg晚間服1次，兩組療程均為6個月。采用雙抗體免疫夾心層析法測定血清BNP含量。采用肺功能儀分別測定COPD患者肺功能指標，并對所有患者進行治療前和治療后的呼吸困難評分。對比兩組治療前、治療后6個月血漿中BNP水平、肺功能指標和呼吸困難評分指標。結果治療組治療6個月后的BNP水平顯著低于治療前和同期對照組(P<0.05)，第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)和FEV1/用力肺活量(FVC)肺功能指標較治療前顯著改善(P<0.05)，治療組的呼吸困難量表(MRC)和基礎呼吸困難指數(BDI)評分與治療前相比差異顯著，且BDI評分與對照組相比差異顯著(P<0.05)。結論在常規治療基礎上應用辛伐他汀能夠顯著改善COPD 患者肺功能和呼吸困難評分，顯著降低血漿BNP水平，緩解心臟負荷，穩定COPD病變。

〔關鍵詞〕辛伐他汀；慢性阻塞性肺病；肺功能；腦利鈉肽

第一作者：王赫(1992-)，男，在讀學生，主要從事臨床麻醉學研究。

慢性阻塞性肺病(COPD)是中老年患者中常見的一種肺部疾病，主要病理特征是氣道炎癥加重〔1，2〕，存在持續的氣流受限。藥物仍是目前治療COPD 的主要手段。腦利鈉肽(BNP)是心力衰竭、缺血性心臟病等的敏感指標〔3〕。COPD患者由于氣流阻塞引起肺動脈壓力增大同時伴有的血液高凝和微血栓形成等改變，進一步導致右心室收縮及舒張功能障礙、心臟合成和分泌BNP增加〔4〕。研究顯示高水平的BNP是COPD急性發作的獨立危險因素之一〔5〕。本研究擬觀察辛伐他汀對BNP的影響及其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年10月至 2014年10月本院收治的COPD患者104例。其中男57例，女47例；年齡62～81歲，平均(72.8±6.5)歲。將全部COPD 穩定期患者隨機分為對照組和治療組各52例，均診斷為COPD。診斷標準符合中華醫學會呼吸病學分會制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007 年修訂版)》所定義的標準〔6〕。對照組男30例，女22例，平均年齡(70.3±8.5)歲，吸煙史(25.6±5.5)年，COPD病史(9.3±2.5)年；治療組男27例，女25例，年齡(73.7±9.6)歲，吸煙史(26.7±6.2)年，COPD病史(10.6±3.2)年。兩組患者的性別、年齡、吸煙史、病史等一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。入選標準：①受試前6個月內無吸入或口服糖皮質激素治療經歷；②受試前6個月內無不穩定心絞痛、心肌梗死病史；③無過敏性鼻炎或哮喘等慢性炎性疾病；④未合并嚴重疾病如惡性腫瘤、心力衰竭、高血壓、肝部和肺部疾病、代謝性疾病等。剔除標準：①合并肺結核、支氣管擴張、肺梗死等其他慢性肺病者；②合并嚴重肝腎功能不全者；③合并有惡性腫瘤者；④合并左心功能不全、急性心血管疾病。

1.2處理方法對照組：給予止咳化痰、平喘和控制呼吸道感染等常規治療。治療組：在對照組常規治療的基礎上，加用辛伐他汀口服治療，20 mg/次，1次/晚。兩組療程均為6個月。辛伐他汀由杭州默沙東制藥有限公司提供。患者入院次日清晨空腹采集靜脈血3 ml，4℃、1 000 r/min離心15 min，取出血漿置于-20℃冰箱冷存待測。應用酶聯免疫吸附(ELISA)試劑盒，雙抗體夾心法測定血清 BNP水平，實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。采用肺功能儀分別測定COPD患者入院第1天和治療6個月后的第1秒用力呼氣容積(FEV1)，第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)及FEV1/用力肺活量(FVC)。根據英國醫學研究委員會呼吸困難量表(MRC)、基礎呼吸困難指數(BDI)，對所有患者進行治療前和治療后的呼吸困難評分〔7〕。MRC為0～4個等級，BDI包括3個部分：功能活動損害，完成功能活動的能力，完成功能活動努力的程度。每一部分分為0～4個等級。

1.3評價標準比較兩組患者的BNP水平及兩組治療前后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC水平和呼吸困難評分。

1.4統計學方法采用SPSS17.0軟件行t檢驗。

2結果

2.1兩組治療前后肺功能比較見表1。對照組治療前和治療后FEV1、FEV1%和FEV1/FVC%均無統計學差異(P>0.05)。治療組治療前和治療后FEV1無統計學差異(P>0.05)，而FEV1%和FEV1/FVC%有統計學差異(P<0.05)，且顯著高于治療前。見表1。

表1　兩組患者治療前后肺功能的變化比較±s,n=52)

與治療前比較：1)P<0.05

2.2兩組治療前后呼吸困難評分比較對照組和治療組治療后的MRC評分〔(2.20±0.71)分、(2.27±0.60)分〕顯著低于治療前〔(2.51±0.62)分、(2.68±0.59)分〕，BDI評分〔(7.96±2.03)分、(9.58±2.32)分〕顯著高于治療前〔(6.37±1.23)分、(6.25±1.59)分〕(P<0.05)，且治療組治療后的BDI評分顯著高于同期對照組(P<0.05)。

2.3兩組治療前后BNP變化比較對照組治療前后BNP水平〔(1 256.05±203.67)pg/ml、(1 156.37±216.39)pg/ml〕差異無統計學意義(P>0.05)，治療組治療后BNP水平〔(785.36±157.21)pg/ml〕顯著降低，與治療前水平〔(1 322.93±225.18)pg/ml〕和對照組相比差異顯著(P<0.05)。

3討論

COPD是一種以持續性氣流受限為主要特征的肺部疾病，其病理基礎為氣道水腫和高反應性、肺組織順應性降低等，從而導致氣流受限，肺通氣不足和缺氧〔8〕。據數據顯示，至2030年，COPD 致死人數將接近全球死亡總數的8.5%〔9〕。

BNP具有利尿、利鈉、擴血管以及降壓作用等多種生物學功能〔10〕，在心力衰竭和心肌梗死等患者血漿中異常升高；此外，BNP水平還與肺動脈高壓、肺動脈高壓引起的右心血流動力學改變和COPD有關〔11〕，其水平變化有助于評價COPD患者病情的嚴重程度。Leuchte等〔12，13〕研究顯示BNP在肺栓塞、肺動脈高壓、COPD等多種疾病中均顯著升高。

COPD患者體內BNP水平升高的原因：(1)肺血管阻力加大，引起肺動脈壓力的升高，加重了右心負荷〔14，15〕，甚至心臟衰竭，促使 BNP 釋放；(2)肺部炎癥細胞的浸潤導致肺動脈重建、血流動力學改變，也是導致 BNP 釋放的原因；(3)BNP的主要代謝場所是肺循環，而COPD患者肺毛細血管網阻塞或受損，因此機體對BNP清除能力降低，導致BNP水平升高。

研究表明，他汀類藥物除具有調脂作用以外，還具有顯著的抗炎活性、調節細胞凋亡以及免疫調節作用，在COPD 的治療中具有積極的作用〔16，17〕，可有效降低COPD患者死亡率和住院率，穩定肺功能。Soyseth等〔18，19〕研究顯示，長期給予COPD患者應用他汀類藥物可以有效減緩肺功能下降速度，提高運動耐量。在COPD病的治療中定期檢測肺功能，明確患者肺功能的情況對于COPD病情評估和預后具有重要意義。本研究結果顯示辛伐他汀可以改善COPD患者肺功能。MRC和BDI是當前研究中廣泛使用的呼吸癥狀評分系統。MRC條目清晰，簡便易行，與患者的呼吸困難主訴有良好的相關性，常作為COPD患者的初步癥狀監測。BDI評分從3個不同方面反映相關因素對患者呼吸癥狀的影響，與肺功能具有良好的相關性〔20〕。另外，本研究顯示辛伐他汀可以降低COPD患者血清BNP水平。

4參考文獻

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〔2015-06-30修回〕

(編輯曲莉/滕欣航)

通訊作者：秦云植(1973-)，男，博士，副主任醫師，主要從事臨床麻醉學研究。

〔中圖分類號〕R56

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6479-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.078