醒腦靜注射液對急性腦出血患者血清和顱內血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α的影響

張丹奎

(福建醫科大學附屬第二醫院神經外科，福建　泉州　362000)

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醒腦靜注射液對急性腦出血患者血清和顱內血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α的影響

張丹奎

(福建醫科大學附屬第二醫院神經外科，福建泉州362000)

〔摘要〕目的探究醒腦靜注射液對急性腦出血患者血清和顱內血腫液中白細胞介素(IL)-1β、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α含量的影響。方法選取急性腦出血患者64例，采用隨機數字表法平均分為兩組，其中對照組32例，給予西藥常規對癥支持治療：用卡托普利控制血壓，20%甘露醇125 ml靜脈滴注降低顱內壓，嚴重時加用呋塞米；實驗組32例，在西藥常規治療的基礎上給予醒腦靜注射液40 ml(加入5%葡萄糖鹽水250 ml中)靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程，觀察兩組患者的臨床療效，檢測兩組患者治療前及治療后3、7、14 d的血清及顱內血腫液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平。結果治療后，兩組患者的神經功能缺損評分較治療前均顯著下降(P<0.05)；且實驗組較對照組下降更為明顯(P<0.05)。治療后兩組急性腦出血患者血中、顱內血腫液中TNF-α、IL-1和IL-6水平均明顯下降(P<0.05)，與對照組相比，實驗組TNF-α、IL-1水平下降更明顯(P<0.05)；兩組IL-6水平無統計學意義(P>0.05)。結論醒腦靜可以明顯改善急性腦出血患者的各臨床癥狀，降低血清和顱內血腫液IL-1β、IL-6、TNF-α水平，是治療急性腦出血的首選方法。

〔關鍵詞〕醒腦靜注射液；急性腦出血；IL-1β；IL-6；TNF-α

第一作者：張丹奎(1977-)，男，碩士，主治醫師，主要從事神經外科臨床研究。

腦出血早期臨床表現主要為運動障礙、意識障礙等〔1〕。細胞因子介導的炎性反應與其繼發的腦損傷有著密切關系〔2〕。腦出血屬于中醫“腦卒中”的范疇，而中醫治療腦卒中的基本原則為“醒腦開竅”〔3〕。大量實驗均證實醒腦靜注射液對神經及血管內皮細胞有保護作用，可減少內皮素合成，發揮腦組織保護作用，其可通過抑制炎癥因子，減少腦組織水腫，從而降低病理損害〔4〕。本實驗通過檢測血清和顱內血腫液中白細胞介素(IL)-1β、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α的含量變化，探究醒腦靜注射液對急性腦出血患者的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料2014年2月至2015年1月我院神經內科的急性腦出血患者64例，采用隨機數字表法分為實驗組和對照組各32例。實驗組男17例，女15例，平均年齡(58.38±3.71)歲，病程(6.23±1.83)h；對照組男19例，女13例，平均年齡(57.05±5.19)歲，病程(6.58±2.01)h，兩組性別、年齡、病程等一般資料無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準入選病例符合全國第4屆腦血管病學術會議修訂的《各類腦血管病診斷要點》〔5〕中的診斷標準，經頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查證實。入選標準：發病24 h內入院；急性基底節、腦葉、丘腦出血；出血量25～35 ml；年齡40～70歲；入選患者自愿參與本實驗并簽署知情同意書。

1.3排除標準排除嚴重的心、肝、腎、肺疾病患者；近2 w內有感染疾病史或使用糖皮質激素、免疫抑制劑的患者；過敏體質者；不愿參加實驗及不合作者；患有精神疾病者。

1.4治療方法根據《神經內科學》(第3版)急性腦出血治療原則〔6〕，對照組患者給予西藥常規對癥、支持治療：用卡托普利控制血壓，20%的甘露醇125 ml靜脈滴注降低顱內壓，嚴重時加用呋塞米(速尿)；實驗組在西藥常規治療的基礎上給予醒腦靜注射液(無錫山禾藥業股份有限公司)40 ml(加入5%的葡萄糖鹽水250 ml中)靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程，治療期間禁食生冷、辛辣、刺激性食物，戒煙酒，保持情緒穩定。

1.5觀察指標及檢測方法

1.5.1神經功能缺損評分根據愛丁堡斯堪的那維亞評分法對患者的神經系統缺損狀態進行評分，于治療前及治療后各評定1次。總缺損分為45分，最低為0分；0～15分為輕度功能缺損，16～30分為中度功能缺損，31～45分為重度缺損。

1.5.2血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平檢測采集治療前和治療后3、7、14 d兩組患者的清晨空腹靜脈血3 ml，置于肝素抗凝(1 g/L)的EP管中，30 min內離心分離血清，-20℃冰箱保存待測。應用酶聯免疫吸附(ELISA)法，按照說明書的步驟操作，試劑盒購自北京邦定生物醫學公司。

1.5.3顱內血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平檢測兩組患者均在CT引導下進行三維立體定位，置引流管，應用錐顱血腫抽吸術，抽取治療前和治療后3、7、14 d的血腫液5 ml，放到專用試管中，離心分離血清，-20℃冰箱保存待測。應用ELISA法，按照說明書的步驟操作，試劑盒購自北京邦定生物醫學公司。

1.6統計學方法采用SPSS19.0統計軟件，數據的組間比較進行χ2檢驗、t檢驗。

2結果

2.1治療前后兩組患者神經功能缺損評分比較與實驗組和對照組治療前〔(26.47±11.01)分、(25.63±9.17)分〕相比，治療后的神經功能缺損評分〔(11.92±2.62)分、(18.52±4.94)分〕均顯著下降(P<0.05)；且實驗組較對照組下降更為明顯(P<0.05)。

2.2血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較治療后兩組血清中TNF-α、IL-1、IL-6水平均明顯下降(P<0.05)。與對照組相比，實驗組治療后TNF-α、IL-1β水平下降更明顯(P<0.05)；IL-6水平兩組間無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.3顱內血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較治療后兩組顱內血腫液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明顯下降(P<0.05)，與對照組相比，實驗組治療后顱內血腫液中TNF-α、IL-1β水平下降更為明顯(P<0.05)；IL-6水平兩組間無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1　兩組患者治療前后血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；下表同

表2　兩組患者治療前后顱內血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平

3討論

腦出血是指原發性腦實質出血，發病率約為10%～30%，屬急危重癥疾病，近年發病年齡愈發年輕化。腦出血后的病理生理機制復雜，研究表明〔7〕，急性腦出血患者病灶周邊存在缺血水腫區，血腫分解產物的占位效應使局部血流量降低，周圍腦組織遭到破壞〔8〕。腦出血后血液中細胞因子大量釋放，血腫周圍炎癥因子相關基因表達增強，體內存在較強的炎癥反應和免疫反應，可加重缺血區神經細胞的凋亡，促進繼發性腦損害。本實驗結果表明，醒腦靜注射液明顯降低了急性腦出血患者血中TNF、IL-1β、IL-6水平，醒腦靜對患者腦組織具有一定的保護作用。

在腦出血繼發的細胞凋亡、腦缺血和炎癥反應過程中，細胞因子介導的免疫損傷起著重要作用。TNF-α是多功能的炎性細胞因子，可在腫瘤、病毒感染中起作用，主要產生于腦組織的神經元、星狀細胞和少突膠質細胞中，與腦血管病關系密切。急性腦出血時，伴隨白細胞聚集、浸潤等炎癥免疫反應，血中TNF-α水平增加。IL-1β的主要作用是參與淋巴細胞的增殖和分化，活化內皮細胞，參與炎癥反應，為炎癥前期細胞因子〔9〕。腦出血后炎癥反應的重要標志之一是IL-1β水平升高，其通過促進黏附分子的表達，活膠質細胞釋放，參與炎癥反應，加重腦損傷。炎癥因子IL-6目前研究也較多，主要由淋巴細胞與多種非淋巴細胞自發或在其他刺激下產生。不同濃度的IL-6發揮的作用不同，正常神經細胞中IL-6濃度低，可以參與中樞介導和神經修復〔10〕；急性腦出血發病時隨出血量增多，IL-6濃度隨之升高，提示IL-6是腦出血后反應的重要介質，其濃度隨病情發展呈動態升高〔11〕。醒腦靜注射液主要含有麝香、梔子、冰片、郁金等，是在安宮牛黃丸的基礎上改良精制而成。其中麝香是中樞神經興奮劑，氣味芳香，功效為開竅醒神，通絡散淤；冰片散郁通竅、清熱解毒，可協助麝香興奮中樞神經，增進大腦功能。諸藥相配，醒腦止痙、清熱活血。有實驗證實，醒腦靜注射液能夠改善缺氧腦細胞的水、電解質代謝，增強組織細胞耐缺氧能力，從而減輕腦水腫及神經細胞的損害。本研究結果表明，治療后，兩組患者的神經功能缺損評分較治療前均顯著下降，但與對照組情況相比，實驗組的神經功能缺損評分下降更為明顯，提示醒腦靜能夠改善急性腦出血癥狀。

腦內病灶炎癥病理變化過程與外周血中炎癥細胞因子的濃度變化密切相關。本研究說明醒腦靜注射液可通過抑制炎癥細胞因子的釋放，改善急性腦出血患者機體的應激反應和炎性損傷。

4參考文獻

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〔2015-03-16修回〕

(編輯滕欣航)

〔中圖分類號〕R651.1+5

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6421-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.049