黃連素治療早期糖尿病腎病的療效觀察

王媛

黃連素治療早期糖尿病腎病的療效觀察

王媛

目的探索黃連素治療早期糖尿病腎病(DN)的療效及相關機制。方法67例經臨床確診早期DN患者， 采用隨機對照的方法分為對照組(33例)和治療組(34例)。對照組給予降血壓、降血糖等基礎治療,治療組在對照組治療基礎上給予黃連素口服治療。觀察治療前后兩組臨床癥狀、血壓、空腹血糖 (FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的變化。結果治療組治療總有效率(79.4%)顯著高于對照組(60.6%),差異具有統計學意義(P<0.05)。與對照組比較,治療組的FPG、HbA1c、UAER明顯降低,而GSH-Px升高,差異具有統計學意義(P<0.05)。結論黃連素能有效緩解DN患者的臨床癥狀,降低血糖及UAER,機制可能與黃連素升高血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,進而改善DN的微炎癥及氧化應激狀態相關。

黃連素；2型糖尿病；糖尿病腎病；療效觀察

DN是引起終末期腎衰竭的最主要原因,積極探索新的有效治療手段非常必要。黃連素又名小檗堿,是從傳統中藥黃連、黃柏等含小檗堿植物藥中提取的生物堿,屬異喹啉生物堿［1］。它還具有降血糖、降血脂及抗炎等藥理作用,但是其作用機制尚無定論。本研究旨在探索黃連素對DN的臨床療效及相關機制,為黃連素在糖尿病微血管病變領域的應用提供一定的科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月～2016年2月本院中西醫結合科67例DN患者。早期DN(Ⅲ期),多發生在病程>5 年的糖尿病患者,用放射免疫法測尿蛋白排泄率30～200 μg/mg。入選患者隨機分為對照組(33例)和治療組(34例)。

1.2 治療方法 兩組患者均予糖尿病適宜的個體化運動方案,飲食控制方法及降糖藥物等常規治療。對照組給予降血壓、降血糖等基礎治療。治療組在對照組基礎治療同時予以黃連素(山東仁和堂藥業有限公司)口服治療,0.1 g/次,3次/d,觀察6個月。

1.3 觀察指標 統計兩組臨床癥狀、血壓、FPG、HbA1c、UAER、GSH-Px的變化。

1.4 療效判定標準［2］臨床療效分為顯效、有效及無效三個等級。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫癥狀及臨床療效 治療組患者的浮腫、體倦乏力、惡心嘔吐、食少納呆、小便色清或短等臨床癥狀,經黃連素治療后癥狀明顯好轉。治療后,治療組顯效8例,有效19例,無效7例,總有效率為79.4%；對照組顯效7例,有效13例,無效13例,總有效率為60.6%。治療組治療總有效率顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 血壓及血糖變化 治療后,對照組患者的收縮壓為(123.8±10.3)mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa),舒張壓為(85.8±7.3) mm Hg,治療組收縮壓為(121.5±9.8)mm Hg,舒張壓為(84.7± 6.9)mm Hg,兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組的FPG(6.21±0.62)mmol/L、HbA1c(9.23±0.25)%比較,治療組的FPG(4.91±0.23)mmol/L、HbA1c(7.32±0.18)%明顯降低,差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3 腎功能及UAER的變化 治療后,對照組血清肌酐為(96.5±10.3)μmol/L,治療組為(92.8±11.2)μmol/L,比較差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組UACR相較基線水平下降12.3%相比較,治療組UACR相較基線水平顯著下降33.9%,比較差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.4 糖尿病腎病患者氧化應激癥因子的變化 與對照組GSHPx(69.7±5.1)U/(g·Hb)比較,治療組的GSHPx(82.3± 6.2)U/(g·Hb)明顯升高,差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

DN是糖尿病的嚴重并發癥之一,具有浮腫、體倦乏力、惡心嘔吐、食少納呆、小便色清或短等臨床癥狀。據國內外統計資料表明,其發病率近年來逐步上升,己成為目前終末期腎病患者進入透析的首要原因［2］。 DN多發生于消渴病的中后期,消渴病的基本病機是陰虛為本,燥熱為標。DN的患者伴有高糖、高脂、微炎癥狀態等,此屬中醫痰濕、痰濁及熱毒,故在臨床上治療DN時強調扶正與祛邪相結合,以達到標本兼治。黃連是毛茛科多年生草本植物,藥用其根,其功效為清熱燥濕,可緩解嘔吐、瀉痢、消渴、癰腫療瘡,外治濕疹、心煩不寐及瀉火解毒［3］。孫思邈在《千金方》中對消渴進行了詳細論述,他認為“內有熱則喜渴,除熱則止渴”,該書所收錄的首方劑中用到黃連。黃連素是從黃連和黃柏等中草藥中提取出來的生物堿,已報道有多種藥理作用。近來研究表明,黃連素的主要成分是黃連,其內主要含黃連生物總堿,具有抑制肝糖原異生、促進外周組織葡萄糖酵解、抗升糖激素作用、促進胰島細胞再生和功能的恢復、降低血糖、抑制血小板聚集、降低血液粘稠度的作用。本研究證實,黃連素有降血糖、減少尿白蛋白排泄的作用。提示其有輔助治療早期糖尿病腎病,保護腎功能的功效。

DN患者存在氧化應激狀態,致使ROS和MDA含量明顯增加,而SOD、GSH-Px的活力受到抑制,最終導致足細胞、系膜細胞及腎小管上皮細胞的損傷,臨床上出現不同程度的蛋白尿及腎功能損傷。抑制氧化應激反應可以有效地逆轉或阻抑足細胞、系膜細胞及腎小管上皮細胞的損傷,提示氧化應激反應在DN的發生發展中起到了關鍵作用。在體外培養的人腎小管上皮細胞的研究結果表明,黃連素發揮抗凋亡作用是通過抑制內質網應激和線粒體依賴途徑。另有研究表明黃連素可抑制NSC34運動神經元樣細胞SOD的產生和升高抗氧化應激關鍵酶GSH和SOD酶的表達,進而抑制細胞的凋亡及氧化應激損傷。糖代謝紊亂一直被認為是糖尿病微血管并發癥發生和發展的一種重要危險因素。研究表明,控制DN的炎癥狀態能夠有效的延緩DN的發生和發展。

綜上所述,黃連素能在一定程度上減輕DN患者臨床癥狀,降低血糖及尿微量蛋白排泄率,這一作用可能是通過抑制氧化應激及微炎癥狀態實現。本研究為明確黃連素在DN中的作用和相關機制,尋找有效干預DN的關鍵環節與分子靶點提供新的科學依據。

［1］Williamson JR,Tilton RG,Chang K,et al.Basement membrane abnormalities in diabetes mellitus: relationship to clinical microangiopathy.Diabetes/metabolism Reviews,1988,4(4):339-370.

［2］Schena FP,Gesualdo L.Pathogenetic mechanisms of diabetic nephropathy.Journal of the American Society of Nephrology,2005,16(Suppl 1):30-33.

［3］劉青云.中藥藥理學.北京：人民衛生出版社,1997 :391.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.21.054

2016-09-06］

117000 本溪市中心醫院中西醫結合科