老年晚期胰腺癌患者應用替吉奧單藥化療的療效分析

吳爽 張詠梅 范麗昕

·短篇論著·

老年晚期胰腺癌患者應用替吉奧單藥化療的療效分析

吳爽 張詠梅 范麗昕

目的觀察老年晚期胰腺癌患者一線選擇替吉奧單藥口服化療的療效及安全性。方法回顧性分析36例老年晚期胰腺癌患者,一線采用替吉奧單藥化療。每2個周期進行療效及不良反應評估。結果所有患者均完成2周期以上化療,完全緩解0例,部分緩解15例,疾病穩定16例,疾病進展5例,客觀有效率41.7%,疾病控制率86.1%。隨訪6個月生存率為58.3%,1年生存率為27.8%。不良反應集中表現為Ⅰ～Ⅱ度的骨髓抑制、惡心嘔吐及肝功能異常,對癥處理可緩解。結論替吉奧單藥口服治療老年中晚期胰腺癌療效確切,不良反應小,耐受性好。

替吉奧；胰腺癌；老年；療效

胰腺癌是臨床常見惡性腫瘤,多起病隱匿、病程短、進展快、死亡率高。由于胰腺癌早期診斷困難,多數患者初診時已失去手術治療機會,化療仍是目前胰腺癌治療的重要手段。我國胰腺癌以70歲以上老年人為發病高峰人群,這部分患者由于高齡或合并其他疾病,難以耐受高強度化療。而目前的胰腺癌治療指南中針對老年患者仍缺乏大樣本的實驗證據。因此尋找更加高效、安全的治療方案對于老年的晚期胰腺癌患者顯得尤為重要。替吉奧是除吉西他濱外首個被證實用于晚期胰腺癌治療的有效藥物［1］。本文回顧性分析了本院收治的36例老年晚期胰腺癌患者,采用替吉奧單藥口服化療,分析治療的安全性、近期療效及生存情況,總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大連市第三人民醫院2013年1月～2015年1月收治的晚期胰腺癌患者36例。其中男26例,女10例。年齡65～75歲,平均年齡(71.3±3.5)歲。入組標準：①由病理或影像學及腫瘤標志物證實,影像學有≥1個可測量病灶；②無手術指征,既往未接受過放化療；③卡氏評分≥60分；④預計生存時間>2個月；⑤化驗肝功能：總膽紅素約1.0倍正常上限值,天冬氨酸氨基轉移酶約1.5倍正常上限值,丙氨酸氨基轉移酶約1.5倍正常上限值；⑥血常規、腎功能及心電圖均大致正常。

1.2 治療方法 患者口服替吉奧膠囊(齊魯制藥有限公司,規格20mg/粒)治療,2次/d,連續用藥2周后停藥1周,每21 d為1個周期。替吉奧用量：體表面積約<1.25 m2時,使用劑量為40mg/m2；體表面積1.25～1.50 m2時,使用劑量為50mg/m2；體表面積>1.5 m2時,使用劑量為60mg/m2。每2周期復查、判效,隨訪時間為1年。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定標準及生存期 以治療前1個月內影像學資料作為基線。每2周期復查,按照RECIST標準評價：經治療病灶完全消失為完全緩解；病灶總長徑縮小>30%為部分緩解；病灶總長徑縮小≤30%,或者增長未達到20%為疾病穩定；病灶總長徑增加≥20%,或者有新病灶出現則為發展。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩定)/總例數× 100%；客觀有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。隨訪1年觀察生存期。

1.3.2 不良反應 參照1981年WHO制定的抗腫瘤藥物急性、亞急性毒性反應分度標準評價不良反應,分為0～Ⅳ度。每周記錄患者骨髓抑制情況、消化道反應等。

2 結果

2.1 近期療效及生存期分析 36例患者均完成2周期以上治療,隨訪1年。完全緩解0例,部分緩解15例,疾病穩定16例,疾病進展5 例,客觀有效率41.7%,疾病控制率86.1%。隨訪6個月生存患者21例,生存率58.3%,隨訪1年生存患者10例,生存率27.8%。

2.2 不良反應 36例患者中出現Ⅰ度白細胞減少22例,Ⅱ度白細胞減少5例,Ⅲ度白細胞減少2例；Ⅰ度肝功能異常16例,Ⅱ度肝功能異常12例,Ⅲ度肝功能異常2例。Ⅰ度惡心嘔吐25例,Ⅱ度惡心嘔吐8例。所有不良反應經對癥處理后好轉,未見Ⅳ度不良反應出現,無治療相關性死亡發生,研究過程中無脫落及失訪病例。

3 討論

我國胰腺癌的發病率、死亡率呈快速上升趨勢,70歲以上老年人是胰腺癌發病的主要群體,而且隨著社會發展、人口老齡化,這一發病特點日益明顯。大部分的老年患者由于機體老化、藥物清除率低、骨髓儲備差或者合并一種或多種內科系統疾病而難以耐受聯合方案化療。這就促使在臨床中針對這部分患者不斷尋找更優的治療方案。吉西他濱是晚期胰腺患者標準的一線治療藥物,但單藥的療效并不理想,臨床上多采用以吉西他濱為基礎的聯合方案治療［2］。相關研究曾對比了替吉奧聯合吉西他濱與吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌,聯合用藥組較單藥組并無顯著的生存獲益,但亞組分析顯示：對于卡氏評分100分患者,聯合組總生存顯著延長(15.0個月VS 8.5個月,P=0.011),與既往卡培他濱、順鉑等藥物聯合吉西他濱治療的臨床研究類似［3］。可見晚期胰腺癌患者能否從聯合方案治療中獲益與其機體狀態明顯相關。替吉奧是新一代氟尿嘧啶類口服抗癌藥,由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成［4］。替加氟能夠在二氫嘧啶脫氫酶作用下釋放出5-氟尿嘧啶,具有良好的口服生物利用度。吉美嘧啶能夠抑制5-氟尿嘧啶的分解代謝,提高5-氟尿嘧啶的有效濃度,從而獲得類似5-氟尿嘧啶持續靜脈滴注的療效。奧替拉西鉀能夠阻斷5-氟尿嘧啶的磷酸化,口服后影響其在胃腸道的分布,進而降低5-氟尿嘧啶的不良反應。替吉奧最早被批準用于胃癌的一線治療。

2011美國臨床腫瘤學會年會上發表了GEST研究結果,該項研究的結果使得替吉奧成為首個被證實用于晚期胰腺癌治療非劣于吉西他濱的單藥(中位總生存9.7個月VS 8.8個月,P<0.01),且患者的耐受性比吉西他濱更好［5］。基于此替吉奧成為繼吉西他濱之后晚期胰腺癌患者的另一種治療選擇。而且,因其口服方便、不良反應輕等特點,在老年的晚期胰腺癌患者治療中更顯優勢。本文的分析結果顯示：對于老年的晚期胰腺癌患者采用替吉奧單藥化療,療效確切,而且不良反應主要集中在Ⅰ～Ⅱ度的骨髓抑制、惡心嘔吐及肝功能異常,對癥處理后可緩解。

綜上所述,替吉奧單藥化療,療效確切,不良反應輕、患者依從性好,在追求療效的同時更好的保障了患者的生活質量。目前臨床對于替吉奧的應用,特別是老年患者,在胃癌、膽管癌、頭頸部腫瘤、乳腺癌等的治療中已經有越來越有循證醫學證據支持,在老年晚期胰腺癌中的應用同樣值得期待。由于本研究樣本量小,實驗結果具有一定局限性,還有待于更多大樣本研究來進一步驗證。

［1］王理偉,陳棟暉,李琦,等.胰腺癌綜合診治中國專家共識(2014年版).臨床腫瘤學雜志,2014(4):358-370.

［2］歐陽華強,潘戰宇,謝廣茹.胰腺癌肝轉移治療進展.中國腫瘤臨床,2014,16(2):138-141.

［3］鄭積華,周娟,謝波,等.不同化療方案治療老年晚期胃癌患者的療效和安全性比較.實用醫學雜志,2014(13):2086-2087.

［4］劉莉,鄭盈,張智勇,等.替吉奧單藥口服治療老年晚期胃癌的臨床觀察.實用癌癥雜志,2011,26(3):294-296.

［5］馮繼,周燕,方獻英.順鉑聯合替吉奧治療晚期頭頸部腫瘤40例的臨床療效觀察.中國醫藥指南,2011,9(19):252-253.

Analysis of curative effect by single tegafur gimeracil oteracil chemotherapy for senile advanced pancreatic cancer patients

WU Shuang,ZHANG Yong-mei,FAN Li-χin.Department of Oncology,Liaoning Dalian City Third People’s Hospital,Dalian 116033,China

ObjectiveTo observe curative effect and safety by single tegafur gimeracil oteracil chemotherapy for senile advanced pancreatic cancer patients.MethodsA retrospective analysis was made on 36 senile advanced pancreatic cancer patients,who received single tegafur gimeracil oteracil chemotherapy.Their curative effect and adverse reactions were evaluated in every 2 cycles.ResultsAll patients received over 2 chemotherapy cycles,along with 0 complete remission case,15 partial remission cases,16 stable disease cases and 5 disease progression cases.Their objective effective rate was 41.7%,disease control rate was 86.1%,6-month survival rate in follow-up was 58.3%,and 1-year survival rate was 27.8%.Their adverse reactions included degree Ⅰ～Ⅱ myelosuppression,nausea,vomiting,and liver dysfunction,which were relieved by symptomatic treatment.ConclusionOral administration of tegafur gimeracil oteracil provides excellent curative effect in treating senile advanced pancreatic cancer,along with few adverse reactions and good tolerance.

Tegafur gimeracil oteracil; Pancreatic cancer; Senile; Curative effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.21.006

2016-10-13］

116033 遼寧省大連市第三人民醫院腫瘤科

范麗昕