老年與青壯年患者舒芬太尼藥代動力學比較

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老年與青壯年患者舒芬太尼藥代動力學比較

周秀敏張滿和劉曉云靳彥濤徐凱智

(唐山工人醫院，河北唐山063000)

關鍵詞〔〕舒芬太尼；液相色譜質譜；血藥濃度；藥代動力學

第一作者：周秀敏(1972-),女，主治醫師，碩士，主要從事婦科腫瘤及麻醉性鎮痛藥研究。

鎮痛藥鎮痛強度是嗎啡的75～125倍，是芬太尼的5～10倍,較易透過細胞膜和血腦屏障，并能迅速在腦內達到有效血藥濃度，且反復給藥后很少有蓄積作用〔1〕。由于具有心血管功能穩定特點常用于老年麻醉誘導與維持。本研究探討舒芬太尼在不同年齡患者中應用的藥代動力學特征。

1資料與方法

1.1一般資料2011年2月至2012年2月我院擇期膽囊切除患者16例，男9例，女7例。美國麻醉師協會(ASA)Ⅰ或Ⅱ級，根據年齡分為兩組各8例，老年組65～76歲和青壯年組21～40歲，術前均無精神神經病史和未經控制的高血壓，并未長期服用阿片或安定類藥物，肝腎肺功能正常。經唐山工人醫院倫理委員會審查和批準。均知情同意。

1.2麻醉與監測方法病人術前30 min肌注阿托品0.5 mg，麻醉誘導時上肢靜脈注射咪達唑侖0.06～0.1 mg/kg,依托咪酯0.2～0.3 mg/kg,維庫溴銨0.1～0.2 mg/kg后,快速靜注舒芬太尼(批號：20100908，湖北宜昌人福藥業有限公司)5 μg/kg后秒表計時，機械通氣，維持動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)在35～40 mmHg。麻醉維持用丙泊酚50～100 μg·kg-1·min-1微量泵持續輸注，間斷注射維庫溴銨。麻醉手術期間監測橈動脈血壓、心率、心電圖、脈搏氧飽和度，呼氣末CO2分壓(PECO2)、開放上肢靜脈輸注乳酸鈉林格液。

1.3舒芬太尼測定方法采用液相色譜-質譜聯用法。在靜脈注射舒芬太尼后1、3、5、10、20、30、60、120、180、240、360 min，從橈動脈采血3 ml置于肝素化的玻璃試管中，離心10 min后精密吸取血漿1 ml置入密封試管中，-80℃低溫保存直至分析。

1.4藥代動力學參數應用中國藥理學會數學藥理專業委員會編制的3P97藥理學程序軟件計算藥代動力學參數。如中心分布容積(Vc)，表觀分布容積(Vd)，快速分布半衰期(T1/2π)、緩慢分布半衰期(T1/2α)、排除半衰期(T1/2β)、速率常數(α、β)、清除率(CL)、曲線下面積(AUC)等。

1.5統計學分析采用SPSS17.0軟件行t檢驗和方差分析。

2結果

本研究回收率93.2%～102.1%，日內精密度(RSD)小于10.6%，日間RSD小于7.07%，最低檢測濃度為0.05 ng/ml。注射后血漿舒芬太尼濃度立刻達到高峰，其峰濃度青壯年組在10.1～15.3〔平均(12.88±2.24)〕ng/ml，用藥后30 min下降至1.134 ng/ml，有91.20%的舒芬太尼從血漿被清除；在用藥后60 min下降至0.475 ng/ml，有96.31%的舒芬太尼從血漿被清除。老年組峰濃度在7.62～29.6〔平均(17.08±9.30)〕ng/ml，用藥后30 min下降至1.689 ng/ml，有75.86%的舒芬太尼從血漿被清除；在用藥后60 min下降至0.658 ng/ml，有89.37%的舒芬太尼從血漿被清除。血藥濃度-時間衰減曲線可用二室或三室開放性模型完整描述，兩種模型間無顯著性差異(P>0.05)，但三室開放性模型更符合其藥代動力學變化規律，其三指數方程為：青壯年組：血漿濃度(Cp)(t)=14.77e-0.517 6t+3.78e-0.048 3t+0.324e-0.004 0t。老年組：Cp(t)=21.59e-0.504 6t+3.53e-0.045 4t+0.214e-0.002 9t。兩組具體藥代動動力學參數中T1/2α、Vd、CL有顯著差異(P<0.05)，見表1。

組名α(min)β(min)T1/2π(min)T1/2α(min)T1/2β(min)Vc(L/kg)Vd(L/kg)CL(L·kg-1·min-1)AUC(ng·ml-1·min-1)青壯年組0.0483±0.01240.0040±0.00171.6583±1.077215.1350±4.1332205.7000±66.19040.2857±0.09138.2375±5.06860.0264±0.0029187.1525±18.0610老年組0.0454±0.00950.0029±0.00061.4703±0.470515.9017±5.3022252.0275±52.86271)0.2549±0.134112.9855±4.23841)0.0351±0.00791)198.8760±70.1655

與青壯年比較：1)P<0.05

3討論

Zhao等〔2〕給12例ASAⅠ或Ⅱ擇期全麻的病人，靶控輸注舒芬太尼使血漿有效濃度為4～6 ng/ml，用兩步法進行分析。結果得到靶控輸注舒芬太尼的藥代動力學符合三室模型，參數分別為Vc=5.4 L，CL=0.84 L/min，T1/2π=389 min。還分析得出病人的年齡、性別和PaCO2和藥代動力學參數有顯著相關性。隨著年齡增加，穩態分布容積(Vdss)、緩慢平衡室容積(V3)、T1/2π增加，而CL降低;這與Hudson等〔3〕研究一致，他也認為Vdss和T1/2β與年齡呈正相關。另外舒芬太尼的藥代動力學參數與體重、身高、血漿蛋白、舒芬太尼的劑量、手術過程、pH和剩余堿(BE)沒有顯著相關性。但是Bovill等〔4〕認為血漿蛋白濃度，組織血流量，手術過程，α1酸性糖蛋白及血漿的pH值都可以影響到藥物的分布。老年人體液總量較少，血液循環緩慢，可能導致舒芬太尼半衰期延長。有報道老年人舒芬太尼的排除半衰期長達2.5 h〔5〕。反復或持續應用較大劑量舒芬太尼，手術時間較短者將影響其蘇醒質量〔6〕，與本研究一致。老年患者應用舒芬太尼時宜減少劑量且及早停藥。

參考文獻4

1Camu F,Gepts E.Pharmacokinetics of alfentanil in man〔J〕.Anesth Analg,1982;61:657-61.

2Zhao Y,Wu XM,Duan JL,etal.Pharmacokinetics of sufentanil administered by target-controlled infusion in Chinese surgical patients〔J〕.Chin Med J,2009;122:291-5.

3Hudson RJ,Bergstrom RG,Thomson IR,etal.pharmacokinetics of sufentanil in patients under-going abdominal aortic surgery〔J〕.Anesthesiology,1989;70:426-31.

4Bovill JG,Sebel PS,Blackburn CL,etal.The pharmacokinetics of sufentanil in surgical patients〔J〕.Anesthesiology,1984;61:502-6.

5徐凱智，靳彥濤,邢彥杰，等.國產舒芬太尼在老年胃腸手術患者的藥代動力學研究〔J〕.中國臨床藥理學雜志,2011;27(2)：126-9.

6Youngs EJ,Shafer SL.Pharmacokinetic parameters relevant to recovery from opioids〔J〕.Anesthesiology,1994;81(4):833-42.

〔2013-10-15修回〕

(編輯杜娟)

通訊作者：張滿和(1970-)，男，副主任醫師，博士，主要從事麻醉及麻醉性鎮痛藥研究。

基金項目：唐山市科技局指導性項目(No.07130206A-4-7)

中圖分類號〔〕R614〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)24-7218-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.118