辛伐他汀治療老年慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者對細胞因子水平及肺功能的影響

張睿花　林　泉　王笑英

(吉林省人民醫(yī)院干部四療區(qū)，吉林　長春　130021)

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辛伐他汀治療老年慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者對細胞因子水平及肺功能的影響

張睿花林泉1王笑英

(吉林省人民醫(yī)院干部四療區(qū)，吉林長春130021)

摘要〔〕目的探討辛伐他汀應(yīng)用于老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺動脈高壓(PAH)患者治療后細胞因子水平及肺功能的影響。方法選取該院收治的穩(wěn)定期老年COPD合并PAH患者90例，隨機分為觀察組及對照組各45例。對照組給予常規(guī)治療，觀察組給予辛伐他汀治療，比較兩組治療6個月后的肺功能、6 min步行試驗(6MWD)、血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平變化。結(jié)果治療前兩組患者的第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、6MWD、hs-CRP、TNF-α及VEGF水平比較無明顯差異；治療后均較治療前明顯改善，且觀察組更顯著，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論辛伐他汀應(yīng)用于老年COPD合并PAH患者的治療能夠顯著改善患者的肺功能以及運動耐量，這可能與其抑制全身以及肺臟的局部炎癥反應(yīng)有關(guān)。

關(guān)鍵詞〔〕辛伐他汀；慢性阻塞性肺疾病;肺動脈高壓;細胞因子；肺功能

1吉林大學(xué)第一醫(yī)院整形外科

第一作者：張睿花(1980-)，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病研究。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)往往會出現(xiàn)因肺血管異常變化而引起的肺動脈高壓(PAH),機體出現(xiàn)肺動脈壓力以及肺血管阻力上升〔1〕。臨床表現(xiàn)有呼吸困難、胸痛、胸悶、暈厥、水腫等，通常疾病呈現(xiàn)進行性進展，最終將會引起右心負荷增加，導(dǎo)致右心衰竭，威脅患者生命。他汀類藥物能有效改善心肺血管的重塑，降低肺動脈壓力〔2〕，本研究對COPD合并PAH老年患者應(yīng)用辛伐他汀的治療效果及其對細胞因子的影響進行分析。

1資料與方法

1.1一般資料我院2013年1月至2014年6月收治的穩(wěn)定期COPD合并PAH患者90例，符合2012年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的相關(guān)診斷標準〔3〕，根據(jù)超聲心動圖測定的肺動脈收縮壓(PASP)>40 mmHg確診為肺動脈高壓，除外心臟瓣膜疾病、自身免疫學(xué)疾病、惡性腫瘤、先天性心臟疾病患者，近1個月無出現(xiàn)心腦血管并發(fā)癥，近3個月無服用他汀類藥物史。所有患者均知情同意并簽署同意書。將90例患者隨機分為觀察組及對照組各45例。觀察組男31例，女14例；年齡56～83歲，平均(69.88±6.84)歲；吸煙史23～44年，平均(34.9±17.4)年；對照組中男33例，女12例；年齡54～84歲，平均年齡(65.48±6.13)歲；吸煙史21～43年，平均(32.8±15.9)年。兩組患者在性別、年齡、吸煙史比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者入院后均予以持續(xù)低流量吸氧、支氣管解痙劑等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予辛伐他汀(廠家：康普藥業(yè)股份有限公司，批號：國藥準字：H20093910)治療，每晚1次，20 mg/次，兩組均治療6個月后比較治療效果。

1.3觀察指標對兩組患者的治療前后第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)進行測定，比較兩組患者治療前后的6 min步行試驗(6WMD)。抽取清晨空腹肘部靜脈血5 ml，離心處理后取上清液應(yīng)用全自動生化分析儀檢測超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組肺功能以及6MWD水平比較治療前兩組患者的FEV1、FVC、6MWD水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后均較治療前明顯改善，且觀察組更顯著，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2治療前后兩組患者血清hs-CRP、TNF-α及VEGF水平變化治療前兩組患者的hs-CRP、TNF-α及VEGF水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后均較治療前明顯改善，且觀察組更顯著，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別 FEV1(L) FVC(L) 6WMD(m) 治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組0.78±0.190.94±0.261)2)1.41±0.341.68±0.391)2)261.38±49.85304.88±57.391)2)對照組0.72±0.160.82±0.181)1.33±0.321.48±0.291)255.96±58.08264.92±59.641)t值1.1455.2980.7236.6470.1994.320P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

與治療前比較:1)P<0.05，下表同

組別 hs-CRP TNF-α VEGF 治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組14.38±7.336.74±4.781)35.53±11.4922.33±8.111)86.54±10.0886.88±9.931)對照組15.89±8.5111.04±7.161)36.67±11.4729.77±11.181)83.38±9.2678.61±8.421)t值0.7326.3841.2967.7750.9238.201P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3討論

COPD的主要病理表現(xiàn)為氣道、肺實質(zhì)以及血管的慢性非特異性炎癥改變，隨著病程的不斷進展，長期慢性非特異性炎癥以及缺氧將會引起缺氧性血管收縮、肺部血管內(nèi)皮功能失調(diào)以及肺部血管重構(gòu)最終將導(dǎo)致肺動脈高壓的形成〔4〕。PAH對患者的生存質(zhì)量以及運動耐力都造成了十分嚴重的影響，組織病理學(xué)研究指出，輕中度的COPD患者肺肌型動脈外膜同樣存在炎性細胞的浸潤，且炎性細胞的浸潤程度與肺血管內(nèi)膜厚度以及內(nèi)皮舒張功能有明顯相關(guān)性。同時又多項實驗研究指出部分炎性蛋白在肺部血管的生理機能和調(diào)節(jié)PAH中均起到了十分關(guān)鍵的作用，所以有學(xué)者認為慢性炎癥是引起肺血管重塑的關(guān)鍵因素〔5〕。

COPD患者存在全身系統(tǒng)性炎癥，CRP是全身炎癥反應(yīng)的重要指標，在原發(fā)性PAH，血栓栓塞性疾病等疾病中CRP將出現(xiàn)表達水平升高現(xiàn)象，其與PAH疾病之間有一定相關(guān)性。TNF-α在機體中是重要的前炎性因子，能夠?qū)⑷硌装Y反應(yīng)放大。既往有研究指出，TNF-α的水平升高將導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶的異常，導(dǎo)致肺動脈平滑肌細胞合成前列腺素減少，血小板活化因子作用加強〔6〕，從而促進了基質(zhì)金屬蛋白的生產(chǎn)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞功能受損，引起肺部血管收縮，導(dǎo)致平滑肌細胞增殖而異常凋亡。VEGF又被稱作血管通透分子，能夠通過增加血管內(nèi)皮細胞ET-1表達水平的升高而促進受體表達，調(diào)控平滑肌細胞的增殖以及遷移，在血管受損后，其在血管及氣道重建過程中起著十分重要的作用。

本研究的結(jié)果可能是由于全身系統(tǒng)炎癥引起肺動脈高壓機制有關(guān)，激活的炎癥細胞將釋放多種炎性介質(zhì)，這些介質(zhì)將引起肺組織結(jié)構(gòu)受損，進一步趨化炎癥細胞的聚集，肺部炎癥持續(xù)存在，肺血管的炎癥細胞浸潤與肺血管的病理生理密切相關(guān)。

他汀類藥物可以通過阻斷3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化，從而有效抑制膽固醇的形成，而同時其能夠改變內(nèi)皮細胞數(shù)量和功能〔7〕，增加肺內(nèi)炎癥細胞的凋亡，誘導(dǎo)吞噬凋亡細胞，抑制炎癥細胞在肺內(nèi)的聚集和浸潤，降低肺內(nèi)以及循環(huán)中炎癥細胞因子的表達水平，從而起到有效的抗感染作用。

綜上所述，對于COPD合并PAH患者采用辛伐他汀治療能夠有效改善患者的肺功能，這可能與辛伐他汀抑制全身以及肺臟的局部炎癥反應(yīng)有關(guān)。

參考文獻4

1張偉,姚玉強,谷明明,等.COPD各時期的心肺組織病理及細胞超微結(jié)構(gòu)觀察〔J〕.河北醫(yī)藥,2013;35(12):1767-9.

2夏書月,康健,何巍,等.辛伐他汀對COPD急性加重期患者誘導(dǎo)痰血管內(nèi)皮生長因子水平和肺功能的影響〔J〕.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志,2010;9(3):295-7.

3中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志,2013;36(4):255-64.

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6王虹,張少卿,毛銳,等.誘導(dǎo)痰細胞因子水平對鑒別慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘的價值〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013;48(8):953-6.

7王凌玲,雷夢覺,涂燕平,等.氟伐他汀對慢性阻塞性肺疾病患者合并肺動脈高壓的治療作用〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2011;31(9):1666-7.

〔2015-06-30修回〕

(編輯曲莉/滕欣航)

中圖分類號〔〕R569〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)24-7105-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.063