DNA免疫吸附聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺對老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎患者免疫功能及腎功能的影響

鄭　擎　周莉明　黃　宇　鄭　玲　陳樹強(qiáng)

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕血液科，福建　福州　350000)

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DNA免疫吸附聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺對老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎患者免疫功能及腎功能的影響

鄭擎周莉明1黃宇2鄭玲陳樹強(qiáng)

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕血液科，福建福州350000)

摘要〔〕目的研究DNA免疫吸附聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺對老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)腎炎患者免疫功能及腎功能的影響。方法34例SLE腎炎患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各17例，觀察組接受DNA免疫吸附聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺治療，對照組接受糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺治療，比較兩組免疫功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)及治療效果。結(jié)果觀察組肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白水平均明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組血清中IgA、IgG、IgM含量明顯低于對照組(P<0.05)，補(bǔ)體C3和C4含量明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論DNA免疫吸附聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺有助于改善SLE腎炎患者腎功能，調(diào)節(jié)免疫功能，提高治療效果。

關(guān)鍵詞〔〕系統(tǒng)性紅斑狼瘡；免疫吸附；免疫功能；腎功能

1廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎臟內(nèi)科

2中國免疫吸附研究委員會(huì)

第一作者：鄭擎(1981-)，男，碩士，主要從事免疫風(fēng)濕疾病的研究。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是臨床常見的自身免疫性疾病，自身抗體的產(chǎn)生及抗原抗體復(fù)合物的形成會(huì)在靶器官局部沉積并造成功能損害。腎臟是該病最常累及的靶器官，亦稱之為狼瘡性腎炎。激素聯(lián)合細(xì)胞毒藥物是臨床最基本的治療思路，但是不良反應(yīng)較多、療效并不理想。免疫吸附(IA)治療是新近發(fā)展起來的治療方法，能夠直接清除致病因素并發(fā)揮治療效果〔1〕。本文探討DNA IA聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺對老年SLE腎炎患者免疫功能及腎功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2010年5月至2014年5月我院老年SLE腎炎患者34例，均符合陸再英等〔2〕診斷，告知研究事項(xiàng)后簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組各17例。觀察組男9例，女8例；年齡61～78歲，平均(66.28±5.82)歲；病程1～15年(6.32±1.24)年。對照組男10例，女7例；年齡61～76歲，平均(65.82±4.44)歲；病程1～14年，平均(6.28±1.32)年。排除嚴(yán)重心、肝、腎臟疾病者、既往有急性風(fēng)濕熱及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病史者。兩組性別、年齡、病程較差異不顯著(P>0.05)。

1.2治療方法兩組均給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，方法如下：甲潑尼龍20 mg·kg-1·d-1，同期給予環(huán)磷酰胺10 mg·kg-1·d-1。觀察組在此基礎(chǔ)上給予DNA IA治療：采用珠海麗珠醫(yī)用生物有限公司DNA280 IA柱，進(jìn)行2～3次常規(guī)全血灌注治療。①采有5%葡萄糖注射液500 ml進(jìn)行灌注；②用2 000 ml肝素生理鹽水溶液(每500 ml加10～20 mg肝素)對吸附系統(tǒng)進(jìn)行預(yù)沖；③連接中心靜脈導(dǎo)管或已有的內(nèi)瘺導(dǎo)管作為血液通路，以200 ml/min的速度將血流引入IA柱，經(jīng)DNA吸附后回輸體內(nèi)，每次吸附時(shí)間2 h，全身血液經(jīng)吸附罐3～4遍；④根據(jù)患者病情變化調(diào)整血液灌流間隔時(shí)間，一般為4～6 d，均行3次血液灌流。

1.3腎功能和免疫功能指標(biāo)治療前和治療后4 w時(shí)，采集外周血，離心后采用電化學(xué)發(fā)光法檢測肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM和補(bǔ)體C3和C4含量。收集24 h尿，檢測尿蛋白含量。

1.4治療效果參照陸再英等〔2〕擬定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：24 h尿蛋白量≤150 mg；②顯效：24 h尿蛋白量減少50%以上；③有效：24 h尿蛋白量減少30%～50%以上；④無效：24 h尿蛋白量減少30%以下。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1腎功能指標(biāo)治療前，兩組腎功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組Scr、BUN、24h尿蛋白水平均低于對照組( P<0.05)。見表1。

2.2免疫功能指標(biāo)治療前，兩組免疫功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組免疫功能指標(biāo)均明顯改善，觀察組血清中IgA、IgG、IgM含量低于對照組，補(bǔ)體C3和C4含量高于對照組(P<0.05)。見表2。

組別時(shí)間Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)24h尿蛋白(g)觀察組治療前124.27±18.1211.76±1.890.29±0.07治療后62.83±18.031)2)5.32±0.941)2)0.11±0.021)2)對照組治療前124.11±17.8211.14±1.970.30±0.04治療后91.84±25.321)8.74±1.011)0.20±0.041)

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；表2同

組別IgA治療前治療后IgG治療前治療后IgM治療前治療后C3治療前治療后C4治療前治療后觀察組18.02±3.8511.28±1.421)2)4.06±0.681.28±0.331)2)3.15±0.440.65±0.141)2)0.58±0.280.82±0.241)2)0.15±0.080.28±0.041)2)對照組17.86±3.8415.52±2.141)4.04±0.653.27±0.411)3.14±0.421.77±0.231)0.57±0.250.68±0.181)0.16±0.070.19±0.031)

2.3治療效果觀察組治愈6例，顯效6例，有效4例；對照組治愈4例，顯效3例，有效3例；觀察組總有效率(94.12%)明顯高于對照組(58.82%)(χ2=5.885，P<0.05)。

3討論

自身抗體可以攻擊自身細(xì)胞和組織，形成抗原抗體復(fù)合物會(huì)沉積在血管壁、腎小球基底膜等部位，最終造成靶器官功能損害〔3〕。目前，臨床上治療狼瘡性腎炎的原則是“分型、分期、聯(lián)合及長期”，采用的藥物靶控免疫抑制劑和細(xì)胞毒藥物，最終的目標(biāo)是抑制過度的自身免疫反應(yīng)。但是，在應(yīng)用常規(guī)治療的同時(shí)，會(huì)抑制機(jī)體造成的免疫功能及細(xì)胞毒性〔4〕，增加各類不良反應(yīng)的發(fā)生率，整體療效并不理想。

IA治療技術(shù)是近年來興起的用于自身免疫性疾病治療的新方法，屬于血液凈化治療的范疇，該治療方法將抗原或者其他具有特定物理化學(xué)親和力的物質(zhì)作為配體連接在吸附柱上，利用這些物質(zhì)的特異性吸附作用來清除患者血液中內(nèi)源性致病因子，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對某一疾病靶向治療的效果〔5〕。抗ds-DNA抗體是造成SLE患者疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素，也是IA治療的重要靶點(diǎn)〔6〕。DNAIA療可以特異性地吸附抗DNA抗體，減少體內(nèi)自身抗體的含量及免疫復(fù)合物的生成，進(jìn)而緩解靶器官所受到的損害〔7〕。

腎臟是SLE最常見的受累及靶器官，也是造成終末期腎臟疾病的常見病因，有研究報(bào)道，狼瘡性腎炎約占我國終末期腎病的1%～3%。抗原抗體復(fù)合物在腎小球局部的沉積是造成腎功能損害的最基本病理改變，患者會(huì)在5～20年內(nèi)緩慢進(jìn)展至腎功能不全；嚴(yán)重的腎臟功能損害可以直接或間接影響SLE患者的生存率，也成為造成SLE患者死亡的主要原因之一〔8〕。IA治療的最大價(jià)值在于直接清除自身抗體，尤其是與預(yù)后情況密切相關(guān)的抗ds-DNA抗體，進(jìn)而減少了抗原抗體復(fù)合物對腎小球的損害〔9〕。本研究提示DNAIA聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺治療有助于改善狼瘡性腎炎患者的腎功能情況。

抑制性T淋巴細(xì)胞生成不足會(huì)造成CD8+T細(xì)胞抑制B淋巴細(xì)胞的作用減弱，進(jìn)而導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞異常增殖并分泌大量Ig，造成體內(nèi)Ig含量增加〔10〕。除此之外，補(bǔ)體也參與了免疫功能的調(diào)節(jié)及抗原抗體復(fù)合物的形成。SLE患者體內(nèi)存在大量自身抗體，在形成抗原抗體復(fù)合物的吞噬會(huì)消耗大量補(bǔ)體，造成體內(nèi)補(bǔ)體含量下降〔11〕。IA治療能夠及時(shí)清除體內(nèi)的自身抗體，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫功能恢復(fù)平衡〔12〕。本研究提示DNAIA聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺有助于調(diào)節(jié)免疫功能。本研究的局限性在于沒有對治療的安全性進(jìn)行比較，有待于擴(kuò)大樣本展開研究。

參考文獻(xiàn)4

1張海紅，譚曉軍.應(yīng)用DNA免疫吸附治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效觀察〔J〕.四川醫(yī)學(xué)，2014；35(1)：133-4.

2陸再英，鐘南山．內(nèi)科學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：860-1.

3Chiche L,Cournac JM,Mancini J,etal.Normalization of serum-free light chains in patients with systemic lupus erythematosus upon rituximab treatment and correlation with biological disease activity〔J〕.Clin Rheumatol,2011；30(5):685-9.

4Mino Y,Naito T,Shimoyama K,etal.Effective plasma concentrations of mycophenolic acid and its glucuronide in systemic lupus erythematosus patients in the remission-maintenance phase〔J〕.J Clin Pharm Ther,2012；37(2):217-20.

5陳佩玲，謝倫芳，王維利，等.DNA280免疫吸附柱治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的不良反應(yīng)及其應(yīng)對〔J〕.安徽醫(yī)藥，2012；16(7)：1018-20.

6Hershko AY,Scheiman-Elazari A,Aamar S,etal.Extracorporeal immunoadsorption of antibodies against the VRT-101 laminin epitope in systemic lupus erythematosus: a feasibility evaluation study〔J〕.Immunol Res,2013；56(2-3):376-81.

7吳潮清，熊禮佳，賀紅光，等.DNA免疫吸附聯(lián)合藥物治療重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡的近期療效觀察〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2014；21(2):84-7.

8許化恒.外周血中Th17、Th1、IL-23及IFN-γ在老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的表達(dá)及臨床意義〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014；34(16)：4553-4.

9何先紅，林波，李明清，等.DNA免疫吸附柱治療狼瘡性腎炎的臨床應(yīng)用〔J〕.中國傷殘醫(yī)學(xué)，2012；20(1)：19-20.

10吳文冰，陳雯，彭迎霞，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體液免疫功能分析〔J〕.實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013；31(6)：606-7.

11Villalta D,Bizzaro N,Bassi N,etal.Anti-dsDNA antibody isotypes in systemic lupus erythematosus: IgA in addition to IgG anti-dsDNA help to identify glomerulonephritis and active disease〔J〕.PLoS One,2013；8(8):e71458.

12陳莎莎，王麗馨，鄧少麗，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫功能變化的初步研究〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014；30(21):3201-2,3205.

〔2014-12-17修回〕

(編輯苑云杰)

基金項(xiàng)目：福建省自然科學(xué)基金計(jì)劃項(xiàng)目(2015J01459)

中圖分類號(hào)〔〕R593.2〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)23-6882-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.109