促紅細胞生成素治療老年腦梗死的臨床療效及安全性

黃林娟

(臺州市第一人民醫院神經內科，浙江　臺州　318020)

?

促紅細胞生成素治療老年腦梗死的臨床療效及安全性

黃林娟

(臺州市第一人民醫院神經內科，浙江臺州318020)

摘要〔〕目的探討促紅細胞生成素(EPO)治療老年腦梗死的臨床療效，并觀察其安全性。方法選擇腦梗死患者194例，隨機分為治療組和對照組，兩組各97例。對照組患者進行常規治療，治療組在常規治療基礎上應用EPO治療。主要評估兩組治療效果，評估患者治療前后腦梗死體積、神經功能缺損程度(AS)，采用巴氏指數(BI)評估日常生活狀況，檢測患者治療前后血清C反應蛋白(CRP)濃度，觀察兩組不良反應評估治療安全性。結果治療組總有效率為67.01%(65/97)，高于對照組〔57.73%(56/97)，P<0.05〕；治療組治療后梗死面積為(4.12±0.61)cm2，低于對照組治療后〔(5.06±0.58)cm2，P<0.05〕,兩組治療后均低于治療前(P<0.05)；治療組治療后AS評分為(18.92±0.50)分，低于對照組治療后〔(21.78±0.43)分，P<0.05〕；治療組治療后BI評分為(65.83±5.41)分，高于對照組〔(60.74±5.39)分，P<0.05〕；治療組治療后血清CRP為(16.48±3.14)μg/L，低于對照組治療后〔(20.72±3.35)μg/L，P<0.05〕；治療組治療后不良反應及死亡總發生率為52.58%(51/97),低于對照組〔60.82%(59/97),P<0.05〕。結論應用EPO治療老年腦梗死臨床效果顯著，老年患者神經功能得到明顯改善，并具有較高的安全性。

關鍵詞〔〕促紅細胞生成素(EPO)；腦梗死；神經功能

第一作者：黃林娟(1981-)，女，護師，主要從事神經內科疾病研究。

腦梗死是臨床常見的神經系統疾病，多發生于老年患者，臨床尚無理想的治療藥物。促紅細胞生成素(EPO)是一種主要由腎臟分泌的糖蛋白類激素，最初由腎臟分離出來。研究認為，EPO具有抗氧化、抗炎、抗細胞凋亡等作用，近年來發現EPO還是一種中樞神經系統內源性細胞因子，對神經具有保護作用〔1,2〕。目前臨床對EPO對腦梗死的作用研究較少。本研究探討EPO治療老年腦梗死的臨床療效，并觀察其安全性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年7月至2013年10月臺州市第一人民醫院神經內科腦梗死患者194例，均經或 MRI 或CT等影像學檢查確診，男103例，女91例，年齡60～78〔平均(70.23±7.08)〕歲。隨機分為治療組和對照組，兩組各97例。對照組男51例，女46例，年齡60～75〔平均(68.23±7.15)〕歲。治療組男50例，女47例，年齡61～77〔平均(71.63±8.09)〕歲。兩組患者的性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。對照組患者進行常規治療，治療組在常規治療基礎上應用EPO治療。病例排除標準：腦部腫瘤、可疑為短暫腦缺血發作、腦栓塞、腦出血、精神異常及其他神經系統器質性疾病、紅細胞增多癥、深度昏迷或腦疝形成者、臨床資料不全或自動退出。

1.2方法和指標

1.2.1治療方法所有患者均急性腦梗死臨床路徑的規范給予治療，主要包括持續給氧，脫水，降低顱內壓治療，并給予抗感染等對癥治療。治療組患者在48 h內給予重組人紅細胞生成素注射液(沈陽三生制藥有限責任公司，生產批號：20120519)2 000～3 000 U/次，皮下注射，3次/w，連續應用3 w〔3〕。治療組男50例，女47例，年齡61～77〔平均(71.63±8.09)〕歲。3 w后進行效果評估。

1.2.2觀察指標主要評估兩組治療效果，應用中國神經功能缺損評分量表(CNS)進行效果評估〔4〕，基本病愈：患者臨床癥狀和體征消失，功能缺損評分減少90%～100%；顯效：臨床癥狀和體征明顯改善，功能缺損評分減少46%～89%；有效：癥狀和體征有所改善，功能缺損評分減少18%～45%；無效：癥狀和體征無明顯好轉，功能缺損評分減少18%，或死亡〔4,5〕。所有患者均在入院前及治療后，應用CT或MRI掃描,評估患者腦梗死體積；評估兩組治療前后神經功能缺損程度(AS)(0～45分，分值越高，病情越嚴重)，采用巴氏指數(BI)評估患者治療前后日常生活狀況(0～100分，分值越低，越嚴重)〔6,7〕；采集患者治療前后肘靜脈血2 ml，檢測血清C反應蛋白(CRP)濃度，觀察兩組不良反應評估治療安全性。

1.3統計學處理采用SPSS13.0統計軟件進行U檢驗及χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者臨床療效及治療前后梗死體積比較治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，治療組治療后梗死面積低于對照組，且兩組治療后均低于治療前(P<0.05)，差異均有統計學意義；兩組治療前梗死面積結果比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后AS、BI評分及血清CRP比較治療組治療后AS評分低于對照組治療后，兩組治療后均低于治療前(P<0.05)；治療組治療后BI評分高于對照組(P<0.05)；治療組治療后血清CRP低于對照組治療后，兩組治療后均低于治療前(P<0.05)，見表2。

表1兩組患者臨床療效及治療前后梗死體積比較(n=97)

組別臨床療效〔n(%)〕基本病愈顯效有效無效總有效梗死體積(x±s,cm3)治療前治療后對照組21(21.65)35(36.08)21(21.65)20(20.62)56(57.73)8.15±0.965.06±0.582)治療組26(26.80)39(40.21)19(19.59)13(13.40)65(67.01)1)8.09±0.874.12±0.611)2)

與對照組比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05，下表同

組別AS評分(分)治療前治療后BI評分(分)治療前治療后CRP(μg/L)治療前治療后對照組28.93±2.5321.78±0.432)41.36±3.7660.74±5.392)32.20±4.3820.72±3.352)治療組29.05±2.4718.92±0.501)2)41.43±3.6565.83±5.411)2)31.94±1.9816.48±3.141)2)

2.3兩組患者不良反應及死亡狀況比較治療組治療后不良反應及死亡總發生率低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3兩組患者不良反應及死亡狀況比較〔n(%),n=97〕

組別發熱消化道反應肺部感染死亡合計對照組19(19.59)14(14.43)12(12.37)14(14.43)59(60.82)治療組17(17.53)13(13.40)9(9.28)12(12.37)51(52.58)1)

3討論

腦梗死是多種因素導致的腦部血液供應障礙、腦組織缺血及缺氧性壞死，特別對于老年患者，致殘率和病死率均較高。早期積極治療可有效解除梗死、減輕腦組織繼發性損傷、促進腦神經功能恢復以改善患者的預后、減少后遺癥〔8〕。EPO由165個氨基酸組成，是一種能夠影響造血系統功能的細胞因子，作為新的神經保護因子，其對腦血管病的神經保護作用逐漸成為臨床研究熱點〔9〕。

國內外研究認為〔10，11〕，EPO能夠刺激幼紅細胞前體的分化和增殖，促進網織紅細胞釋放，還能夠促進細胞內蛋白質的合成、調節紅細胞生成，改善機體的攜氧能力。本研究結果顯示，對于老年腦梗死患者，應用EPO進行治療，臨床療效顯著，縮小腦梗死面積，顯著改善患者的神經功能缺損癥狀。急性腦梗死導致腦組織缺血缺氧，介導一系列復雜的病理生理過程，氧化應激、炎癥等在急性腦梗死導致的腦損傷中發揮了重要的作用。急性腦梗死發生時，腦缺血區周圍出現缺血半暗帶，及時診治可使處于休眠狀態或半休眠狀態的腦細胞有效恢復。缺氧和貧血是調節EPO 產生的主要因素。在治療過程中應用EPO，作為一種中樞神經系統內源性細胞因子，能夠促進紅細胞系祖細胞分裂，分化為成熟紅細胞，增加機體循環血液紅細胞數量，因此促進了血液的攜氧能力，對于參與腦梗后缺血損傷的血流重建具有重要作用，對患者的神經功能具有良好的保護作用，促進缺血半暗帶恢復，減輕腦損害〔12，13〕。

本研究結果顯示，應用EPO可顯著降低患者血清CRP水平，減輕患者炎癥反應。EPO具有抗氧化作用，能夠減輕腦缺血后自由基的損害，還可抵抗興奮性氨基酸神經毒性，增加神經細胞中膽堿乙酞轉移酶的活性，減少神經細胞凋亡,減輕機體缺氧、缺血時的應激和炎癥反應，發揮對神經細胞的保護作用〔14，15〕。本研究結果顯示，應用EPO 治療老年腦梗死具有較高的安全性。

參考文獻4

1任丁，吳云虎，王凱華.促紅細胞生成素治療 95 例急性腦梗死的臨床研究〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2010;13(3)：38-9.

2Jantzie LL,Miller RH,Robinson S.Erythropoietin signaling promotes oligodendrocyte development following prenatal systemic hypoxic-ischemic brain injury〔J〕.Pediatric Res,2013;74(6):658-67.

3郭軍紅，孟華星，嚴澎.重組人促紅細胞生成素對急性腦缺血大鼠腦梗死體積及Nrf2、HO-1表達的影響〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2012;10(8)：969-70.

4趙勝利，李秀芬，張宏春，等.頸動脈彩超檢查在老年腦梗死患者粥樣斑塊診斷中的應用〔J〕.中國實驗診斷學，2010;14(9)：1443-4.

5馮光坤，牛建花，朱海英，等.中青年與老年腦梗死患者的病因及危險因素研究〔J〕.中國全科醫學，2012;15(6B)：1940-2.

6Güresir E,Vasiliadis N,Konczalla J,etal.Erythropoietin prevents delayed hemodynamic dysfunction after subarachnoid hemorrhage in a randomized controlled experimental setting〔J〕.J Neurol Sci,2013;332(1-2):128-35.

7周偉宏，吳永華，張俐.促紅細胞生成素對急性腦梗死患者血清的 MMP-9、TNF-α、VEG 影響及療效觀察〔J〕.實用老年醫學，2012;26(5)：437-8.

8Robertson C,Sadrameli S.Erythropoietin in the neurology ICU〔J〕.Curr Treat Opt Neurol,2013;15(2):104-12.

9黃小波，王寧群，陳文強.老年腦梗死患者急性期認知障礙及情緒障礙特征研究〔J〕.中國康復醫學雜志，2011;26(7)：627-30.

10胡艷雪，范永新.血清CRP、IL-6、TNF-α、TK、EAI在老年腦梗死患者診斷中的價值分析〔J〕.現代預防醫學，2012;39(9):2375-7.

11Gonzalez FF,Larpthaveesarp A,McQuillen P,etal.Erythropoietin increases neurogenesis and oligodendrogliosis of subventricular zone precursor cells after neonatal stroke〔J〕.Stroke,2013;44(3):753-8.

12李錦蘭，吳春燕，李晶，等.促紅細胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效觀察〔J〕.中國醫藥導報，2011;8(16)：56-8.

13鐘時穎，劉學源，趙延欣.促紅細胞生成素治療帕金森病的新進展〔J〕.中國臨床神經科學，2012;20(6)：686-90.

14張清華，崔元孝，劉敬花，等.老年腦梗死病人血清細胞因子含量及其動態變化〔J〕.中國老年學雜志，2009;29(18)：2310-2.

15張樹風.促紅細胞生成素在心血管疾病中的作用研究進展〔J〕.心血管病學進展，2012;33(3)：407-10.

〔2014-08-11修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

中圖分類號〔〕R743〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)24-7075-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.048