冠心病患者血清轉化生長因子-β1與肝細胞生長因子的相關性

苗玉梅

(山東能源淄博礦業集團有限責任公司中心醫院心內一科，山東　淄博　255120)

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冠心病患者血清轉化生長因子-β1與肝細胞生長因子的相關性

苗玉梅

(山東能源淄博礦業集團有限責任公司中心醫院心內一科，山東淄博255120)

摘要〔〕目的探討血清轉化生長因子(TGF)-β1和肝細胞生長因子(HGF)的水平變化對冠心病患者心功能的影響。方法采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定急性心肌梗死(AMI)組(n=40)、不穩定型心絞痛(UAP)組(n=45)、穩定型心絞痛(SA)組(n=35)患者血清TGF-β1、HGF水平。結果對照組TGF-β1水平顯著高于SA組、UAP組和AMI組(P<0.05)，且SA組TGF-β1水平顯著高于UAP 組和 AMI 組；SA組、UAP組和AMI組HGF水平顯著高于對照組(P<0.05)；與SA組比較，AMI組、UAP組血清HGF顯著高于SA組(P<0.05)，與 UAP組相比，AMI 組血清 HGF濃度明顯升高(P<0.05)。冠心病患者血清TGF-β1水平與HGF呈負相關(r=-0.534)。結論血清TGF-β1和HGF可能參與冠狀動脈粥樣硬化的發生發展過程，TGF-β1和HGF在冠心病的發病機制中互為影響。

關鍵詞〔〕冠心病；轉化生長因子-β1；肝細胞生長因子

第一作者：苗玉梅(1966-)，女，副主任醫師，主要從事冠心病的介入性診療及心律失常的介入性診療研究。

近年研究證實，在冠心病(CHD)發生發展中，許多細胞因子發揮重要作用。轉化生長因子(TGF)-β1是其中的重要細胞因子之一，具有多種生物學功能，可調節細胞增殖和分化，參與冠狀動脈粥樣硬化的形成和狹窄、抑制粥樣斑塊的形成等各種生物過程〔1〕；肝細胞生長因子(HGF)對血管內皮細胞和上皮細胞有促有絲分裂作用，是血管內皮細胞特異的生長因子，在修復及保護血管內皮細胞中發揮十分重要的作用〔2〕。本研究探討CHD患者血清中TGF-β1和HGF水平改變對CHD癥狀的影響以及兩者之間的關系。

1資料與方法

1.1研究對象選擇2013年4～11月因胸痛住院患者156例，年齡45～78〔平均(65.42±8.51)〕歲，男89例，女67例。經冠脈造影證實有冠脈血管病變(至少有1支血管管腔狹窄≥50%)的患者120例，將其按臨床癥狀分為3組，其中急性心肌梗死(AMI)組40例，年齡47～78〔平均(66.38±7.24)〕歲，男22例，女18例，甘油三酯(TG)(2.13±1.45)mmol/L，總膽固醇(TC)(4.89±1.27)mmol/L；不穩定型心絞痛(UAP)組45例，年齡45～77〔平均(63.92±6.76)〕歲，男28例，女17例,TG(2.05±1.34)mmol/L，TC(4.68±1.16)mmol/L；穩定型心絞痛(SA)組35例，年齡48～78〔平均(65.57±7.53)〕歲，男20例，女15例,TG(1.94±1.28)mmol/L，TC(4.52±1.09)mmol/L。冠脈正常對照組36例，年齡47～78〔平均(64.18±8.14)〕歲，男19例，女17例,TG(1.86±1.33)mmol/L,TC(4.32±0.97)mmol/L。排除入選者肝、腎衰竭，嚴重瓣膜性心臟病，惡性腫瘤，重癥感染等疾病。AMI組、UAP組、SA組和正常對照組平均年齡、男女構成比、用藥、冠心病發病主要危險因素以及家族史等無統計學差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1標本采集患者入院次日晨抽取空腹肘靜脈血3 ml，置于無菌抗凝管，室溫2 500 r/min離心3 min，分離血清，一份置于-80℃冰箱保存，以備檢測TGF-β1、HGF。一份進行TC、TG等指標的檢測。

1.2.2血清TGF-β1、HGF測定采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定血清TGF-β1、HGF含量。ELISA試劑盒均由上海西唐生物科技公司提供，嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.3統計學處理應用SPSS18.0軟件。TGF-β1、HGF數據均呈正態分布，方差齊，組間比較采用方差分析及q檢驗。采用pearson相關進行相關性分析。年齡及性別經檢驗呈正態分布，采用方差分析或χ2檢驗。

2結果

2.14組血清TGF-β1、HGF水平測定的結果比較對照組TGF-β1水平顯著高于SA組、UAP組和AMI組(P<0.05)，且SA組TGF-β1水平顯著高于UAP組和AMI組；SA組、UAP組和AMI組HGF水平顯著高于對照組，與SA組比較，AMI組、UAP組血清HGF顯著高于SA組(P<0.05)，與UAP組相比，AMI組血清HGF濃度明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。方差分析結果顯示，AMI組、UAP組、SA組與正常對照組的TGF-β1和HGF有顯著差異(P<0.01)，見表1。

組別nTGF-β1(ng/L)HGF(ng/L)AMI組4023142.2±9897.61)2)1427.64±486.921)2)3)UAP組4529325.8±9848.31)2)1259.37±335.791)2)SA組3540694.7±9925.11)876.45±324.861)正常對照組3651763.4±9876.6330.24±315.53

與正常對照組比較：1)P<0.05；與SA組比較：2)P<0.05；與UAP組比較：3)P<0.05

2.2冠心病患者血清TGF-β1與HGF水平的相關性冠心病患者血清TGF-β1水平與HGF水平呈負相關(r=-0.534，P<0.01)。

3討論

TGF-β1是細胞生長增殖調節蛋白超家族的成員之一，具有多種生物功能的細胞因子〔3〕，所有組織細胞均能合成。TGF-β1通過二聚體多肽這樣的活化形式實現生物學效用。活化后，TGF-β1與靶細胞膜上的特異性受體結合進行信號轉導，參與細胞增殖和分化、重構、血管生成、炎癥反應、細胞活化、纖維化和免疫調節等各種生物過程。在冠狀動脈粥樣硬化的形成和狹窄、心肌梗死后重塑、細胞凋亡等過程中，TGF-β1都發揮重要作用，是冠脈保護性細胞因子之一〔4〕。

本研究結果顯示，CHD患者血清TGF-β1較正常組降低。其中，SA組TGF-β1水平顯著高于UAP組和AMI組，與文獻報道TGF-β1在冠心病中的保護作用一致〔4〕。根據金煒等〔5〕等報道CHD患者血清TGF-β1降低，可能的原因是由于TGF-β1作為一種具有顯著非特異性抗炎的細胞因子在對抗冠脈粥樣斑塊中損耗而造成其水平降低。TGF-β1主要通過非特異性抗炎以及抑制免疫作用而發揮穩定斑塊的作用，因此對CHD患者起一定保護作用。AMI患者的冠脈粥樣斑塊不穩定，TGF-β1通過抑制TNF-α、IL-1、IL-2等細胞因子的表達及其作用，誘使參與血管損傷的中性粒細胞凋亡，抑制血管平滑肌細胞遷移和增生，增加細胞外基質并抑制基質金屬酶作用，從而達到穩定斑塊的作用。蔡旭等〔4〕在研究中發現：AMI患者血清TGF-β1的水平隨著心肌梗死的恢復，呈下降趨勢，證明在心肌梗死過程中TGF-β1是保護性因素。也有研究表明，血清TGF-β1高峰水平與CK、CK-MB、LDH高峰水平呈正相關關系〔6〕，提示TGF-β1可能在AMI形成后對內皮和損傷心肌的修復起關鍵作用。因此，通過臨床觀察AMI患者血清TGF-β1水平，對評估患者的病情嚴重程度有一定的臨床實用意義。

HGF是由間質細胞分泌的一種多功能細胞因子，HGF對血管內皮細胞和上皮細胞具有促有絲分裂作用。HGF通過與特異性受體c-2met結合，促進內皮細胞運動、形態改變、促進血管新生、抑制凋亡，是血管內皮細胞特異的生長因子。研究證實，在動物缺血模型中，HGF能刺激新生血管生成，在體內、外試驗中HGF促血管生成活性被證實都比血管內皮生長因子(VEGF)及堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)更為強大〔7，8〕。本研究表明CHD患者血清HGF水平隨著病變嚴重程度逐漸升高。提示隨著病變程度加重，血管損傷加重，機體代償性生成HGF增多，促進內皮功能恢復，抑制動脈粥樣硬化進展。血清HGF水平保護性代償機制升高，可以作為早期診斷冠狀動脈粥樣硬化的指標〔9〕。

本研究結果顯示，CHD患者血清HGF水平隨著TGF-β1水平升高而降低，可能與TGF-β1在CHD中能夠穩定抑制血管平滑肌細胞遷移和增生有關〔10，11〕。雖然目前仍不清楚CHD患者血清中TGF-β1降低致使HGF水平升高的機制。但可以明確的是，通過二者相互作用可阻止并穩定動脈粥樣硬化斑塊的形成。TGF-β1和HGF已成為預測急性CHD危險程度的指標之一。TGF-β1和HGF基因治療在臨床心血管疾病治療和預測診斷方面已嶄露頭角，可能在不久的將來會成為一個新的診治方法。

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5金煒，董維平，楊紅，等.轉化生長因子-β1在動脈粥樣硬化形成中的作用及機制研究〔J〕.中國藥理學通報，2003；19(6)：650-3.

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11Yasumichi Arai.The metabolic syndrome，HGF，and insulin action〔J〕.Mol Cell Endocrinol，2009；(299)：124-8.

〔2014-07-15修回〕

(編輯李相軍)

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基金項目：東科成鑒字〔2011〕第044號

中圖分類號〔〕R541〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6730-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.037