淋巴細胞免疫治療干預封閉抗體陰性復發性流產80例效果分析

梅德華

淋巴細胞免疫治療干預封閉抗體陰性復發性流產80例效果分析

梅德華

目的分析研究淋巴細胞免疫治療干預封閉抗體陰性復發性流產(RSA)的臨床效果。方法100例封閉抗體陰性的復發性流產患者,隨機分為干預組(80例)和對照組(20例)。干預組于備孕前進行淋巴細胞免疫治療3次,受孕后應用地屈孕酮黃體支持,繼續進行淋巴細胞免疫治療至孕3個月；對照組單純給予地屈孕酮黃體支持治療。比較兩組治療效果。結果干預組治療成功率為88.8%,免疫治療后封閉抗體陽性率為91.25%,封閉抗體陽性成功妊娠率為93.15%,均高于對照組的35.0%、35.00%、42.86%(P＜0.05)。結論淋巴細胞免疫治療干預封閉抗體陰性的復發性流產患者效果顯著,改善妊娠結局,值得臨床推廣。

復發性流產；免疫治療；封閉抗體

復發性流產是指連續發生兩次或者兩次以上的自然流產婦女。RSA是婦產科常見的并發癥,其發病率約占臨床自然流產的3%～5%［1］。復發性流產病因比較復雜,其中不明原因的有40%～80%。近年來臨床中對于不明原因復發性流產患者,封閉抗體陰性婦女所致的RSA,多采用父方或者無關第三方個體淋巴細胞實施主動免疫治療,人工強化妊娠期間的免疫學維持機制,達到抑制母體胎兒間的細胞性免疫排斥,以減少流產的發生［2］。本研究采用異體淋巴細胞免疫治療方法對于不明原因復發性流產封閉抗體陰性患者進行備孕前干預治療,取得較好的臨床效果,現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院生殖科2014年2月～2015年11月連續發生2～5次的復發性流產患者共100例,所選資料均具備以下條件：夫妻染色體正常、胚胎染色體正常、母體生殖道正常、內分泌正常、生殖道不存在感染等情況,經流式細胞儀檢測顯示封閉抗體均為陰性,夫妻雙方對本研究中的淋巴細胞主動免疫療法都有充分的了解,同時簽署了知情同意書。隨機分為干預組(80例)和對照組(20例)。干預組患者年齡23～36歲,平均年齡(30.10±2.96)歲,對照組患者年齡21～37歲,平均年齡(29.10±2.89)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 ①常規檢查：婦科超聲排除子宮內膜異常、雙方同型半胱氨酸、雙方四項病毒檢查、抗精子抗體、抗心磷脂抗體、陰道分泌物支原體衣原體,男方精液常規檢查。②免疫治療前化驗：雙方傳染病化驗：乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病、肝腎功能、血常規,若丈夫傳染病陽性,采用無關第三方男性血液替代。③免疫治療過程：抽取丈夫或第三方血液20ml,肝素抗凝,在超凈工作臺下使用天津灝洋生物有限公司生產的淋巴細胞分離液,來提取淋巴細胞,用0.9%NaCl離心洗滌3次,加0.9%NaCl 1ml稀釋成懸液備用,觀察淋巴細胞數≥20～30個/ml,皮內注射于患者前臂,孕前注射3次,間隔3周,復查封閉抗體。如果轉陽性,可以計劃妊娠；進行鞏固加強治療,每3周1次,持續治療至孕12周。④干預組受孕前進行淋巴細胞免疫治療3次(間隔21 d),受孕后繼續進行淋巴細胞免疫治療(間隔21 d)至受孕12周。⑤黃體支持：排完卵后給予地屈孕酮片2次/d,1片/次,至妊娠85 d逐漸減量停藥。

1.3 觀察指標及療效評價標準 對比兩組臨床治療效果、封閉抗體轉陽效果。治療期間嚴密觀察腹痛及陰道流血情況,在妊娠12周時彩超檢查顯示宮內活胎,即視為治療成功。發生自然流產或彩超顯示胚胎停止發育即視為治療未成功。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 干預組患者經治療后有71例妊娠成功,另外9例再次妊娠失敗(5例妊娠后于7～8周再次發生自然流產,4例9～11周胚胎再次停止發育),治療妊娠成功率為88.8%(71/80)；對照組患者有7例妊娠成功,另外13例再次妊娠失敗(妊娠后于12周內再次發生自然流產或胚胎停止發育),治療妊娠成功率為35.0%(7/20)。兩組治療成功率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者封閉抗體轉陽效果比較 干預組免疫治療后封閉抗體陽性率為91.25%(73/80),封閉抗體陽性成功妊娠率為93.15%(68/73)；對照組分別為35.00%(7/20)、42.86%(3/7)；比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

近代生殖免疫研究結果表明,不明原因的復發性流產與妊娠母體封閉抗體的缺陷有明顯的相關性［3,4］。發生復發性流產的病因很復雜,并且危害大,目前治療原因不明,復發性流產的方法主要是淋巴細胞主動免疫治療法,是通過注射父方或者無關第三方的淋巴細胞,達到刺激母體產生足夠的封閉抗體,以結合父系CD3,CD4和CD8等抗原,使胚胎免受母體免疫系統的排斥,維護了胚胎的正常發育。本研究顯示100例原因不明復發性流產中干預組成功妊娠率為88.8%；對照組為35.0%,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05),說明主動免疫治療干預不明原因復發性流產療效顯著,且治療方法操作簡單,安全性強,保胎成功率高,治療效果顯著。

綜上所述,對于不明原因復發性流產患者而言,采用淋巴免疫療法進行孕前干預治療可以顯著提高臨床治療效果,治療方法操作簡單,安全性強,保胎成功率高,值得臨床推廣使用。

［1］鐘向真.自身免疫型習慣性流產的臨床治療.中國優生與遺傳雜志,2006,14(11):70-71.

［2］楊章莉,周春慧,李新蓉,等.淋巴細胞主動免疫聯合地屈孕酮治療封閉抗體陰性所致復發性流產的臨床觀察.生殖醫學雜志,2014,23(2):128-130.

［3］張艷華,劉梅梅,李佩玲,等.淋巴細胞主動免疫聯合丙種球蛋白治療復發性流產的研究.國際免疫學雜志,2012,35(5): 398-402.

［4］趙珊,吳如紅,劉廣珍,等.淋巴細胞免疫治療封閉抗體陰性流產患者中的護理行為及心理干預.吉林醫學,2013,34(9): 1744-1745.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.133

2016-04-13］

467000 河南省平頂山市婦幼保健院生殖科