化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病的研究進展*

陳學昂，李素云，王明航

(1.河南中醫(yī)藥大學2014級碩士研究生，河南 鄭州450046； 2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院呼吸科，河南 鄭州 450000)

·綜 述·

化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病的研究進展*

陳學昂1，李素云2，王明航2

(1.河南中醫(yī)藥大學2014級碩士研究生，河南 鄭州450046； 2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院呼吸科，河南 鄭州 450000)

慢性阻塞性肺疾病常影響患者生活質(zhì)量，病死率高，經(jīng)濟負擔沉重。血瘀證是其常見的證候之一，能夠影響疾病的進展及預后。本文從理論基礎、臨床治療及現(xiàn)代研究方面就化瘀法治療COPD研究作一綜述。

慢性阻塞性肺疾病/中醫(yī)藥療法；化瘀法；進展；綜述

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)以氣流受限不完全可逆且呈持續(xù)性進展為特征，病變主要累及肺臟，但也可引起全身/或肺外的不良效應，與氣道和肺組織對有害氣體或顆粒的慢性炎癥反應增強有關[1]。根據(jù)患者咳、痰、喘、悶等癥狀，可將其歸屬于中醫(yī)學“肺脹”“咳嗽”“喘證”等范疇，尤其是“肺脹”。瘀血是肺脹重要的病理因素之一，貫穿疾病始終，是患者病情反復、進行性發(fā)展及出現(xiàn)變證的重要原因[2-3]。COPD相關病證的中醫(yī)學診療歷史悠久，積累了豐富的理論和經(jīng)驗。通過綜述化瘀法治療COPD的中醫(yī)理論、臨床治療及現(xiàn)代研究方面的研究，以期完善治療體系，指導臨床治療。

1 理論基礎

肺脹病名源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載：“肺脹者，虛滿而喘咳。”張仲景《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈癥治》有云：“咳而上氣，此為肺脹，其人喘，目如脫狀”“肺脹，咳而上氣，煩躁而喘……”其中“上氣”者是指氣喘、不能平臥等喘證/肺脹癥候[4]。隋代巢元方《諸病源候論》曰：“肺主于氣，邪乘于肺則肺脹，脹則肺管不利，不利則氣道澀。”《丹溪心法·咳嗽篇》曰：“肺脹而咳，或左或右不得眠，此痰夾瘀血礙氣而得病。”均提出肺脹病因病機與瘀血相關。后世在此基礎上日漸完善化瘀法在治療肺脹病中的運用。清代陳歧《醫(yī)學傳燈》曰：“……但覺胸中刺痛，喘急不安，能坐不能臥者，氣逆膻中，血亦留滯，宜用加減柴胡湯。”指出活血化瘀法為治療本病的重要法則之一。現(xiàn)代醫(yī)家認為：血瘀既是COPD的主要病機，也是常見兼證，不僅在穩(wěn)定期，在急性加重期也是常見證候[2-3、5]。

2 臨床治療

COPD瘀血形成機制包括：氣虛血瘀、氣滯血瘀、陽虛血凝及痰瘀阻肺[3、6]。相對應治則有溫陽、益氣、行氣及化痰。

2.1 溫陽化瘀

肺助心行血，朝百脈。血得溫則行，得寒則凝。COPD病情反復、纏綿，易導致陽氣虛弱，血脈失溫而為瘀血。茅靖等[7]認為：肺陽虛弱是COPD反復發(fā)作的內(nèi)因。曲妮妮等[8]運用益氣溫陽活血中藥(黃芪、黨參、附子、地龍)對120例COPD合并肺動脈高壓患者的研究發(fā)現(xiàn)：益氣溫陽活血中藥能夠抑制轉(zhuǎn)化生長因子及血管內(nèi)皮生長因子的表達，抑制肺血管重塑，降低COPD患者肺動脈高壓，改善COPD患者肺動脈高壓及預后情況。

2.2 益氣消瘀

肺主氣，肺所主的清氣是人體之氣的重要組成部分。COPD患者肺氣虛者居多[9]，氣虛則行血無力而為瘀血。肺氣虛及血瘀證貫穿COPD整個病程[10]。鄧劍英[11]等在西醫(yī)治療基礎上加益氣活血化瘀湯(黃芪、白術、益母草、炙甘草、黨參、桃仁、當歸、桔梗、陳皮、丹參、紅花、升麻)治療58例COPD急性加重期住院患者，10 d 后觀察兩組患者的癥狀、體征、血流動力學、動脈血氣及肺功能等，發(fā)現(xiàn)治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；治療組治療后全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度和紅細胞聚集指數(shù)較治療前均顯著下降(P<0.01)，與對照組治療后對比降低顯著(P<0.01)。認為益氣活血化瘀湯治療COPD急性加重期患者療效確切。

2.3 化痰祛瘀

肺主宣降、通調(diào)水道。一方面，COPD患者肺氣脹滿，宣降失司可導致水液停聚于肺而為痰邪，有“肺為儲痰之器”之說；另一方面，血瘀等病理產(chǎn)物影響水液代謝的功能，也可引起痰濕之邪。痰與瘀血常常相互作用，影響COPD的發(fā)病及進展[5]。徐新毅等[12]觀察了活血化痰苗藥“滇瓜散”對86例COPD急性加重期血栓前狀態(tài)的干預，治療組在西醫(yī)基礎上加苗藥“滇瓜散”。3周后治療組患者咳、喘癥狀及肺部體征明顯改善(P<0.05)；兩組患者血清中血漿纖維蛋白原、E-選擇素、D-二聚體、腫瘤壞死因子-α等4項指標與治療前顯著下降(P<0.05)；治療組血清中人血栓素B2、血漿纖維蛋白原、E-選擇素、D-二聚體、腫瘤壞死因子-α數(shù)值與對照組對比顯著降低(P<0.05/P<0.01)。認為活血化痰苗藥 “滇瓜散”可抑制和減輕炎癥反應，從而有效干預血栓前狀態(tài)。

2.4 行氣化瘀

肺主治節(jié)，宣發(fā)肅降促進氣機的運動，氣能行血。COPD患者肺氣脹滿、郁閉，甚則氣逆作喘；此外，肝與肺組成“龍虎回環(huán)”，肝郁氣滯常常導致肺氣郁閉。氣不行血發(fā)為瘀血之證。楊文芳等[13]通過觀察小柴胡湯合紅景天加減聯(lián)合辨證施護對COPD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量的影響，治療組在西醫(yī)治療基礎上加小柴胡湯合紅景天加減(柴胡、黃芩、人參、法半夏、炙甘草、生姜、大棗、紅景天)聯(lián)合辨證施護，經(jīng)過治療兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC及呼吸癥狀評分均較治療前顯著改善(P<0.05)；治療組呼吸癥狀、活動受限、疾病影響及SGRQ平均評分較治療前及對照組治療后均顯著降低(P<0.05)。認為小柴胡湯合紅景天加減可促進患者肺功能及癥狀的改善。

3 現(xiàn)代研究

現(xiàn)代研究[14-16]表明：化瘀法治療COPD可能與調(diào)節(jié)血流動力學、改善炎癥反應、改善氧化應激、改善氣道重塑、改善肺纖維化情況、調(diào)節(jié)免疫及降低肺動脈高壓等機制有關。

3.1 調(diào)節(jié)血流動力學

COPD患者血流動力學往往發(fā)生改變，其機制可能與長期慢性缺氧、CO2潴留及慢性炎癥等有關[17]。張弛等[18]認為：具有活血化瘀功效的丹紅注射液(丹參、紅花)能改善血流動力學指標，有效降低血黏度。韓健等[19]通過132例COPD患者的研究發(fā)現(xiàn)：治療組在基礎治療上加用肺瘀顆粒(虎杖、當歸、川芎、桔梗、苦杏仁、赤芍、桃仁、紅花、瓜蔞、黃芩、生地黃、浙貝母)，治療后，全血黏度高切、低切和纖維蛋白原改善方面，治療組組內(nèi)比較差別顯著(P<0.05)；組間比較治療組亦優(yōu)于對照組(P<0.05)。認為肺瘀顆粒能明顯改善COPD患者的血流動力學指標。

3.2 改善炎癥反應

COPD與肺部慢性炎癥反應有關[1-2]。活血化瘀治療COPD能夠改善患者的炎癥反應[20]。汪元浚[21]對100例COPD急性加重期患者進行治療觀察，治療組在對照組基礎上加血必凈注射液，兩組治療后腫瘤壞死因子-α及C-反應蛋白水平較治療前差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且治療組總有效率明顯高于對照組。認為血必凈能夠減輕COPD急性加重期患者的炎性反應。

3.3 改善氧化應激

COPD的發(fā)生、發(fā)展與氧化應激的失衡關系密切，不同程度的氧化應激失衡貫穿于COPD整個病程[22]。蘇顯明等[23]通過對98例冠心病患者運用丹紅注射液的研究發(fā)現(xiàn)：丹紅注射液可以提高血清對氧磷酶1、超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛水平，而此三者與機體的氧化應激密切相關。

3.4 改善氣道重塑

楊金星等[24]通過研究血府逐瘀湯及云南白藥對COPD模型大鼠氣道重塑的作用發(fā)現(xiàn)：血府逐瘀湯及云南白藥對COPD模型大鼠血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1、血管內(nèi)皮生長因子均有抑制作用，且血府逐瘀湯對血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1的抑制作用強于云南白藥。認為轉(zhuǎn)化生長因子-β1、血管內(nèi)皮生長因子參與COPD氣道重塑的過程；抑制血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1、血管內(nèi)皮生長因子釋放是血府逐瘀湯及云南白藥防治COPD氣道重塑的機制之一；活血化瘀法能夠改善或延緩COPD氣道重塑進程。

3.5 改善肺纖維化情況

COPD的后期常并發(fā)肺間質(zhì)纖維化(PIF)改變，機制可能與慢性炎癥引起的反復循環(huán)發(fā)生的氣道壁損傷及修復過程有關。血瘀貫穿COPD并發(fā)PIF的始終，中醫(yī)藥活血化瘀通絡貫穿本病治療的始終[25]。活血化瘀藥能延緩PIF自然進程，改善臨床癥狀[26]。

3.6 調(diào)節(jié)免疫力

鄧秀英等[27]將85例COPD患者分為丹參治療組47例和對照組38例的研究，治療3個月后，治療組血液IgG水平及CD3、CD4、CD4/CD8較對照組顯著上升，認為丹參治療COPD具有機體免疫力的作用。主父瑤等[28]發(fā)現(xiàn)穴位注射丹參注射液可以提高COPD患者免疫力。

3.7 降低肺動脈高壓

肺動脈高壓是COPD的合并癥之一，能夠獨立影響疾病進程[29]。許軍陽[30]將60例COPD并發(fā)肺動脈高壓患者隨機分為治療組30例和對照組30例，分別靜脈滴注250 g/L當歸注射液及50 g/L葡萄糖注射液，治療180 d后發(fā)現(xiàn)治療組患者血漿內(nèi)皮素-1、血管緊張素Ⅱ及內(nèi)源性類洋地黃物質(zhì)均下降，患者肺血管阻力及平均肺動脈壓均有下降。

4 小 結

化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病歷史悠久、療效確切，現(xiàn)代研究亦證實化瘀藥物能夠以不同的途徑及機制影響慢性阻塞性肺疾病的進展及預后，但是目前仍存在一些問題，如化瘀法方藥以自擬方藥占多數(shù)，血瘀常伴隨其他證候，中藥注射劑成分復雜，化瘀藥物的療效及治療機制難以準確評價，基礎實驗研究不足及缺乏大規(guī)模臨床研究等。相信隨著研究的深入，化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病體系將會更加完善。

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(編輯 田晨輝)

1001-6910(2016)12-0064-04

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B

10.3969/j.issn.1001-6910.2016.12.28

王明航，副主任醫(yī)師，河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院呼吸科，wmh107hn@163.com

國家自然科學基金資助項目(81473649)；河南省高校科技創(chuàng)新團隊支持計劃(15IRTSTHN021)

2016-05-09；

2016-08-03