活血化瘀中藥影響心室重構及其彩色超聲表現研究進展

金紅

（天津市武清區人民醫院，天津　301700）

活血化瘀中藥影響心室重構及其彩色超聲表現研究進展

金紅

（天津市武清區人民醫院，天津301700）

目的 探討活血化瘀中藥對心室重構及其彩色超聲表現的影響。方法 檢索并分析近年來國內外有關活血化瘀中藥對心室重構及其彩色超聲表現影響的研究報道。結果與結論 彩色超聲是診療心室重構的重要手段，活血化瘀中藥對心室重構及其彩色超聲表現均有顯著改善作用，值得深入研究，以探討更有效的治療手段。

活血化瘀；中藥；心室重構；彩色超聲；進展

心室重構是多種心血管疾病（如高血壓、心肌病、急性心肌梗死等）發展終末期的病理表現。心肌受損后泵血功能下降，激活交感神經系統，增強心肌收縮力，增加心臟排血量，但持續、過度的交感神經興奮可使β受體密度下降，產生毒性，是心室重構主要的外源性因素［1］。隨著醫學技術的發展，彩色超聲在診斷及治療心室重構方面發揮著重要作用。在傳統中醫理論中，并無心室重構這一概念，但追根溯源，應屬“胸痹”“真心痛”范疇，認為瘀血證是心血管系統疾病的常見證候。近年來的研究表明，部分活血化瘀中藥可通過影響血管內皮功能、炎性因子來改善心室重構，現就活血化瘀中藥對心室重構及其彩色超聲表現的影響綜述如下。

1　心室重構的發生機制

心室重構是指心肌損傷、負荷增加導致的一系列變化，是病變修復和心室整體代償及繼發的病理生理反應過程［2］。雖然病因各異，但具有相同的病理生理過程，即左心室進行性擴大和收縮功能降低，最終導致心力衰竭和患者死亡。其具體機制尚未完全闡明，普遍認為與神經內分泌系統的激活、炎性細胞因子的作用、血流動力學因素等有關。

1）神經內分泌系統

研究顯示，腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）及交感神經系統與心室重構有密切關系。其中，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是該系統的效應激素。它既能使肌肉最大縮短速度和張力發展速度減慢，降低心肌收縮功能，獨立誘導心室重構發生，又能在其他物質的介導下促進炎性細胞因子的生成，使心肌間質膠原合成增加，降低膠原酶活性而減緩膠原清除，導致心肌細胞外基質、成分改變，促使心肌細胞肥大和間質纖維化［3］。

2）炎性細胞因子

心肌細胞損傷后早期可在短時間內產生大量炎性因子，如白細胞介素（IL）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）等，促使心肌收縮力降低，減少心輸出量，導致心肌內皮損傷、自發性功能障礙及高凝狀態等［4］。TNF-α及IL等炎性因子對心室重構的發展有著重要作用。TNF-α可刺激心肌細胞肥大，誘導心肌細胞凋亡，造成心肌細胞外基質改變等。研究表明，TNF-α可引起心臟射血分數降低，室壁厚度減少，并增加左心室舒張末期容量。此外，TNF-α可誘發IL釋放，反過來增強也TNF-α對心肌細胞的損傷作用［5］。

3）細胞凋亡

細胞凋亡是早期心室重構過程中心肌細胞死亡的主要形式［6］。尹瑞興等［7］研究發現，試驗大鼠心肌梗死后數小時，梗死灶周圍心肌細胞凋亡陽性指數升高，3 d達到高峰。

2　彩色超聲在心室重構診療中的應用

左心室重構指心室幾何構型的改變，包括心肌細胞形態和間質結構的改變，表現為梗死區擴展和非梗死區室壁心肌的反應性肥厚、伸長，導致左心室進行性擴張和變形，伴隨心功能降低。這些現象均可通過彩色超聲觀察。心臟彩色超聲主要包括超聲背向散射積分技術（IBS）、斑點追蹤技術（STE）、實時三維超聲（RT-3DE）、多普勒心肌組織成像技術（DTI）等，能動態顯示心腔內結構及血液流動，且具有無創性，是目前評估心臟重構的主要手段。

1）IBS

IBS能評估心肌微結構及功能變化，是判斷缺血性、非缺血性心力衰竭患者心臟再同步治療后心室重構逆轉的決定因素［8］。

2）STE

STE是基于超聲成像模式，通過追蹤組織內部大量離子形成的斑點，從而達到追蹤人體組織運動的目的，具有組織多普勒時間分辨率較高的優點，并可無角度限制性地反映局部心肌的變形速率。據研究，通過STE可預測左心室重構，但其精確透壁變形階段性與延遲增強磁共振相比較差［9］。Maruyama等［10］研究報告，STE顯像與組織多普勒兩者測得高度一致（應變 r=0.94，應變率 r=0.94）。Park等的研究成果亦證明，STE可評價心室重構。

3）RT-3DE

RT-3DE為容積性成像，對心室大小、形態、容積及心肌質量的測量具有較高的準確性和真實性［11］，是評價心室容積、功能及室腔內鏡的主要方法。近年來的研究證實，RT-3DE對不規則左室及節段性室壁運動異常的心室容積和功能的測量具有一定優越性。

4）DTI

DTI盡管使用多普勒頻移原理，但仍與普通超聲心動圖相反，通過相關信號的處理，獲得心肌組織運動速度、時間、方向等信息，常用于測量心肌縱向收縮值。而定量組織速度成像技術可測定數個節段心肌收縮和舒張速度，可用于定量檢測心臟功能［12］。McDicken等［13］的研究證實，即刻的左室縱向應變能很好地預測左室重構，且定量組織速度可不受心臟負荷的影響，準確地反映左室重構的舒張功能。與傳統多普勒相比，定量組織速度成像技術對室壁運動敏感性和方便性的分析進一步提高。

3活血化瘀中藥對心室重構及其彩色超聲的影響

慢性心功能不全、心力衰竭、心肌梗死等統屬于中醫“心悸”“胸痹”“喘證”“水腫”范疇，《素問·脈要精微論》中記載“脈者……血之府也……澀則心痛”，強調心血管疾病的病機關鍵在于瘀血痹阻、脈絡不暢，因此，益氣、活血、祛瘀為本病主要治法。《醫林改錯》以血府逐瘀湯治療胸痹的方法至今仍在沿用。現代藥理學研究發現，益氣活血注射液（主要成分為黨參、丹參、川芎、黃芪、紅花等）可降低心肌梗死后左心衰大鼠心肌局部腎素、AngⅡ活性；減少心肌梗死健存區心肌周圍膠原組織，左室面積縮小，這些均可表現彩色超聲的改變。

1）改善神經內分泌系統功能，降低AngⅡ水平

藥理研究表明，黃芪中的化學成分能顯著降低AngⅡ水平，減緩心肌收縮力和心率，并通過抑制鈣通道使心肌細胞乳酸脫氫酶（LDH）水平明顯升高；葛根能有效降低血漿內皮素、腎素水平；丹參中所含的丹參酸具有抗心肌纖維化等作用。通過以上機制，這些藥物在改善心室重構及其彩色超聲表現方面可發揮重要作用。

2）改善微循環障礙

心血管疾病（證屬血瘀證）患者臨床多伴有微靜脈和微動脈在內的微血管血液循環障礙。近年來的研究表明，紅花等活血化瘀中藥能擴張冠狀動脈、抑制血小板聚集、增加動脈血流量，進而改善患者微循環［14］。

3）改善血流動力學

血流動力學異常是血瘀證心室重構患者的常見表現，多表現為某部位或器官循環障礙，血流量減低，血管閉塞或狹窄等。改善血流動力學的有效途徑為改善微循環，增強心功能，擴張血管，增加血流量等。以紅花、丹參、當歸等為代表的活血化瘀中藥能擴張不同部位的動、靜脈血管，降低冠脈阻力、心室舒張末期壓力及外周阻力［15］，進而達到改善血流動力學的目的。

4）抑制炎性反應

據報道，在心室期重構早期，活血化瘀中藥可通過抑制促炎性細胞因子TNF-α和IL-6的過度表達，促進心肌梗死早期心肌組織膠原的修復，減少心肌梗死早期的膨展，進而達到抑制炎癥的效果［16］。黃清春等［17］研究了復方丹參注射液治療類風濕關節炎的作用機理，發現其對類風濕關節炎滑膜細胞分泌的細胞因子的表達、細胞凋亡、信號轉導等均有較明顯的影響。劉梅等［18］觀察了芪參益氣滴丸對心室重構的臨床療效，結果表明，芪參益氣滴丸可降低患者血清CRP水平，減輕心室重構過程中的炎性反應，改善心臟功能。游敏生［19］使用通心絡膠囊（由人參、全蝎、水蛭、赤芍等組方）能降低血漿TNF-α水平，抑制炎性反應，改善心肌供血，縮小心肌梗死面積。

5）抗心肌缺血及動脈粥樣硬化

近年來的研究表明，活血化瘀中藥有較好的抗心肌缺血和動脈粥樣硬化作用，可調節神經內分泌系統，延緩心肌細胞凋亡，抑制心室重構的發展［20］。

4　結語

大量研究表明，活血化瘀中藥可有效防治心室重構，擴張冠狀動脈，改善微循環障礙，緩解患者癥狀。活血化瘀中藥在臨床治療中歷史悠久，對其研究仍在持續，而現代藥理的研究，推動了該類藥物在臨床多種疾病治療中的普及和應用。由于有效成分的復雜性，單藥及組方藥理、作用機制的研究仍不夠深入，尚待今后進一步研究。

［1］張愛文，巨名飛，張娜，等.阿托伐他汀對舒張性心力衰竭心室重構及腦利鈉肽、C反應蛋白的影響［J］.中國藥業，2015，24（24）：52-54.

［2］尹智煒，史力生，陳志強，等.兒茶酚胺-β受體-cAMP系統在急性心肌梗死左室重塑中的生物學調控作用［J］.中國老年學雜志，2006，26（4）：447-450.

［3］Hagaki J，Aoki M，Morisita，et al.In vivo evidence of the importance of cardiac angiotensin-converting enzyme in the pathogenesis of cardiac hypertrophy［J］.Arterioseler Thromb Vase Biol，2000，20（2）：428-450.

［4］徐迎佳，吳衛華，黃日太，等.骨髓間質干細胞移植對急性心肌梗死模型香豬心室重構的影響研究［J］.中國藥房，2006，17（6）：420-422.

［5］黃震華.急性心肌梗死抗炎癥治療對心室重構的影響［J］.中國新藥與臨床雜志，2015，35（10）：738-743.

［6］祝善俊.心力衰竭的進展（3）心室重構在心力衰竭發生和發展中的作用（續1）［J］.中國循環雜志，2005，20（6）：403-405.

［7］尹瑞興，蔡捷，李佳荃，等.急性心肌梗死大鼠心肌細胞凋亡及凋亡相關蛋白表達的研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2004，6（1）：37-40.

［8］Bertini M，Delgado V，den Uij DW，et al.Prediction of cardiac resynchronization therapy response：value of calibrated integrated backscatter imaging［J］.Circ Cardiovasc Imaging，2010，3（1）：86-93.

［9］Altiok E，Tiemann S，Becker M，et al.Myocardial deformation imaging by two-dimensional speckle-tracking echocardiography for prediction of global and segmental functiona changes after acute myocardial infarction［J］.J Am Soc Echocardiogr，2013，21（13）：893-898.

［10］Maruyama Y，Masaki N，Yoshimoto N.Dyssynchrony during acute phase determined by real-time three-dimensional echocardiography predicts reverse catdiac remodeling and improved cardiac function after reperfusion therapy［J］.J Cardiol，2009，54（3）：432-440.

［11］田園，王偉，周長鈺.RT-3DE及2D-STI技術對擬診冠心病患者局部室壁運動的評價［A］∥中國超聲醫學工程學會.中國超聲醫學工程學會成立30周年暨第十二屆全國超聲醫學學術大會論文匯編［C］.中國超聲醫學工程學會，2014：2.

［12］云虹，胡彬.檢測心室重構的醫學影像學新技術［J］.按摩與康復醫學（下旬刊），2012，3（3）：60-62.

［13］McDicken WN，Sutherland GR，Moran CM，et al.Colour Doppler velocity imaging of the myocardium［J］.Ultrasound Med Biol，1992，18（6-7）：651-654.

［14］楊勤，趙朝偉.丹參的藥理作用研究現狀［J］.中國藥業，2003，12（10）：78-79.

［15］高沖，劉璐，胡愛菊，等.活血化瘀中藥的藥理作用研究進展［J］.藥物評價研究，2013，36（1）：64-68.

［16］馬曉娟，殷惠軍，陳可冀.血瘀證與炎癥相關性的研究進展［J］.中國中西醫結合雜志，2007，27（7）：669-672.

［17］黃清春，徐秋英，接力剛，等.復方丹參注射液對Ⅱ型膠原蛋白誘導性關節炎大鼠滑膜細胞白介素-6 mRNA表達的影響［J］.中國臨床康復，2002，6（11）：1 585.

［18］劉梅，杜武勛，朱明丹，等.芪參益氣滴丸對急性心肌梗塞大鼠腫瘤壞死因子的影響［J］.時珍國醫國藥，2009，20（4）：829-830.

［19］游敏生.通心絡抗急性心肌梗死后心肌炎性反應的作用及機制研究［D］.石家莊：河北醫科大學，2009.

［20］張璐.動脈粥樣硬化斑塊內血管新生與斑塊穩定性及活血化瘀中藥干預效應研究［D］.北京：中國中醫科學院，2009.

Progresses in the Effect of Huoxue Huayu Traditional Chinese Medicine on Color Ultrasound of Ventricular Remodeling

Jin Hong
（Wuqing District People′s Hospital，Tianjin，China301700）

ObjectiveTo investigate the progresses in the effect of Huoxue Huayu Traditional Chinese medicine on color ultrasound of ventricular remodeling.MethodsInternational and domestic researches published in recent years on Huoxue Huayu Traditional Chinese medicine and its effect on color ultrasound of ventricular remodeling were retrieved.Results and ConclusionColor ultrasound is an important method of diagnosis and treatment of ventricular remodeling；Huoxue Huayu Traditional Chinese Medicine has an evident effect on the ventricular remodeling and its color ultrasound features，and deserves to be studied deeply to explore more effective treatment.

HuoxueHuayu；Traditional Chinese medicine；ventricular remodeling；color ultrasound；progress

R445；R285.6

A

1006-4931（2016）20-0094-03

（2016-07-07）