功能性消化不良與血漿生長素釋放肽濃度的相關性研究

功能性消化不良與血漿生長素釋放肽濃度的相關性研究

齊玲芝，宋香諄，李楠

(吉林省人民醫院消化內科，吉林長春130021)

[關鍵詞]功能性消化不良；血漿生長素；肽濃度

[收稿日期：2015-09-14編校：李曉飛]

功能性消化不良(FD)是臨床上最常見的一種功能性胃腸病，普通人群中有消化不良患者占19%~41%，我國FD患者占胃腸病專科門診患者的40%~50%[1]，不僅影響患者的生活質量，而且構成相當高的醫療費用，已逐漸成為現代社會中一個主要的醫療保健問題。本研究擬通過病例對照研究方法及統計學分析，探討FD與血漿生長素釋放肽(Ghrelin)濃度的相關性研究，為進一步研究功能性消化不良的發病機制、治療手段及預防奠定基礎。現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料：FD診斷根據羅馬 Ⅲ 標準，入選患者的年齡范圍限定為18~65歲。需排除上消化道器質性疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進、硬皮病、慢性腎功能不全、充血性心力衰竭、腹部大手術史等疾病。FD 按其臨床表現及病理生理機制可分為餐后不適綜合征(postprandial distress syndrome，PDS) 和上腹疼痛綜合征(epigastriepain syndrome，EPS)。將FD的癥狀分為不同程度，其中0分：無癥狀；1分：輕度，癥狀輕微，需注意才感到癥狀的存在；2分：中度，自覺癥狀明顯，但不影響工作、生活和睡眠：3分：重度，癥狀明顯，影響工作、生活和睡眠。根據頻率分為，0分：不發作；1分：每周發作1~3次；2分：每周發作4~5次；3分：每天發作。程度與頻率之和為合計積分。

1.2實驗儀器及材料：LD-5離心機(北京)，FUJI450、2200、888電子胃鏡，人生長素釋放肽(Ghrelin)酶聯免疫分析試劑盒(R&D，美國)，酶標儀。

1.3研究方法：所有受試者采血當日清晨空腹抽取靜脈血3 ml，置于含30 μl 10% EDTA二鈉和30μl抑肽酶塑料管中混勻，4℃離心20 min (3 000 r/min)，取血漿放-20℃以下保存，備用。經過標準品的稀釋與加樣、溫育、配液、洗滌、加酶、再溫育、再洗滌、顯色、終止。調零后用450 nm波長依序測量OD值，重復3次。

2結果

2.1一般臨床資料：30例功能性消化不良患者的平均發病年齡為19~65歲，平均(40.4±13.9)歲，其中男11例(36.7%)，女19例(63.3%)，平均年齡分別是(37.4±15.7)歲和(42.1±12.9)歲。各組性別及年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2受試FD患者臨床癥狀及分型：FD患者中9例(30%)屬PDS，其中男3例(33.3%)，女6例(66.7%)；7例(23.3%)屬EPS，其中男2例(28.6%)，女5例(71.4%)；兩者合并病例有14例，其中男6例(42.8%)，女8例(57.1%)。

2.3FD患者與正常志愿者血漿Ghrelin水平的差異：健康志愿者空腹血漿Ghrelin平均含量為(760.86±21.42) pg/ml，而在FD患者中，血漿Ghrelin平均含量為(671.74±35.66 )pg/ml，兩組性別及年齡構成均比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。τ檢驗分析結果顯示兩組受試者血漿Ghrelin含量比較，差異有統計學意義(P<0.01)，且ELISA檢測FD受試者血漿Ghrelin水平批內變異系數5.3%，批間變異系數均<12%，符合要求；其中，重度FD患者血漿Ghrelin水平明顯高于輕度及中度FD患者，而輕度及中度兩組FD患者血漿Ghrelin水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別例數Ghrelin(pg/ml)正常30760.86±21.42輕度4697.34±17.04①中度20681.44±27.93①重度6628.35±18.15①②③

注：①P<0.0.1 vs正常;②P<0.0.1 vs 輕度;③P<0.0.1 vs 中度

2.4FD與血漿Ghrelin水平的相關性：本研究中PDS分型FD患者血漿Ghrelin水平為(643.86±31.15) pg/ml明顯低于EPS(683.88±8.93 pg/ml)及PDS+EPS(686.16±32.77 pg/ml)分型FD患者，差異具有統計學意義(P<0.01)，見表2。

分型例數Ghrelin(pg/ml)正常30760.86±21.42PDS9643.86±31.15①EPS7683.88±8.93①②PDS+EPS14686.16±32.77①②

注：與正常相比，①P<0.01;與PDS相比，②P<0.01

2.5統計FD八個主要臨床癥狀評分與Ghrelin水平的相關性：有上腹疼痛癥狀者血漿Ghrelin水平為(670.09±35.28) pg/ml，其嚴重程度及發病頻率總的評分與血漿Ghrelin水平具顯著負相關(r=-0.647 1，P=0.007)。有早飽癥狀者血漿Ghrelin水平為(665.94±37.15) pg/ml，其嚴重程度及發病頻率總的評分與血漿Ghrelin水平具顯著正相關(r=0.766 2，P=0.001)；有上腹飽脹不適其血漿Ghrelin水平為(666.59±34.87)pg/mL，其嚴重程度及發病頻率總的評分與血漿Ghrelin水平具顯著正相關(r=0.821 5，P=0.000 4)。有反酸癥狀其血漿Ghrelin水平為(673.45±31.05)pg/ml，其嚴重程度及發病頻率總的評分與血漿Ghrelin水平具顯著負相關(r=-0.684，P=0.029)；而其他癥狀包括上腹部灼燒感、惡心、嘔吐及噯氣等與其血漿Ghrelin水平無顯著相關性。還比較FD患者中有吸煙、飲酒或認為天氣、情緒及飲食等其他因素引起FD的血漿Ghrelin水平，與無以上因素的患者相比，認為有情緒、飲食等因素產生FD的患者血漿Ghrelin水平(663.37±32.00)較其他患者(695.27±27.84)更低，差異具有統計學意義(P<0.05)，而吸煙及飲酒的FD患者與其他患者血漿Ghrelin水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

FD的病理生理機制尚不清楚，以致目前醫學水平不能滿意地解釋本病，更無根除本病的有效治療方法。多項研究認為FD可能與空腹時胃運動障礙、餐后胃內食物分布異常、胃竇-幽門-十二指腸協調運動異常及胃排空延遲等因素密切相關[2]。

Ghrelin是一種由28個氨基酸殘基組成的腦腸肽激素，其序列與胃動素相似，受體之間也有36%的同源性，主要由胃底部黏膜泌酸腺X/A細胞合成并分泌入血。據研究表明，Ghrelin在胃腸功能的調節上具有重要作用[3]，它促進胃動力，增加胃排空，促胃酸分泌，調節胰腺的內分泌功能，影響血糖水平。

國內外不少學者進行過FD與血漿Ghrelin的相關性研究。Tomotaka[4]等研究顯示Ghrelin水平的改變或與FD癥狀評分相關。Tack J等人[5]研究發現FD常合并非糜爛性反流病(NERD)發生，因此對其FD合并NERD患者血漿Ghrelin水平進行了檢測，結果顯示PDS分型FD患者及NERE患者血漿Ghrelin水平較正常有顯著降低(P<0.01)，胃排空與餐后飽脹有密切相關，而Ghrelin可能參與調節胃運動功能[6]，提示Ghrelin可能與FD相關，但二者具體關聯及相互作用及影響尚未見詳細報道。

本研究探討了FD與血漿Ghrelin濃度的相關性，得出以下結論：①功能性消化不良患者血漿Ghrelin水平較健康者顯著降低，且重度患者血漿Ghrelin水平較輕度及中度FD患者更低，均具統計學差異，與文獻報道一致[7]；②不同分型的FD患者血漿Ghrelin水平也有所差異，其中PDS型FD患者血漿Ghrelin水平較EPS及PDS合并EPS分型患者更低，具統計學差異；③研究結果顯示FD患者血漿Ghrelin水平與上腹疼痛癥狀嚴重程度及發病頻率總的評分呈負相關，而與早飽、上腹飽脹不適及反酸癥狀的嚴重程度及發病頻率總的評分呈正相關，均具統計學意義(P>0.05)，與文獻報道結果符合[8]。

本研究通過病例對照研究方法及統計學分析，明確Ghrelin與功能性消化不良有一定相關性，是否能成為指示FD癥狀、分型及嚴重程度的潛在標志物，需進一步研究Ghrelin在功能性消化不良的發病機制，為探索更有效的治療及預防FD方法奠定基礎。

參考文獻4

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[4]Tomotaka Shindo，Seiji Futagami，Tetsuro Hiratsuka，et al.Comparison of Gastric Emptying and Plasma Ghrelin Levels in Patients with Functional Dyspepsia and Non-Erosive Reflux Disease[J].Digestion，2009,79(2):65.

[5]Tack J,Depoortere I,Bisschops R,et al.Influence of ghrelin on interdigestive gastrointestinal motility in humans[J].Gut，2006，55(3):327.

[6]Lee KJ，Cha DY，Cheon SJ,et al. Plasma ghrelin levels and their relationship with gastric emptying in patients with dysmotility-like functional dyspepsia[J].Digestion，2009，80(1):58.

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[8]Shinomiya T,Fukunaga M,Akamizu T，et al. Plasma acylated ghrelin levels correlate with subjective symptoms of functional dyspepsia in female patients[J].Scand J Gastroenterol,2005,40(6)：648.