尿微量白蛋白、血β2微球蛋白、α1微球蛋白、胱抑素C在小兒感染性腎早期損害的臨床意義

郭小梅，　徐前，　劉燕如，　劉春麗

014040 內蒙古 包頭，包頭市第八醫院兒科(郭小梅，劉燕如，劉春麗)，檢驗科(徐前)

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臨床研究

尿微量白蛋白、血β2微球蛋白、α1微球蛋白、胱抑素C在小兒感染性腎早期損害的臨床意義

郭小梅，徐前，劉燕如，劉春麗

014040 內蒙古 包頭，包頭市第八醫院兒科(郭小梅，劉燕如，劉春麗)，檢驗科(徐前)

【摘要】目的探討尿微量白蛋白(MA)、血β2微球蛋白(β2-MG)、α1微球蛋白(α1-MG)、胱抑素C(Cys-C)在小兒感染性腎早期損害的臨床意義。方法包頭市第八醫院兒科2014年11月至2015年10月收治住院的急性感染患兒500例，通過檢測尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，選出尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C任一項超出正常參考值者作為腎早損研究對象，為觀察組(108例)。同期選擇門診健康體檢兒童70例為對照組。觀察組以病原體培養、血常規、C反應蛋白、血清降鈣素原、血清特異性抗體檢查結合臨床表現作為病原體診斷依據，確定其感染類型。統計腎早損觀察組各指標異常檢出率。結果觀察組中尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；BUN、Cr與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。血α1-MG在各感染組異常檢出率最低；病毒感染組尿MA、血β2-MG、Cys-C異常檢出率不同，差異有統計學意義(P<0.05)，其中血β2-MG異常檢出率最高；Cys-C在各種類型感染組中異常檢出率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論血β2-MG診斷病毒感染性腎早期損害的敏感性最高，Cys-C的增高不受感染類型的限制，是各種類型感染性腎損害的良好診斷指標。

【關鍵詞】腎早期損害；感染性；尿微量白蛋白；β2微球蛋白；α1微球蛋白；胱抑素C；兒童

隨著近年兒童腎損害發病率逐年升高，一系列臨床研究證實，血肌酐輕微改變與病死率增加密切相關[1]，但因肌酐非敏感指標，繼續依賴肌酐和尿量改變去診斷則不能早期提供有效的治療和支持性干預措施，因此發現和驗證新的生物標志物識別腎早期損害是近10年的實驗研究重點。尿微量白蛋白(urine micro albumin，MA)、血β2微球蛋白(beta2-microglobulin，β2-MG)、α1微球蛋白(alpha1-microglobulin，α1-MG)、胱抑素C(cystatin C，Cys-C)經臨床資料證實均為反映腎小球早期受損指標，本研究擬通過對急性感染患兒尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C、尿素氮(blood urea nitroge，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)聯合檢測，探討尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C在不同類型感染性腎早損的臨床意義，并分析可能存在的影響因素，為急性腎損害的診斷、預防及治療提供重要的臨床資料。

1資料與方法

1.1臨床資料2014年11月至2015年10月包頭市第八醫院兒科收治住院的急性感染患兒500例，根據尿MA(<20 mg/L)、血β2-MG(0.8～3.1 mg/L)、α1-MG(10～30 mg/L)、Cys-C(0～1.03 mg/L)、BUN(1.7～8.3 mmol/L)、Cr(17～106 μmol/L)的臨床參考范圍，篩選出尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C任一項增高者作為腎早損研究對象，為觀察組，共108例，其中男52例，女56例；年齡6個月至15歲，平均(2.75±1.24)歲。同期選擇本院門診健康體檢兒童70例為對照組，其中男34例，女36例；年齡6個月至14歲，平均(3.07±1.38)歲；發育正常，無其他基礎疾病，近期無感染性疾病。兩組患兒在年齡、性別方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準(1)尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C任一項增高者作為腎早損研究對象；(2)年齡6個月至15歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.3排除標準(1)既往有肝、腎、心血管疾病史者；(2)患病前使用過利尿劑、腎毒性藥物者。

1.4檢測方法觀察組患兒于入院第2天清晨留尿10 mL，采用免疫層析法檢測尿MA含量，儀器采用廣州萬孚飛測免疫熒光檢測儀，試劑盒及配套校準品由廣州萬孚生物技術公司提供。同時所有研究對象空腹抽靜脈血3 mL，于標本采集后2 h內完成血β2-MG、α1-MG、Cys-C、BUN、Cr的檢測。β2-MG、α1-MG、Cys-C測定采用免疫比濁法，BUN、Cr采用酶法，儀器采用東芝TBA-120FR全自動生化分析儀，β2-MG、α1-MG、BUN、Cr試劑盒及配套校準品由北京九強生物技術公司提供；Cys-C試劑盒及配套校準品由北京首醫臨床醫學科技公司提供。

觀察組以病原體培養、血常規、C反應蛋白、血清降鈣素原、血清特異性抗體檢查結合臨床表現作為病原體診斷依據，確定其感染類型。

2結果

2.1兩組尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C、BUN、Cr水平比較見表1。

注：與對照組比較，at=2.57，P<0.05；bt=4.22，12.19，10.50，P<0.01。

表1結果表明，對照組尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C、BUN、Cr均正常。觀察組尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C均增高，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，血BUN、Cr與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)

2.2觀察組各指標異常檢出率比較4例混合感染數據未做統計分析；血α1-MG因異常檢出率太低，在各感染組僅有2例增高，其中1例為病毒感染，1例為肺炎支原體感染，未進行統計學分析。見表2。

表2結果表明，僅病毒感染組尿MA、血β2-MG、Cys-C異常檢出率對比差異有統計學意義(χ2=28.18,P<0.05)，進一步兩兩比較，尿MA異常檢出率低于血β2-MG和血Cys-C，差異有統計學意義(P<0.017)，血Cys-C異常檢出率低于血β2-MG，差異有統計學意義(P<0.017)；其他兩組各指標檢測率比較差異無統計學意義(χ2=3.12,0.76，P>0.05)。僅血Cys-C在各種類型感染組中異常檢出率比較差異無統計學意義(χ2=1.52，P>0.05)。

3討論

各種類型的感染均可引起腎損害，其確切發病機制尚不清楚，目前認為包括：(1)病原體自身的直接侵害；(2)免疫反應性損害：病原體抗原與腎小球存在部分共同抗原，感染后產生的抗體與腎小球的自身抗原形成原位免疫復合物而導致腎損害，還可通過循環免疫復合物的介導造成對腎小球的損害；(3)腎血流動力學的病理變化：病原體感染及其產生的毒素、代謝產物及炎癥介質可引起微循環障礙，腎血流下降造成腎臟損害[2-5]。

BUN、Cr因其檢測方法簡便，費用低廉，是臨床常用評價腎功能的指標。BUN、Cr均為小分子氮代謝產物，除了由腎小球濾過外，也由腎小管分泌，由于腎臟具有強大代償功能，只有在腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)下降50%～60%以上，BUN、Cr才會升高，其濃度上升與GFR下降之間的負相關呈反拋物線形式[6]，加之其濃度易受性別、年齡、飲食、肌肉量、炎癥等多因素影響，敏感性較差，因此不能作為腎損害早期診斷有效指標。本研究亦提示觀察組血BUN、Cr與對照組比較差異無統計學意義。

白蛋白是重要的血漿蛋白之一，由肝臟合成，相對分子質量為69 000，半徑為3.6 nm，正常情況下很難通過腎小球濾過膜(膜孔直徑為5.5 nm)，尿中含量甚微(<20 mg/L)，當腎小球損傷時，對蛋白質濾過屏障擬分子篩的作用被破壞，通透性增加，尿中MA排泄量相應增多，故尿中MA含量升高，是腎小球早期損傷的敏感指標。本觀察亦提示尿MA在各組感染中均有較高的異常檢出率，一般認為尿MA位于20～200 mg/L，此時經規范治療，腎損害尚可復原。測定尿MA最理想的方式是留取24 h尿液，但因留取困難，實際應用受到限制，目前臨床最常用的方式為隨意尿測定，但尿MA易受進食、飲水量、運動、發熱等影響[7]，所以一次隨意尿MA增加，可能并無意義，連續2～3次增高方有診斷價值，也可采用晨尿，但應注意尿液應在膀胱內超過3 h。

β2-MG是由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產生的一種小分子球蛋白，相對分子質量為11 800，它是細胞表面人類淋巴細胞抗原的β鏈(輕鏈)部分，廣泛存在于血漿、尿液、腦脊液、唾液以及初乳中。健康人β2-MG的合成及從細胞膜上的釋放量相當恒定，并可從腎小球自由濾過，99.9%在近端腎小管重吸收和降解[8]，因此血β2-MG可作為評價腎小球濾過功能的敏感指標。本研究亦顯示在病毒感染組，β2-MG的異常檢出率最高，可間接提示其診斷病毒感染性腎早期損害的敏感性最高。但血β2-MG增高亦可見于淋巴細胞增殖性惡性腫瘤(如多發性骨髓瘤、慢性淋巴細胞性白血病)、病毒感染及自身免疫性疾病，故其診斷的特異性還有待于病理學實驗支持。

α1-MG是由肝臟和淋巴細胞合成的一種糖蛋白，相對分子質量為33 000，廣泛存在于各種體液及淋巴細胞膜表面。血液中α1-MG主要以游離型α1-MG、與免疫球蛋白IgΑ結合形成的α1-MG-IgΑ、與白蛋白結合形成的α1-MG-Alb 3種方式存在，尤以前兩種形式為主，游離型可從腎小球自由濾過，在腎近曲小管幾乎全部被重吸收和代謝，結合型不能通過腎小球。因α1-MG相對分子質量較β2-MG大，更易受到腎小球濾過膜的影響，理論上優于血β2-MG對腎小球濾過功能早期損害的檢測[9]。但α1-MG易受年齡、性別、肌肉量、炎癥、血糖、膽紅素、頭孢類抗生素等多種因素影響而產生較大波動，并不能精確反應腎小球濾過率的早期變化，尤其對總腎功能損害不到50%的患者缺乏敏感性[10]。本研究亦顯示血α1-MG在各組感染中的陽性率均低。

Cys-C是一種低相對分子質量(約為13 000)堿性非糖化蛋白質，為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由體內有核細胞以恒定的速率產生，主要分布于細胞外液。6個月以后兒童血Cys-C水平已接近成人并趨于穩定[11]，不受性別、年齡、飲食、體質量、藥物、肝功能、炎癥、腫瘤等因素影響[12]。腎臟是清除循環中Cys-C唯一器官，Cys-C可經腎小球自由濾過，在近曲小管全部重吸收并分解代謝，不再重新入血，因此其在血中的濃度完全由GFR決定，是一種理想的反映GFR變化的內源性標志物，是評價腎功能早期損害的靈敏標志物[13]。本研究亦提示Cys-C在各感染類型中異常檢出率均較高，且不受感染類型的限制，是各種類型感染性腎損害的良好指標。

綜上所述，對比分析尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C腎早損指標，本研究提示血β2-MG診斷病毒感染性腎早期損害的敏感性最高；血α1-MG可能易受多種因素的影響，故在各感染組中的異常檢出率均低；血Cys-C的增高不受感染類型的限制，是各種類型感染性腎損害的良好指標。

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(本文編輯：劉穎)

Clinical significance of urine MA，blood beta2-MG，alpha1-MG，Cys-C in pediatric early renal damage

GUOXiaomei，XUQian，LIUYanru，LIUChunli.

PediatricDepartmentofBaotouEighthHospital，Baotou014040，China.

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical significance of urine MA，blood beta2-MG，alpha1-MG，Cys-C in pediatric early renal damage.MethodsTotally 500 cases of children with acute infection in Pediatrics Department of Baotou Eighth Hospital from November 2014 to October 2015 were included. Urine MA，blood beta2-MG，alpha1-MG，Cys-C，BUN，and Cr were detected.Those with increase in any one item were selected as kidney dysfunction observation group(108 cases).At the same time 70 healthy pediatric patients who came for regular check-ups at the OPD were selected as control group.Explore the clinical significance of urine MA，blood beta2-MG，alpha1-MG，and Cys-C in different types of infectious early renal damage.ResultsIn observation group，urine MA，blood beta2-MG，alpha1-MG and Cys-C were all significantly higher than that of control group(P<0.05)；BUN and Cr had no statistically significant difference between the two groups(P>0.05).Blood alpha 1-MG in the infection group had the lowest detection rate. In virus infection group，the detection rate of urine MA，blood beta2-MG and Cys-C was different，the difference being statistically significant(P<0.05)，in which the detection rate of blood beta2-MG was the highest. Cys-C's detection rate had no statistical difference in different infection groups.ConclusionThis study suggests the blood beta2-MG is the most sensitive in diagnosis of virus infection with early renal damage.The increase of Cys-C is not limited by the type of infection，and is a good indicator of various types of infectious renal impairment.

【Keywords】Early renal damage;Infectious;Urine MA;Beta2-MG;Alpha1-MG;Cys-C;Children

作者簡介：郭小梅(1975-)，女，副主任醫師。研究方向：小兒內科疾病的診斷與治療 通訊作者：郭小梅，E-mail：gxm7459@126.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.01.019

【中圖分類號】R725

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-3865(2016)01-0049-04

(收稿日期：2015-11-15)