乳腺纖維瘤病臨床病理分析

王 芳 劉西林? 姜旭萍 蔡 敏 陳旭偉

乳腺纖維瘤病臨床病理分析

王 芳 劉西林? 姜旭萍 蔡 敏 陳旭偉

目的 探討乳腺纖維瘤病的臨床病理學特征、免疫表型及診斷與鑒別診斷。方法 回顧性分析36例乳腺纖維瘤病的臨床表現、病理學形態及免疫組化特點，并復習文獻。結果 36例均為女性，發病年齡16～75歲，平均35歲。鏡下腫瘤由梭形纖維母細胞和肌纖維母細胞構成，呈束狀、編織狀排列，可見不同程度的膠原化及玻璃樣變。瘤細胞異型性不明顯，核分裂像罕見。瘤組織呈特征性指突樣浸潤至病灶周圍的正常組織。瘤細胞大多表達Vimentin、SMA，部分表達β-catenin，不表達CKpan、Desmin、S-100、ER、PR、CD34，Ki-67增殖指數約1℅。結論 乳腺纖維瘤病為罕見的乳腺腫瘤，易誤診為乳腺癌，確切診斷必須依靠組織病理學檢查，并與乳房其他梭形細胞病變進行鑒別。

乳腺腫瘤 纖維瘤病 臨床病理 診斷 鑒別診斷

乳腺纖維瘤病是一種罕見的乳腺腫瘤，于1923年由Nichols首次報道［1］。在2003版世界衛生組織（WHO）乳腺腫瘤分類中，將其定義為來源于乳腺實質內纖維母細胞和肌纖維母細胞的交界性腫瘤［2］，而在2012新版WHO乳腺腫瘤診斷標準中，乳腺纖維瘤病的診斷范圍進行了擴大，認為其可發生于乳腺實質，但通常起源于胸肌筋膜并蔓延至乳腺［3］。迄今為止國內外僅報道200余例，目前國內均為個案或少數病例報道。本文報道1例乳腺纖維瘤病并收集國內文獻報道35例，從臨床表現及病理學形態等方面進行綜合分析，并探討與其他乳腺病變的鑒別要點，以提高對該腫瘤的認識。

1 臨床資料

1.1 一般資料 患者女性，50歲，因發現左乳腫塊4年余就診。B超示：左乳低回聲腫塊，BI-RADS分類4C，鉬靶示：左側乳腺BI-RADS分類4B，ACR：3。體檢：左乳9點鐘距乳頭3cm處可捫及一腫塊，大小約7.0cm ×4.0cm，輕壓痛，質硬，邊界欠清，活動度差，局部皮膚無橘皮樣改變及酒窩征，腋窩淋巴結未觸及腫大。臨床診斷：（左）乳房腫塊，存在惡性可能。術前穿刺活檢病理診斷為間葉組織腫瘤，傾向于良性。術中見腫塊位于乳腺深部，分別位于左乳7-8點、8-9點及9點處，大小分別為4.0cm×3.5cm、3.5cm×2.0cm、6.5cm×5.0cm，3枚腫塊緊密連接，無明顯包膜，8-9點鐘腫塊與胸大肌緊密連接。將3枚腫塊連同周圍部分正常腺體及內側部分胸大肌一并切除。術中快速病檢：間葉組織腫瘤，未見明顯惡性腫瘤證據。

1.2 方法 手術切除標本經10%中性福爾馬林固定，常規石蠟包埋，4μm切片，HE染色及免疫組化染色、光鏡觀察。免疫組化采用PV6000兩步法染色，PV試劑盒及所有一抗均購自北京中杉金橋公司。一抗包括Vimentin、SMA、Desmin、CKpan、CD34、S-100、β-catenin、ER、PR、Ki-67，具體操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 眼觀 灰紅組織一件，大小約9.0cm×6.0cm×3.2cm，呈分葉狀，無包膜，切面灰白、實性、質韌，與周圍脂肪組織分界欠清。

2.2 鏡檢 病變由梭形纖維母細胞及肌纖維母細胞構成，梭形細胞呈束狀或編織狀排列（見圖1），可見不同程度的膠原化及玻璃樣變（見圖2），其間見散在分布的小血管。細胞核呈梭形或卵圓形，染色質稀疏，可見核仁，細胞異型性不明顯，未見核分裂像（見圖3）。瘤組織呈指突樣浸潤至周圍乳腺組織，但不破壞小葉結構，部分浸潤至脂肪組織（見圖4）。局灶可見淋巴細胞浸潤。

2.3 免疫表型 瘤細胞Vim（見圖5）及SMA均為陽性，部分瘤細胞β-catenin陽性（見圖6），CKpan、Desmin、CD34、S-100、ER、PR均陰性，Ki-67增值指數約1%（彩圖見封三）。

2.4 病理診斷 （左側）乳腺纖維瘤病，隨訪6個月，患者恢復良好。

3 討論

纖維瘤病是一種纖維母細胞和肌纖維母細胞的增殖性病變，主要發生在肩、胸、背、大腿、腹壁及頭頸，發生于乳腺者少見，僅占所有原發性乳腺病變的＜0.2%［4］。該腫瘤是一種無轉移潛能的浸潤性病變，在乳腺鉬靶和超聲檢查中與癌難以區分，手術切除不徹底易復發。目前國內報道的乳腺纖維瘤病僅檢索到35例，包括本例共36例。

3.1 臨床表現 36例患者均為女性，主要表現為單側可觸及的無痛性腫塊，發病年齡為16～75歲，平均35歲，與國外文獻報道相近。病程10d～30年，位于左側乳腺者19例，右側乳腺者13例，4例發生于雙側乳腺。其中3例來源于胸壁筋膜［5-6］，本例為第4例。因臨床查體及影像學檢查顯示腫塊邊界不清，有15例臨床診斷為乳腺癌。

3.2 發病機制 乳腺纖維瘤病的病因不明，可能與外傷、遺傳或乳房的整形手術等有關［7-8］。Abraham等［9］的研究顯示45%的病例存在β-catenin基因的激活突變，33%的病例存在結腸腺瘤性息肉病基因（APC）的突變或5q染色體缺失。

3.3 病理學特點 肉眼觀察：腫塊邊界欠清，無包膜，切面大部分灰白、質硬。組織學形態相似，由梭形的纖維母細胞或肌纖維母細胞構成，呈束狀、編織狀排列，可見不同程度的膠原化及玻璃樣變。細胞核呈梭形或卵圓形，無或僅見輕度異型性。瘤組織呈特征性指突狀浸潤生長，可浸潤至周圍乳腺及脂肪組織，但不破壞小葉結構。免疫組化［3，6］：乳腺纖維瘤病與其他部位纖維瘤病具有相同的免疫表型，瘤細胞Vimentin和SMA陽性，actin可局灶陽性，80%的病例β-catenin染色細胞核呈陽性。CK、CD34及ER在纖維瘤病中均為陰性，罕見情況下，ER可有弱表達。

3.4 鑒別診斷 乳腺纖維瘤病須與其他梭形細胞病變鑒別：（1）反應性梭形細胞結節和瘢痕：是良性局灶性增生結節，通常有手術穿刺或外傷史，可見泡沫細胞、異物巨細胞和含鐵血黃素沉積，而這些表現在纖維瘤病中罕見。（2）纖維瘤病樣型梭形細胞癌：癌組織中除梭形細胞外，可找到一些典型的上皮樣細胞團，免疫組化標記廣譜角蛋白尤其是高分子量角蛋白陽性［10］。（3）乳腺葉狀腫瘤：在粗針穿刺活檢時，乳腺葉狀腫瘤容易與乳腺纖維瘤病混淆，但其存在被覆上皮的裂隙以及CD34表達陽性有助于與纖維瘤病鑒別［11］。（4）纖維肉瘤：該腫瘤在乳腺非常罕見，比纖維瘤病的細胞更豐富，有明顯的細胞異型性和核分裂像。

3.5 治療與預后 20%～30%的乳腺纖維瘤病患者可出現局部復發，尤其好發于初次術后3年內，有證據表明腫瘤復發與不完整切除有關［3］。本文收集的36例中除1例為復發病例外，其他均為初發病例，其中11例行腫塊完整切除術，7例行擴大切除術、2例行腺體區段切除、2例行乳腺單純切除。29例隨訪2～120月，均未見復發及轉移，這可能與手術切除比較徹底及部分病例隨訪時間較短有關。由于乳腺纖維瘤病呈浸潤性生長，腫塊與周圍組織分界不清，因此建議首次治療應采用擴大切除術，保證手術切緣陰性，并進行長期密切隨訪。

［1］ Nichols RW． Desmoid tumors: a report of thirty-one cases． Arch Surg, 19237(1): 227-236．

［2］ Tavassoli FA, Devilee P． World Health Organization classification of tumors． Pathology and genetics: tumors of the breast and female genital organs． Lyon: IARC Press, 2003: 89-98．

［3］ Lakhani SR, Ellis IO, Schnitt SJ, et al． World Health Organization classification of tumors． WHO Classification of Tumors of the Breast． Lyon: ARC Press, 2012: 131-132．

［4］ 文國英,郭堅．乳腺纖維瘤病臨床病理觀察． J Diag Pathol, 2007, 4 (4): 288-290．

［5］ 楊金晶,胡君梅,余永強,等．乳腺腹壁外纖維瘤病1例．中國醫學影像技術, 2013, 29 (7): 1154．

［6］ 姜英,常曉燕,陳杰．乳腺纖維瘤病的臨床病理特征．協和醫學雜志, 2015, 6 (6): 442-445．

［7］ Neuman HB, Brogi E, Ebrahim A, et al． Desmoid tumors (fibromatoses) of the breast: a 25-year experience． Ann Surg Oncol, 2008, 15 (1): 274-280．

［8］ Jamshed S, Farhan MI, Marshall MB, et al． Fibromatosis of the breast after mammary prosthesis implantation． Clin Adv Hematol Oncol, 2008, 6 (9): 687-694．

［9］ Abraham SC, Reynolds C, Lee JH, et al． Fibromatosis of the breast and mutations involving the APC/beta-catenin pathway． Hum Pathol, 2002, 33 (1): 39-46．

［10］ 史健,楊文濤,陳彤箴,等．乳腺纖維瘤病樣梭形細胞癌．臨床與實驗病理學雜志, 2005, 21 (1): 117-120．

［11］ Dunne B, Lee AH, Pinder SE, Bell JA, Ellis IO(2003)． An immunohistochemical study of metaplastic spindle cell carcinoma, phyllodes tumor and fibromatosis of the breast． Hum Pathol, 2003, 34(10):1009-1015．

Objective To investigate the clinicopathological features，diagnosis and differential diagnosis of fibromatosis of the breast. Methods The clinical manifestations，pathological features and immunohistochemical features of 36 cases of breast cancer were analyzed retrospectively. Results The 36 cases were all females，with age of onset ranging from 16 to 75 years and an average of 35. Histopathologically，breast fbromatosis was composed of spindle fbrorblasts and myofbroblasts in a background of collagen fbers，showing various degrees of hyaline degeneration. The tumor cells arranged in long and intersecting fasciles，with no obvious pleomorphism and scarcity of mitotic fgures. The edge was infltrative and may invade around normal structures. Immunohistochemically，most cases were positive for Vimentin and SMA，partly positive for β-catenin，whereas CKpan、Desmin、S-100、ER、PR and CD34 were negative，Ki-67 positive index was under 5%. Conclusion Fibromatosis of the breast is a rare breast tumor，developing in a progressive and invasive pattern. The fnal diagnosis depends on histopathologic manifestations and it should be distinguished from other spindle-cell tumors.

Breast neoplasm Fibromatosis Clinicopathology Diagnosis Differential diagnosis

266043 山東省青島市婦女兒童醫院

*通信作者