點亮諾獎背后的塵封歷史

朱微

北京時間2015年10月5日下午5點30分，2015年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉，中國科學家屠呦呦因發現青蒿素及在青蒿素研究中的重要貢獻而獲獎，從而成為我國本土首位自然科學類諾貝爾獎獲得者，這對于中國科學界意義非凡。

屠呦呦的獲獎，也讓青蒿素的研發歷史被深入挖掘，一項代號為“523”的國家任務及其背后一群老一輩科學工作者引起人們的強烈關注。值此時機，湖南教育出版社“20世紀中國科學口述史”叢書迅速推出《“523”任務與青蒿素研發訪談錄》，通過屠呦呦等29位“523”任務和青蒿素研發親歷者的口述，結合豐富的原始資料和相關文獻，對“523”任務以及青蒿素的發現與發展進行了較為全面、系統的梳理。

“523”任務全程揭秘

這本40余萬字的圖書，是國內首部完整記錄“523”任務與青蒿素研發歷程的圖書，講述了中國首個諾貝爾生理學或醫學獎背后一段珍貴的歷史，并真實再現了這段歷史的復雜與艱難，曲折與爭議。

1960年代初期，世界上不少地區已經出現惡性瘧原蟲對氯喹等常規抗瘧藥產生抗藥性的問題，尤以東南亞最為嚴重。隨著越南戰爭逐步升級，抗氯喹惡性瘧的不斷擴散嚴重威脅著越南軍民的健康，也影響到臨近我國的部分地區以及抗美援越的人員。

在越南方面的請求下，我國政府決定組織力量研制新的抗瘧藥物。1967年的中國，正值“文革”期間，全國幾乎所有的科研工作都處于停頓癱瘓狀態。但毛主席和周總理下令，一個集中全國科技力量，聯合研發抗瘧新藥，旨在援外備戰的緊急軍事項目啟動。由國家科委與總后勤部牽頭，組成 “瘧疾防治研究領導小組”，5月23日在北京召開 “全國瘧疾防治研究協作會議”，“523”任務正式開始。在“523”任務中，全國大協作，先后有一百多家單位的數百名科研人員和管理人員參與，同心協力，尋找新的抗瘧疾的藥物。

1969年，屠呦呦作為中醫研究院中藥研究所的小組負責人，參加了從傳統中草藥里尋找抗瘧藥物的研究工作。在經歷了許多挫折后，屠呦呦等人于1971年10月4日分離獲得編號191號的青蒿乙醚中性提取物樣品，顯示對鼠瘧原蟲100%抑制率。1972年3月8日，屠呦呦作為北京中藥所的代表，在全國“523”辦公室主持的南京中醫中藥專業組會議上報告了這一結果。其后，北京、山東、云南、上海、廣東、廣西、四川以及軍隊系統的醫學科研人員都參與到青蒿及青蒿素類藥物的研究工作中來。屠呦呦等人通過大量實驗鎖定了中藥青蒿，最終成功提取出了其中對抗藥性瘧疾有效的物質，后來將其命名為青蒿素。

青蒿乙醚中性提取物抗瘧有效的發現，是整個青蒿素研發歷程中最為關鍵的第一步，它開啟了青蒿素類藥物研發的大幕。在全國“523”領導小組的組織協調下，各協作單位的科研人員先后完成了青蒿素大規模提取工藝的建立、藥理毒理實驗、臨床試驗、結構測定、制劑等方面的工作，并開發出蒿甲醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素等多種效果更好的衍生物類藥物。

“523”任務期間正處于“文革”時期，科研環境和條件都很差，廣大科研人員頂住了重重壓力，全身心投入到工作中。那段歲月也留下了很多感人的故事。

1981年，全國“523”領導小組召開最后一次會議，整個“523”任務告一段落。

然而，青蒿素研發并未停止。先后成立的中國青蒿素及其衍生物研究指導委員會與新藥開發專家研究小組，接過接力棒，繼續指導我國青蒿素類藥物研發及國際合作的工作。1989年下半年，國家科委社會發展司分別與中信技術公司等國內幾家大型國有外貿公司簽訂了“開拓青蒿素類抗瘧藥國際市場合同”。在多方的努力以及克服了種種困難之后，中國中信技術公司與軍事醫學科學院、昆明制藥廠等機構組成的科工貿合作體與Ciba-Geigy（現諾華公司前身之一）于1994年正式簽訂了蒿甲醚-本芴醇復方產品20年的《許可和開發協議》（Licence & Development Agreement）。中國的藥品終于成功打入國際市場，這也是中國第一個自主研發并打入國際市場的藥物。蒿甲醚-本芴醇復方于2002年被載入世界衛生組織基本藥物目錄，被大多數受疾病危害的國家列為一線用藥，成為全球第一個通過WHO和聯合國兒童基金會質量審核的青蒿素類復方藥。它也是迄今為止，中國藥品通過與國際上知名度高的制藥企業合作，以國際水平的研究成果走向世界的一個先例。

至今，青蒿素類藥物已惠及全球數億瘧疾患者，拯救了數百萬重癥患者的生命，其背后承載的是眾多中國科學家的付出與努力。

六年心血，再現真實歷史

自2009年起，在“兼有科學史家的慧眼”的著名生物學家饒毅和北大醫學部醫學與人文研究所所長張大慶兩位教授的指導下，作者黎潤紅在六年間采訪了數十位“523”任務與青蒿素研發的親歷者。當年參與“523”任務的科研人員分布在全國各地，很多都已是耄耋老人，為了搶救這些“活歷史”，黎潤紅辛苦奔波，終于獲取了大量的一手資料。

作者通過對擷取的29位“523”任務和青蒿素研發的親歷者的口述資料進行整理，按照時間順序和歷史沿革，從“523”任務的提出和組織，到“青蒿素的發現”“青蒿素的結構測定、臨床及其他工作”“部分青蒿素衍生物及其復方研發工作”以及“青蒿素指導委員會的工作及其國際化”，形成不同專題，每一個專題都由主要當事人的訪談內容組成。因此，本書首次完整地再現了“523”任務與青蒿素研發的全過程，特別是發現青蒿素、結構測定和青蒿素的衍生物工作等核心內容，訪談內容都相當翔實，提供了許多鮮為人知的史料。

口述歷史的體例，使得本書內容真實而生動。親歷者的講述，或細致入微，給人身臨其境之感;或簡要概括，勾勒出歷史總貌;或總結評價，引人深思。總之，全書既有全景掃描，又有類似“情景再現”的深度刻畫，還有事后的反思和分析。眾多親歷者的講述，相互印證，讓歷史事件呈現得更為真實具體。為盡可能還原歷史全貌，方便讀者理解當年的情景，本書還增添了部分史料、注釋及珍貴照片，與受訪者的口述材料相互映襯。

在“523”任務及青蒿素研發歷程中，由于各研究單位之間，研究單位與科研人員以及研究單位與管理部門之間的關系錯綜復雜，導致了后期在科研成果的分享中也出現了意見分歧。本書對于當年和遺留下來的各種爭議并不回避，尊重各方發出聲音的權利，這也正是口述歷史的特色所在。

屠呦呦榮獲諾貝爾生理學或醫學獎，彰顯的是整個中國科學界對人類健康福祉的貢獻。正如屠先生在獲獎演說中所說的：“這不僅是授予我個人的榮譽，也是對全體中國科學家團隊的嘉獎和鼓勵?！边@份諾獎榮譽屬于屠先生，也屬于“523”抗瘧研究的中醫科學院團隊全體成員，還屬于參與“523”任務的山東省中藥研究所、云南省藥物研究所、中國科學院生物物理所、中國科學院上海有機所、廣州中醫藥大學以及軍事醫學科學院等其他單位的科學工作者。

諾獎之光再次點亮四十多年前的塵封歷史，讓“523”任務及青蒿素研發背后的科研工作者們被人們所關注。本書的出版，揭秘了這些創業者們為中國科學諾獎而奮斗的一段曲折歷史，還原出青蒿素研發歷史的背景、細節及青蒿素背后真實的屠呦呦，更重要的是，讓青蒿素背后許許多多默默無聞的奉獻者們為更多的人所認識、了解與銘記，因為他們都是造福數億瘧疾患者的英雄。