促性腺激素釋放激素激動劑對宮頸癌術(shù)后輔助化療患者卵巢功能的保護(hù)作用

張萍，薛秀華，李錦行(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市立醫(yī)院，山東青島266011)

促性腺激素釋放激素激動劑對宮頸癌術(shù)后輔助化療患者卵巢功能的保護(hù)作用

張萍，薛秀華，李錦行
(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市立醫(yī)院，山東青島266011)

摘要:目的觀察促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)對宮頸癌輔助化療患者卵巢功能的保護(hù)作用。方法

選擇因早期宮頸癌行保留卵巢的根治術(shù)、接受GnRHa治療的35例患者為實(shí)驗(yàn)組，同期應(yīng)用相同治療方案、未接受GnRHa治療的20例患者為對照組。比較兩組基礎(chǔ)卵泡刺激素(bFSH)、基礎(chǔ)雌激素(bE2)、血清抗苗勒管激素(AMH)、抑制素-B(INHB)水平及基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)(bAFC)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組末次化療結(jié)束后2、6個(gè)月血清bE2水平均低于對照組(P均＜0.05)，12個(gè)月時(shí)與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);末次化療結(jié)束后2、6、12個(gè)月血清bFSH水平均低于對照組(P均＜0.05);末次化療結(jié)束后2、6、12個(gè)月血清AMH、INHB、bAFC水平均明顯高于對照組(P均＜0.05)。結(jié)論因早期宮頸癌行保留卵巢根治術(shù)的患者，應(yīng)用GnRHa可保護(hù)卵巢功能。

關(guān)鍵詞:促性腺激素釋放激素激動劑;化療;宮頸腫瘤;卵巢功能

輔助化療可顯著改善早期宮頸癌患者的預(yù)后。但對于絕經(jīng)前尤其是40歲以下患者，化療引起的卵巢功能損害顯著影響其生活質(zhì)量。本研究對進(jìn)行保留卵巢功能手術(shù)的宮頸癌患者在化療前及化療期間給予GnRHa，探討其對卵巢功能的保護(hù)作用。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2009年3月～2013年11月我院收治的55例早期宮頸癌患者，年齡均＜40歲。宮頸癌臨床分期(FIGO，2009):ⅠA2期5例，ⅠB1 期29例，ⅠB2期12例，ⅡA1期6例，ⅡA2期3例;病理分級G116例，G233例，G36例;宮頸鱗狀上皮癌35例，腺癌14例，腺鱗癌6例;以上患者均接受保留卵巢的根治性手術(shù)。其中自愿于化療前和化療期間接受GnRHa治療的35例患者為實(shí)驗(yàn)組，未接受GnRHa治療的20例為對照組。兩組臨床資料具有可比性。

1.2治療方法采用廣泛子宮切除術(shù)+盆腔淋巴清掃術(shù)聯(lián)合雙側(cè)卵巢移位術(shù)，或次廣泛性子宮切除術(shù)+盆腔淋巴清掃術(shù)聯(lián)合雙側(cè)卵巢移位術(shù)。ⅠA1期有淋巴脈管浸潤者及ⅠA2期患者行改良子宮頸癌根治術(shù);ⅠB1和ⅡA1期行宮頸癌根治術(shù)，必要時(shí)行腹主動脈旁淋巴結(jié)取樣;ⅠB2和ⅡA2期行宮頸癌根治術(shù)和腹主動脈旁淋巴結(jié)取樣。術(shù)后均采用PT方案輔助化療，紫杉醇135～175mg/m2+奈達(dá)鉑80～100mg/m2，每3周為一療程，共4～6個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組于化療前10～14d給予GnRHa 3.6mg皮下注射，每28日1次，連續(xù)4～6次至化療結(jié)束。1.3檢測方法化療前、化療結(jié)束后2、6、12個(gè)月采用放射免疫法檢測血清bFSH、bE2水平，ELISA法檢測血清INHB、AMH水平。行陰道B超檢查，記錄雙側(cè)卵巢內(nèi)直徑2～10mm的卵泡數(shù)，即基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)(bAFC)，重復(fù)檢測2～3次，取平均值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組化療前后血清bFSH、bE2、AMH、INHB水平及bAFC比較見表1。

3　討論

目前關(guān)于GnRHa預(yù)防放化療引起卵巢功能損害的安全性和有效性仍存在爭議［1，2］。研究［3～6］顯示，聯(lián)合應(yīng)用GnRHa可有效保護(hù)＜40歲乳腺癌患者化療后的卵巢功能。但也有研究［8，9］認(rèn)為，GnRHa不能起到卵巢保護(hù)作用。其原因可能與化療方案中所含的環(huán)磷酰胺性腺毒性較強(qiáng)有關(guān);也可能是GnRHa致使垂體—卵巢脫敏不完全，不能充分模擬絕經(jīng)前狀態(tài)所致。GnRHa保護(hù)卵巢功能的機(jī)制可能為［10］:①降低原始卵泡進(jìn)入各級卵泡的數(shù)量，使卵巢處于青春期狀態(tài);②引起低雌激素狀態(tài)，降低

卵巢灌注，從而降低化療藥物的損害;③通過激活GnRH受體或上調(diào)性腺內(nèi)抗凋亡分子，減少卵巢細(xì)胞凋亡。

表1　兩組化療前后血清bFSH、bE2、AMH、INHB、bAFC水平比較()

表1　兩組化療前后血清bFSH、bE2、AMH、INHB、bAFC水平比較()

注:與對照組同期比較，*P＜0.05;與同組化療前比較，ΔP＜0.05。

組別　bFSH(IU/L)　bE2(pg/mL)　AMH(μg/L)　INHB(pg/mL)　bAFC(個(gè))實(shí)驗(yàn)組化療前　5.37±1.61　149.73±41.24　3.94±1.72　65.27±17.73　16.62±2.90化療后2個(gè)月　7.96±2.34*　65.45±15.46*　2.48±1.98*　57.66±20.51*　14.38±4.15*化療后6個(gè)月　6.74±2.68*　45.32±12.46*　2.19±1.52*　53.69±18.47*　11.73±3.55*化療后12個(gè)月　9.32±3.87*Δ　59.26±13.84Δ　1.45±1.32*Δ　39.31±12.91*Δ　12.18±3.92*Δ對照組化療前　5.53±1.82　135.41±38.83　3.46±1.36　64.80±15.53　18.62±5.07化療后2個(gè)月　10.63±4.37Δ　89.72±14.78Δ　1.03±1.01Δ　37.76±16.62Δ　5.26±4.57Δ化療后6個(gè)月　22.04±6.78Δ　57.98±16.99Δ　0.87±0.62Δ　34.27±15.30Δ　3.55±3.06Δ化療后12個(gè)月　24.59±6.94Δ　65.48±15.74Δ　0.53±0.37Δ　28.91±11.50Δ　7.30±4.58Δ

bFSH、bE2、INHB、AMH和bAFC是評估卵巢功能的敏感指標(biāo)［11］。bE2、bFSH是較早且目前已應(yīng)用于臨床的兩項(xiàng)評估卵巢功能的指標(biāo)，單獨(dú)應(yīng)用的準(zhǔn)確率較低，需結(jié)合應(yīng)用。INHB是預(yù)測卵巢儲備的直接指標(biāo)［12］，INHB＜40 pg/mL提示卵巢儲備功能下降。血清AMH水平能夠間接反映卵巢儲備功能［13］，是預(yù)測卵巢功能的可靠指標(biāo);與其他指標(biāo)相比，AMH能更早、更準(zhǔn)確地評估卵巢儲備功能，AMH的正常范圍為0.7～6 μg/L。bAFC能夠間接反映卵泡池中剩余的卵泡數(shù)，反映卵巢儲備功能［14］，bAFC在3～10個(gè)時(shí)提示卵巢儲備降低。本研究對保留卵巢的早期宮頸癌根治術(shù)患者采用PT方案聯(lián)合GnRHa治療，結(jié)果顯示，至末次化療結(jié)束后12個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組INHB≥40 pg/mL、AMH＞0.7 μg/L、bAFC＜10個(gè)的患者所占比例均明顯高于對照組。盡管在隨訪第12個(gè)月時(shí)，兩組bE2水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但結(jié)合兩項(xiàng)指標(biāo)分析，最終結(jié)論仍支持GnRHa對化療引起的卵巢功能損害有保護(hù)作用。

綜上所述，在PT方案化療前和化療期間聯(lián)合應(yīng)用GnRHa可有效保護(hù)卵巢儲備功能，但GnRHa應(yīng)用的起止點(diǎn)目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，有待進(jìn)一步深入研究。

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收稿日期:( 2015-05-11)

通信作者:李錦行

基金項(xiàng)目:山東省青島市醫(yī)藥科研指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目(2013-WSZD018)。

文章編號:1002-266X(2015)34-0036-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R737.33

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.015