血清25-羥維生素D3水平與2型糖尿病患者大血管病變的相關(guān)性研究

張耿,鄧炳取,占達(dá)良

(海口市第三人民醫(yī)院老年病科,海南 海口　571100)

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血清25-羥維生素D3水平與2型糖尿病患者大血管病變的相關(guān)性研究

張耿,鄧炳取,占達(dá)良

(海口市第三人民醫(yī)院老年病科,海南 海口571100)

【摘要】目的：探討血清25-羥維生素D3(25-hydroxyvitamin D3，25(OH)D3)水平與2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大血管病變(macro-vascular complications, MVC)相關(guān)性。方法：選取T2DM患者176例，按照有無(wú)MVC分為單純T2DM組(108例)和T2DM合并MVC組(68例)。統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床資料，并檢測(cè)常規(guī)生化指標(biāo)、血清25(OH)D3水平；分析T2DM患者發(fā)生MVC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果： T2DM合并MVC組患者年齡、病程、吸煙率、LDL-C及hsCRP高于單純T2DM組，25(OH)D3水平低于單純T2DM組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.01)；多因素Logistic分析顯示糖尿病病程、年齡、吸煙史、LDL-C為MVC的危險(xiǎn)因素，25(OH)D3為保護(hù)性因素；T2DM患者血25(OH)D3水平與年齡、糖尿病病程呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：血清25(OH)D3水平與MVC發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，25(OH)D3水平降低可能會(huì)增加T2DM患者M(jìn)VC的風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病; 大血管病變; 血清25-羥維生素D3

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一種以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合癥[1]，糖尿病大血管病變主要是指在中等或較大的動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，主要累及主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈[2]，是導(dǎo)致人們生活質(zhì)量下降，甚至致殘和致死的重要原因。維生素D是經(jīng)典鈣磷代謝調(diào)節(jié)劑[3]，近年來(lái)研究顯示，維生素D缺乏糖尿病患者發(fā)生大血管病變(macro-vascular complications, MVC)的危險(xiǎn)性明顯高于非糖尿病患者[4]。25羥維生素D3(25-hydroxyvitamin D3，25(OH)D3)是維生素D在人體血液中的主要存在形式，臨床一般通過(guò)檢測(cè)25(OH)D3水平評(píng)估個(gè)體維生素D的營(yíng)養(yǎng)狀況[5]。目前，對(duì)于T2DM及其大血管并發(fā)癥的發(fā)病、發(fā)展的機(jī)制尚未完全闡明。國(guó)內(nèi)對(duì)維生素D水平與糖尿病大血管并發(fā)癥關(guān)系的研究鮮有報(bào)道，故本研究通過(guò)檢測(cè)T2DM血清25(OH)D3水平，以探討T2DM患者血清25(OH)D3水平與MVC病變的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2011年1月至2013年1月住院的T2DM患者176例，均符合糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[6]。其中男性90例，女性86例；年齡41～89歲，平均(55±17.2)歲。所有患者進(jìn)行心電圖、心臟超聲、腦CT、雙下肢動(dòng)脈彩超、頸部血管彩超檢查MVC情況，按照MVC情況分為兩組：?jiǎn)渭僒2DM組108例，男性53例，女性55例；T2DM合并MVC組68例，男性37例，女性31例。T2DM合并MVC入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)冠心病：有典型心絞痛或心肌梗死病史，或無(wú)癥狀經(jīng)心電圖、心臟超聲及冠脈造影檢查明確診斷者；(2)腦血管疾病：病史中出現(xiàn)偏癱或其他腦局灶癥狀，并以腦CT掃描或核磁共振成像顯示有缺血或出血改變者；(3)頸部和/或下肢血管病變：彩色多普勒超聲檢查示動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、動(dòng)脈斑塊形成、血管狹窄或閉塞者。有上述3項(xiàng)之一者入組。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有糖尿病急性并發(fā)癥或急性感染；(2)肝腎功能不全(谷丙轉(zhuǎn)氨酶>80 U/L，血肌酐>133 μmol/L)、惡性腫瘤、近期手術(shù)史、骨質(zhì)疏松史及其他骨代謝異常疾病史；(3)有維生素D類藥物、鈣劑服用史；(4)采血前服用過(guò)降糖藥物者。

1.2　方法

記錄所有研究對(duì)象的一般資料，清晨空腹測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，測(cè)量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，抽取空腹靜脈血2 mL，離心取血清，置于-80℃冰箱保存待測(cè)；全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的測(cè)定；離子交換高效液相法檢測(cè)糖化血紅蛋白HbAlc；采用高效液相色譜法測(cè)定血清25(OH)D3[7]。血清25(OH)D3低于11.1 ng/mL(27.7 nmol/L)判斷為維生素D缺乏癥。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1　兩組的臨床指標(biāo)比較

T2DM合并MVC組患者年齡、病程、吸煙率、LDL-C及hsCRP高于單純T2DM組，25(OH)D3水平低于單純T2DM組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.01)，其余指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組的臨床指標(biāo)比較

2.2　T2DM患者M(jìn)VC的危險(xiǎn)因素分析

以有無(wú)MVC為因變量Y(有=1，無(wú)=0)，以性別、年齡、病程、BMI、SBP、DBP、HbA1C、吸煙史、TG、TC、HDC-C、LDL-C及hsCRP為自變量，其中性別(男=0，女=1)為分類變量，用逐步回歸法篩選變量，最終糖尿病病程、年齡、吸煙史、25(OH)D3、LDL-C進(jìn)入回歸方程，結(jié)果顯示糖尿病病程、年齡、吸煙史、LDL-C為影響糖尿病大血管的危險(xiǎn)因素，25(OH)D3為保護(hù)性因素，見(jiàn)表2。

表2　T2DM大血管病變的Logistic回歸分析

2.3　血清25(OH)D3水平與其他臨床指標(biāo)間的相關(guān)性分析

將T2DM合并MVC組25(OH)D3水平與各臨床指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示血清25(OH)D3水平與患者年齡(r=-0.281，P=0.001)、病程(r=-0.379，P=0.001)呈負(fù)相關(guān)。

3討論

T2DM發(fā)生MVC的具體發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，已有研究認(rèn)為其發(fā)生與高血糖、高血脂、高血壓的發(fā)生及遺傳易感性等多方面因素有關(guān)[8]。研究表明，T2DM患者維生素D水平較正常人群低，而維生素D的缺乏可能導(dǎo)致胰島素分泌減少，進(jìn)而加重T2DM患者胰島素抵抗程度[9]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究顯示，維生素D水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、急性卒中等MVC密切相關(guān)[10]，但對(duì)T2DM并發(fā)MVC的研究報(bào)道較少。本研究通過(guò)分析T2DM有無(wú)MVC患者臨床指標(biāo)與25(OH)D3水平間的關(guān)系，研究糖尿病MVC與血維生素D的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示T2DM合并MVC組25(OH)D3水平顯著低于單純T2DM組，這與Cigolini等[11]對(duì)維生素D水平與大血管關(guān)系研究結(jié)果一致。證實(shí)25(OH)D3水平與T2DM間存在一定的關(guān)聯(lián)，推測(cè)可能是由于胰島素分泌是一種鈣離子依賴反應(yīng)，而25(OH)D3可使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，通過(guò)調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞VDR及胰腺組織中的鈣結(jié)合蛋白，以促進(jìn)胰島素的合成和分泌。本研究中多因素Logistic回歸分析顯示高齡、吸煙、高LDL-C、低25(OH)D3為T2DM合并MVC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化是血管病變的主要原因[12]，高齡、吸煙、高LDL-C是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要影響因素[13]，而維生素D對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響目前尚存在爭(zhēng)議。有研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)給小鼠喂養(yǎng)富含維生素D和高膽固醇食物后小鼠動(dòng)脈粥樣硬化程度加快[14]。本研究顯示，血25(OH)D3水平降低的患者M(jìn)VC發(fā)生率高于維生素D正常組，與戴福仁等[15]研究結(jié)果一致。

綜上所述，低維生素D水平、高齡、吸煙、高LDL-C與T2DM患者M(jìn)VC的發(fā)生密切相關(guān)，血25(OH)D3水平降低可能會(huì)增加T2DM患者M(jìn)VC的風(fēng)險(xiǎn)。由此推測(cè)補(bǔ)充維生素D在T2DM患者伴發(fā)MVC改善病情和提高生活質(zhì)量方面可能具有重要作用，此結(jié)論有待大樣本隨訪研究證實(shí)。

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(學(xué)術(shù)編輯：康厚生)

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Study on relation between serum 25(OH)D3level and MVC in T2DM patients

ZHANG Geng, DENG Bing-qu, ZHAN Da-liang

(DepartmentofGerontology,theThirdPeople’sHospitalofHaikou,Haikou571100,Hainan,China)

【Abstract】Objective：To explore the relevance between serum 25-hydroxyvitamin D3(25(OH)D3) level and macro-vascular complications (MVC) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods：A total of 176 T2DM patients were selected and divided into single T2DM group (108 cases) and combination group of T2DM and MVC (68 cases) according to the presence of MVC. Clinical data of both groups were collected to detect the routine biochemical indexes and serum 25(OH)D3level and to analyze the independent risk factor of MVC in T2DM patients.Results：Combination group of T2DM and MVC was evidently higher in ages, disease courses, rate of smoking, low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-sensitivity C reactive protein (hsCRP) markedly lower in 25(OH)D3level than single T2DM group, and all differences were significant (P<0.05, P<0.01). Multivariate Logistic analysis showed that disease course, ages, smoking history and LDL-C were risk factors of MVC while 25(OH)D3was protective factor,and 25(OH)D3level was in negative association with ages and disease course of T2DM.Conclusion：Serum 25(OH)D3level is closely associated with the development of MVC, and its level decrease may increase the risk of MVC in patients with T2DM.

【Key words】Type 2 diabetes mellitus; Macro-vascular complication; Serum 25-hydroxyvitamin D3

作者簡(jiǎn)介：茍立華(1971-)，男，四川成都人，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事鼻疾病方面的研究。E-mail：29080615@qq.com

收稿日期：2015-09-24

doi：10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.25

【中圖分類號(hào)】

【文章編號(hào)】1005-3697(2015)06-0831-03R587.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A