聯(lián)用熊去氧膽酸和復(fù)方甘草酸苷治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的效果觀察

潘 穎

（赤峰市醫(yī)院 內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是一種病因不明的自身免疫性疾病，該病的主要臨床特征是肝內(nèi)的小膽管發(fā)生了進(jìn)行性、非化膿性、炎癥性的破壞及膽汁淤積。該病患者的臨床表現(xiàn)主要有乏力、皮膚瘙癢、門脈高壓、骨質(zhì)疏松、皮膚黃疣、脂溶性維生素缺乏及復(fù)發(fā)性無(wú)癥狀尿路感染等。該病患者若得不到及時(shí)有效的治療，其病情會(huì)逐漸進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化，甚至肝功能衰竭[1]。在本次研究中，為了探討分析聯(lián)用熊去氧膽酸和復(fù)方甘草酸苷治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床效果，筆者進(jìn)行了以下研究：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本文的研究對(duì)象是2012年1月至2014年12月間我院收治的40例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者，其中男性患者有6例，女性患者有34例，他們的年齡為28～64歲，病程為1～10年，所有患者的臨床表現(xiàn)及各項(xiàng)檢查結(jié)果均符合2000年美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）制定的關(guān)于PBC的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，所有患者的甲、乙、丙、戊、CMV及EBV等病毒學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均呈陰性。我們將這40例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（20例）和治療組（20例），兩組患者在年齡、性別、病程及病情等一般資料方面的差異均不顯著（P＞0.05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

單純使用熊去氧膽酸為對(duì)照組患者進(jìn)行治療，聯(lián)合使用熊去氧膽酸和復(fù)方甘草酸苷為治療組患者進(jìn)行治療，然后觀察對(duì)比兩組患者的臨床療效，并將對(duì)比的結(jié)果及兩組患者的臨床資料進(jìn)行回顧性的分析。熊去氧膽酸（由LosanPharma GmbH[德國(guó)]公司生產(chǎn)）的用法及用量是：13～15mg/kg體重/d，分2～3次口服，連續(xù)治療4～6周。復(fù)方甘草酸苷（由日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社生產(chǎn)）的用法及用量是：將80～100ml的復(fù)方甘草酸苷注射液混入濃度為10%、250ml的葡萄糖溶液中為患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/日，連續(xù)治療4～6周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床癥狀的緩解情況。②肝功能生化指標(biāo)的改善情況，肝功能生化指標(biāo)主要包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GCT）與總膽紅素（TBil）。③不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，視為差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀的緩解情況

治療組患者乏力、皮膚瘙癢、黃疸等臨床癥狀的緩解率均明顯高于對(duì)照組患者，差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情見表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀的緩解情況

2.2 兩組患者治療前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的改善情況

在治療前，兩組患者ALT、AST、ALP、GCT及TBil等指標(biāo)之間的差異均不顯著（P＞0.05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療，兩組患者的ALT、AST、ALP、GCT及TBil等指標(biāo)較治療前均有一定的改善，且治療組患者上述指標(biāo)的改善程度更為明顯，差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情見表2。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的改善情況

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者在治療期間均未發(fā)生任何明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

所有存在肝功能異常的病人均應(yīng)接受特異性治療。雖然目前臨床上用于治療PBC的藥物種類不斷增加，但目前唯一經(jīng)過(guò)美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)[4]的可用于治療PBC的藥物只有熊去氧膽酸（UDCA）。UDCA存在于正常人的膽汁中，屬親水膽酸，其含量約占人體總膽酸的3%。UDCA的藥理作用主要是：①可促進(jìn)PBC、膽汁從肝細(xì)胞分泌至膽小管，從而使細(xì)胞內(nèi)疏水膽酸的水平下降，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞膜起到保護(hù)作用。②可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，抑制抗體及白介素-2等細(xì)胞因子的生成，減弱主要組織相容性抗原的表達(dá)，增加NK細(xì)胞的活性。③可改善患者的肝生化指標(biāo)，降低食管胃底靜脈曲張的發(fā)生率。復(fù)方甘草酸苷中的甘氨酸與鹽酸半胱氨酸具有糾正電解質(zhì)代謝異常的作用，而甘草酸可產(chǎn)生甘草次酸，甘草次酸可對(duì)細(xì)胞膜起到保護(hù)作用，同時(shí)還具有抗炎、提高機(jī)體的免疫力等功效。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療，兩組患者的ALT、AST、ALP、GCT及TBil等指標(biāo)較治療前均有一定的改善，且治療組患者上述指標(biāo)的改善程度更為明顯，差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組患者乏力、皮膚瘙癢、黃疸等臨床癥狀的緩解率均明顯高于對(duì)照組患者，差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，聯(lián)用熊去氧膽酸和復(fù)方甘草酸苷治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床效果顯著，此方法不僅能改善患者的血清生化指標(biāo)，延緩其進(jìn)行肝移植的時(shí)間，還能有效延長(zhǎng)患者的壽命，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 趙艷娟,孫喆瑩.熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床療效觀察[J].臨床肝膽病雜志,2010,26(4)：432-433.

[2] 鄭盛,劉海.熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化[J].醫(yī)學(xué)綜述 ,2009,15(2)：266-268.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社 ,2002：143-151.

[4] 張波,陸雁，曹弘,等.原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療進(jìn)展及誤診原因分析[J].臨床肝膽病雜志,2010,26(4)：441-442.