小牛血去蛋白提取物眼用凝膠聯合吲哚美辛滴眼液治療持續性角膜上皮缺損療效觀察

作者單位：462002 漯河，漯河醫學高等專科學校第三附屬醫院

小牛血去蛋白提取物眼用凝膠聯合吲哚美辛滴眼液治療持續性角膜上皮缺損療效觀察

馮彩霞張靜慧

【摘要】目的探討小牛血去蛋白提取物眼用凝膠聯合吲哚美辛滴眼液治療持續性角膜上皮缺損(PCED)的臨床療效。方法78例PCED患者 (包括外傷15例、手術16例、化學燒傷23例、角膜炎18例、其它原因6例)隨機分成治療組(39例)和對照組(39例)。治療組滴用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠聯合吲哚美辛滴眼液，對照組滴用貝復舒滴眼液。小牛血、吲哚美辛和貝復舒皆滴眼每日4次，療程為14 d，第1周每日觀察、第2周隔日觀察，觀察項目包括患眼局部癥狀、體征和上皮缺損修復情況。結果治療組視力提高27例(69%)，明顯高于對照組(13例,占33%)，2組比較差異有統計學意義(χ2=10.06,P<0.01)；治療組治療PCED總有效率(92.3%)高于對照組(69.2%)，且差異有統計學意義(χ2=6.69，P<0.01)；治療組治療過程中未見局部刺激和全身不良反應。結論小牛血去蛋白提取物眼用凝膠聯合吲哚美辛滴眼液治療PCED療效確切，優于貝復舒眼液，安全性高。

【關鍵詞】吲哚美辛滴眼液；小牛血去蛋白提取物眼用凝膠；持續性角膜上皮缺損

DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2015.07.016

基金項目：漯河醫學高等專科學校自然科學基金(2014-S-LMC21)

Abstract【】ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of protein-free calf blood extract eye gels combined with indometacin eye drops in treating persistent corneal epithelial defect (PCED). MethodsSeventy eight cases with PCED (15 eyes resulting from trauma, 16 from surgery, 23 from chemical burns, 18 from keratitis and 6 from unknown causes) were randomly divided into the treatment (n=39) and control groups (n=39). In the treatment group, patients were treated with protein-free calf blood extract eye gels combined with indometacin eye drops, and those in the control group were administered with by bFGF (basic fibroblast growth factor) eye drops alone. All medication was administered 4 times daily for consecutive 14 d. The parameters including local symptoms of the affected eyes, physical signs and epithelial defect repair were observed everyday during the 1`(st) week and every other day within the 2`(nd) week. ResultsIn the treatment group, 27 cases (69%) had improved visual acuity, significantly higher compared with 13 (33%) in the control group (χ2=10.06, P<0.01). The overall effective rate of protein-free calf blood extract eye gels combined with indometacin eye drops (92.3%) was significantly higher compared with that of bFGF eye drops (69.2%) (χ2=6.69, P<0.01). No topical stimulation or systemic adverse reactions were noted in the treatment group. ConclusionsProtein-free calf blood extract eye gels combined with indometacin eye drops is an efficacious and safe treatment of PCED, which is superior to bFGF eye drops.

收稿日期：(2015-01-06)

Clinical efficacy of protein-free calf blood extract eye gels combined with indometacin eye drops in the treatment of persistent corneal epithelial defectFengCaixia，ZhangJinghui.TheThirdAffiliatedHospitalofLuoheMedicalCollege,Luohe462002,China

【Key words】Indometacin eye drops; Protein-free calf blood extract eye gels; Persistent corneal epithelial defects

持續性角膜上皮缺損(PCED)，是一種較常見的眼表面疾病，是由于各種原因導致角膜上皮損害，延遲愈合，甚至不愈, 持續1周以上者，嚴重時可導致角膜潰瘍、穿孔等嚴重并發癥，臨床治療比較棘手。傳統的治療方法如繃帶包扎、配戴軟性接觸鏡、藥物等，雖取得一定效果，但仍不夠理想。我們從2011年4月至2014年4月在原有研究基礎上采用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠聯合吲哚美辛滴眼液治療39例PCED患者，并與貝復舒滴眼液[主要成分為重組牛堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)]治療39例PCED患者進行比較，取得滿意療效，現將結果報道如下[1]。

對象與方法

一、 研究對象

收集我科2011年4月至2014年4月治療的78例PCED患者，其中男36例，女42例；年齡最小15歲，最大66歲，中位年齡41歲；外傷后15例，手術后16例，化學燒傷23例，各型角膜炎18例，其它原因6例。納入標準：①原發疾病已愈；②角膜上皮缺損持續時間超過14 d；③曾用別種促角膜上皮修復藥物者，需停藥3 d以上；④角膜上皮缺損面積大于2 mm2×2 mm2。

入選患者按隨機數字表法分為治療組(39例)和對照組(39例)。治療組中男18例，女21例；外傷后8例、手術后8例、化學燒傷11例、角膜炎8例、其它原因4例；對照組中男18例，女21例；外傷后7例、手術后8例、化學燒傷12例、角膜炎10例、其它原因2例。2組患者性別、年齡、病因比較差異無統計學意義，具有可比性。

二、藥品來源及給藥方法

1.藥品來源

吲哚美辛滴眼液由邯鄲康業制藥有限公司提供，國藥準字H20000080，規格8 ml∶40 mg；小牛血去蛋白提取物眼用凝膠由沈陽興齊制藥有限公司提供，國藥準字H20070295，規格5 g(20%)；貝復舒滴眼液，主要成分為bFGF，由珠海億勝生物制藥有限公司提供，國藥準字S19991022，規格5 ml∶21 000 IU。

2.給藥方案

治療組用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠聯合吲哚美辛滴眼液治療，對照組用貝復舒滴眼液治療。治療組和對照組均將所用滴眼液滴2滴入患眼結膜囊，2種滴眼液間間隔10 min，每日滴用4次，療程為2周。同時根據具體情況，聯合抗病毒或抗細菌滴眼液治療。

三、觀察指標

主要觀察指標：用藥前后的視力(應用國際標準視力表，視力提高2行及以上為視力提高，視力下降2行及以上為視力下降，否則為視力不變)、自覺癥狀、裂隙燈顯微鏡檢情況、角膜熒光素染色判斷角膜上皮缺損情況。觀察時間：第1周每日觀察、第2周隔日觀察。用藥后角膜上皮缺損愈合、癥狀、體征消失就結束試驗，療程最長14 d。所有指標的觀察和記錄均由主持人一人完成。

四、療效判斷標準

痊愈：自覺癥狀明顯減輕或消失，上皮缺損愈合，角膜熒光素染色陰性。顯效：病情顯著好轉，癥狀減輕較明顯；缺損面積修復超過70%。好轉：病情有好轉，癥狀有減輕；缺損面積修復在30%～70%。無效：病情無好轉，癥狀同前或加重，缺損面積修復小于30%。

五、統計學處理

采用SPSS 13.0 軟件進行統計學分析，治療組和對照組治療前后視力比較和療效比較均采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

一、治療組和對照組PCED患者視力情況比較

治療組和對照組PCED患者治療前后視力情況見表1。用藥后治療組視力提高27例，占69%，對照組視力提高13例，占33%，治療組視力提高患者比例高于對照組，2組比較差異有統計學意義(χ2=10.06,P<0.01)。

表1　治療組和對照組PCED患者

二、治療組與對照組PCED患者臨床療效比較

治療組與對照組總有效率比較差異有統計學意義，見表2。

三、安全性評價

在治療組39例的治療過程中，未發現有局部刺激和全身不良反應。

表2　治療組和對照組療效比較

注：a與對照組比較，χ2=6.69，P<0.01

討論

角膜上皮是防御外界致病因子侵犯眼內的物理屏障,位于角膜最外層，一旦遭到破壞,極易導致角膜感染，如角膜缺損不愈合持續1周以上者則稱為PCED，如不能得到有效治療，常可導致角膜潰瘍、甚至融解穿孔，將嚴重影響視功能[2]。近年來在臨床上應用各種生長因子以促進角膜上皮愈合,雖然都取得一定效果,但是仍不甚理想，如堿性成纖維細胞生長因子，它是一種絲裂原、生血管因子和分化因子，在活體條件下它刺激角膜基質成纖維細胞增殖程度活躍,導致新生的基質層較厚,致使新形成的膠原纖維喪失了正常的排列結構[3-4]。而角膜損傷的修復開始于受堿性成纖維細胞生長因子調節的血管形成，因而在促進角膜修復的同時也促進了新生血管的形成；而表皮生長因子刺激產生上皮，但產生的上皮與基質黏附不牢,還可增加上皮新生血管化。因此積極尋找和研發加快角膜上皮愈合的新藥，是提高PCED治愈率的一個重要課題。

NSAID是一類不含有甾體結構的抗炎藥，藥理機制主要是通過抑制環氧化酶以減少炎性介質的生成，從而產生抗炎、解熱鎮痛作用，而吲哚美辛就是其中一種，它是一種強效NSAID，具有顯著的抗炎、解熱鎮痛作用。該產品可以抑制外傷及化學致炎物質引起的眼部炎癥反應，從而使眼痛、羞明、流淚等眼部炎癥反應減輕，是一種較為安全、有效、且不良反應少的消炎鎮痛藥，可應用于內眼手術前后，在眼科臨床具有廣泛的應用價值。且通過我們前期的臨床研究證實吲哚美辛滴眼液治療PCED療效確切、無毒副作用、安全有效、應用方便[1]。

小牛血去蛋白提取物眼凝膠是一種生物制劑，小牛血去蛋白提取物是其主要成分，因血清中含有大量的可以改善組織營養，刺激細胞再生，加速組織修復的氨基酸、肽類、核酸、糖及有機生長因子，因而有促進角膜上皮愈合的作用，且小牛血去蛋白提取物眼凝膠能使膠原組織重組，使過度增生的肉芽組織蛻變，從而減少或避免了瘢痕形成[5-6]。有研究證實小牛血去蛋白提取物眼凝膠是治療角膜上皮缺損有效而安全的藥物[2，7]。

本研究采用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠聯合吲哚美辛滴眼液治療39例PECD患者，并與貝復舒滴眼液治療39例PCED患者進行對照，結果治療組總有效率優于對照組，考慮可能和NSAID吲哚美辛滴眼液的應用有很大關系，它具有顯著的抑制外傷及化學致炎物質引起的眼部炎癥反應的作用。

綜上所述，小牛血去蛋白提取物眼凝膠聯合吲哚美辛滴眼液治療PCED療效確切，作用明顯優于貝復舒滴眼液，且在治療過程中無明顯不良反應,安全方便,為臨床治療PCED提供了新型的藥物,可在臨床廣泛應用。

參考文獻

[1]馮彩霞，王宇雷，段海霞.吲哚美辛滴眼液治療持續性角膜上皮缺損療效觀察.新醫學，2009，40(2):88-89.

[2]王庭剛,謝漢平.小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療角膜上皮缺損的初步臨床研究.重慶醫學，2007，36(9):829-831.

[3]陳少軍，陰正勤.堿性成纖維細胞生長因子在視網膜種的作用.重慶醫學, 2002，31(6):535-537.

[4]徐君. 重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼凝膠輔助治療外傷性角膜上皮缺損63例效果觀察.山東醫藥，2012，52(27):80-81.

[5]Noble BA, Loh RS, MacLennan S, Pesudovs K, Reynolds A, Bridges LR, Burr J, Stewart O, Quereshi S． Comparison of autologous serum eye drops with conventional theraphy in a randomized controlled crossover trial for ocular suface disease． Br J Ophthalmol，2004，88(5)：647-652．

[6]陳敏潔，龔嵐，邱曉頔.小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療彌漫性角膜上皮點狀脫落的療效觀察.中華眼科雜志,2012,48(12):1083-1087.

[7]周世有，金濤，鄒留河, 張月琴，謝漢平，朱美玲，陳家祺.小牛血去蛋白提取物眼凝膠治療角膜上皮缺損的多中心臨床研究.中國實用眼科雜志，2009，27(2):161-164.

(本文編輯：楊江瑜)

綜合病例報告