地黃全株水煎劑治療百草枯中毒的臨床分析

作者單位：071000 保定，河北大學(冉蕾);071000 保定，河北大學附屬醫院(陳航，李晶，郭莉，李建東，郭曉紅，郭珊珊)

地黃全株水煎劑治療百草枯中毒的臨床分析

冉蕾陳航李晶郭莉李建東郭曉紅郭珊珊

【摘要】目的探討地黃全株水煎劑在百草枯中毒治療中的效果。方法將百草枯中毒患者分為對照組及治療組，對照組22例給予常規治療，治療組18例給予常規治療聯合應用地黃全株水煎劑，觀察兩組治療后指標變化情況。結果治療后治療組白細胞計數、ALT、血清肌酐水平低于對照組，肺纖維化、呼吸衰竭、MODS發生率低于對照組(P<0.05)，但2組病死率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論地黃全株水煎劑在百草枯中毒的治療中有一定的效果。

【關鍵詞】百草枯中毒；地黃；抗氧化；抗纖維化；免疫保護

DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2015.03.013

通訊作者，陳航，E-mail：chenhang65@sina.com

收稿日期：(2014-11-06)

Clinical analysis of water decoction of the whole plant of Rehmannia in treatment of Paraquat poisoningRanLei,ChenHang,LiJing,GuoLi,LiJiandong,GuoXiaohong,GuoShanshan.HebeiUniversity,Baoding071000,China

Correspondingauthor，ChenHang,E-mail:chenhang65@sina.com

Abstract【】ObjectiveTo investigate the efficacy of water decoction of the whole plant of Rehmannia in treatment of Paraquat poisoning. MethodsAll patients diagnosed with Paraquat poisoning were divided into the control (n=22) and treatment groups (n=18). Patients in the control group received conventional treatment, and those in the treatment group were treated with conventional treatment combined with water decoction of the whole plant of Rehmannia. ResultsThe white blood cell count, alanine aminotransferase (ALT) and serum creatinine (Scr) in the treatment group were significantly lower compared with those in the control group (all P<0.05). The incidence of pulmonary fibrosis, respiratory failure, multiple organ failure (MODS) in the treatment group was significantly lower than those in the control group (all P<0.05). The mortality rate did not significantly differ between two groups (P>0.05). ConclusionWater decoction of the whole plant of Rehmannia exerts some good effects upon treatment of Paraquat poisoning.

【Key words】Paraquat poisoning; Rehmannia; Antioxidant; Anti-fibrosis; Immune protection

百草枯是目前運用較廣，對人畜均有高致命性的除草劑，對綠色植物組織有觸殺、脫葉、使其枯死的作用，進入土壤快速失活，對非綠色組織、植物根部及多年生地下莖及宿根無效。農田實地考察發現地黃全株在噴灑百草枯后仍可以存活，查閱文獻了解百草枯對地黃膜系統損傷程度較弱，可能與地黃葉所含的大量抗氧化劑有關，其可清除活性氧，提升抗氧化自由基清除酶系統的活性[1]。同時，中國傳統醫學認為地黃性味甘，無毒，花、葉、實，功用同地黃塊根，為中醫著名滋補腎陰的代表方劑“六位地黃丸”主藥，水煎劑可將地黃存在的致瀉物質破壞，減少不良反應，被廣泛應用于臨床。現代醫學也表明地黃水溶性高分子為其有效成分，水提取液有保護胃黏膜及抗潰瘍、抑制肺纖維化、腎缺血保護、修復腎小球損害、降低蛋白尿和改善腎功能、強心、保肝、抗氧化及抗自由基等功效[2-5]。因此筆者用地黃全株水煎劑治療農藥百草枯中毒患者，現報告如下。

對象與方法

一、 研究對象

我院2012年10月至2014年10月收治的共40例口服百草枯中毒患者，病史明確，無心、腦、肺、肝、腎等基礎疾病。臨床表現：呼吸衰竭23例，MODS 15例，肝功能異常15例，腎功能不全19例，血壓下降8例，口腔黏膜損害40例，黃疸6例，惡心、嘔吐13例，嘔血2例，發熱24例。胸部CT示肺纖維化19例；血氣分析SaO2下降23例；心肌酶譜異常5例，CK-MB 30～47 U/L；白細胞升高27例，其中>200×109/L者3例；尿常規異常14例；大便隱血4例(+~+++)；凝血酶時間異常4例。本研究經醫院倫理委員會批準，所有治療得到患者的知情同意。將患者分為治療組和對照組。治療組18例，男10例，女8例；對照組22例，男13例，女9例。2組患者入院資料比較見表1。

表1

2組患者入院資料比較

二、 觀察指標和儀器

真空采血管留取靜脈血標本，采用電阻抗法于血常規全自動分析儀進行檢測白細胞；采用化學法和苦味酸法于雅培AEROSE全自動生化儀進行檢測ALT及血清肌酐，并根據影像學檢查、動脈血氣分析、多器官功能的實驗室檢查指標及臨床表現綜合判斷肺纖維化、呼吸衰竭、MODS的發生。臟器損傷的診斷及評分按《MODS病情分期診斷及嚴重程度評分標準》。

三、治療方法

2組均給予常規治療。常規治療：搶救黃金期給予堿性液充分洗胃及導瀉；血液灌流聯合血液透析；積極補液及利尿盡快清除殘余毒物；抗炎抗氧化藥物(甲潑尼龍、維生素C 、維生素E等)；保護心肝腎等重要臟器；抗感染、保護口腔及消化道黏膜；營養及心理支持；監測血毒物濃度等。治療組給予常規治療聯合應用地黃全株水煎劑，地黃全株每劑500 g(文火1 h)，每次1劑，每日3次。

傳送帶式收集裝置置于自動打撈船的首端，并在浸入水面時與水面存在適當角度，傳送帶具有網格狀結構，并設置防滑板，可以有效防止傳送上去的水面垃圾再度滑落進水面。在作業狀態下，將傳送帶首端浸沒入水中，并根據實際情況調整至適當的角度和深度，轉動傳送帶后，水面垃圾就會隨傳送帶傳送至打撈船的儲存裝置；在非作業狀態下，可收起傳送帶，提升至水面上，以減少自動打撈船的運行阻力。這種方式成本較低，體積較小，打撈速度快，可以實現較長時間的連續作業，并具有較大的儲存裝置[4]，但在運行過程中能量消耗較大，并且沒有造流引導效果，只能在打撈船航行狀態下作業。

四、 統計學處理

結果

一、 治療組和對照組治療效果比較

40例百草枯中毒患者住院時間為(18.45±6.78)d；死亡22例，總病死率為55%，好轉出院18例。治療后治療組白細胞、ALT、血清肌酐水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

二、治療組和對照組治療預后情況比較

治療后治療組肺纖維化、呼吸衰竭、MODS發生率低于對照組(P<0.05)，但2組病死率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表2

2組患者治療后檢驗指標比較 ± s)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

表3

2組患者肺纖維化、呼吸衰竭、MODS及預后情況比較　例

討論

百草枯在中國被廣泛生產和使用，中毒屢見不鮮，其致死量小、致死率高，目前仍無特效解毒藥[6]。百草枯可經皮膚接觸、呼吸道吸入及消化道攝入中毒，造成多系統組織器官損害或衰竭[7-9]。肺臟高濃度聚積導致肺纖維化是主要死因及致殘因素。近年來各國學者對百草枯中毒機制的研究有了一定進展，百草枯作為電子受體作用于細胞內的氧化-還原反應，產生超氧陰離子自由基，導致細胞膜脂質過氧化；另可能與致炎因子釋放、線粒體損傷、基因在轉錄水平的激活、酶失衡、細胞凋亡等因素有關。有研究發現一些減少百草枯對人體毒性的方法，但目前仍沒有公認的治療方案。

地黃為玄參科植物地黃的塊根，入藥歷史悠久，始載于《神農本草經》、《中國藥典》收載的成方制劑中藥有1/4含有地黃。Kim等[10]研究團隊已證實地黃的活性成分阿克替苷有確切的抗氧化療效。劉力等[2]研究認為地黃可抑制大鼠肺間質纖維化。湯依群等[3]發現地黃有保護腎線粒體的呼吸產能功能,且呈劑量依從關系,說明有明顯的腎缺血保護作用。地黃中的水蘇糖對肝臟有保護作用，地黃多糖亦具有較好的增強免疫力的功能。另有實驗顯示地黃水煎液增強免疫力主要是與增強巨噬細胞吞噬功能和脾臟B細胞功能有關。地黃有效成分梓醇可在缺血再灌注模型中抑制細胞凋亡，既不影響激素的治療作用又能拮抗激素副反應。梓醇不僅存在于地黃根中，在其莖葉中的含量也較高。另外有研究顯示地黃地上部分(主要為葉子，約占全株鮮重的1/3)亦含有大量有效成分；功效可與地黃相當，且部分有效成分高于塊根。筆者受到地黃全株對百草枯有抗藥性的啟發，考慮是否可以將地黃全株用于臨床救治百草枯中毒的患者？

參考文獻

[1]樸仁哲,趙洪顏,金玉姬,等.百草枯脅迫對地黃和茼麻膜脂過氧化及抗氧化酶活性的影響.江蘇農業科學,2008,3:271-274.

[2]劉力,唐嵐,徐德生,等.生地對大鼠肺間質成纖維細胞Ⅰ、Ⅲ型膠原表達的作用.中成藥, 2008, 30:175-178.

[3]湯依群,戴德哉,黃寶.地黃對缺氧大鼠心腦腎線粒體呼吸功能保護作用.中草藥,2002,33: 915-917.

[4]Liu YF，Liang D，Luo H，et al. Hepatoprotective iridoid glycosides from the roots of Rehmannia glutinosa. J Nat Prod，2012,75:1625-1631.

[5]苗明三,孫艷紅,方曉艷.(懷)熟地黃多糖抗氧化作用.中國中醫藥信息雜志，2002,9:32-33.

[6]Gawarammana IB,Buckley NA. Medical management of paraquat ingestion.Br J Clin Pharmacol，2011,72:745-757.

[7]Choi JS,Jou SS,Oh MH, et al. The dose of cyclophosphamide for treating paraquat-induced rat lung injury.Korean J Intern Med,2013,28:420-427.

[8]Awadalla EA． Efficacy of vitamin C against liver and kidney damage induced by paraquat toxicity．Exp Toxicol Pathol，2012,64:431-434.

[9]Pavan M． Acute kidney injury following Paraquat poisoning in India．Iran J Kidney Dis，2013，7:64-66.

[10]Kim SS, Son YO, Chun JC, et al. Antioxidant property of an active component purified from the leaves of paraquat-tolerant Rehmanniag glutinosa. Redox Rep，2005，10:311-318.

(本文編輯：楊江瑜)

綜合病例報告