腦卒中后抑郁患者早期血清BDNF含量及相關因素研究

趙軻++顧大東++楊越

[摘要] 目的探討腦卒中后抑郁患者早期血清腦源性神經營養因子（BDNF）含量及與神經功能缺損程度、認知功能、日常生活能力的相關性。方法將88例腦卒中患者按照有無抑郁癥狀分為兩組，抑郁患者組（PSD組）33例，無抑郁患者組（非PSD組）55例，在入院兩周后檢測分析兩組患者的血清BDNF含量及評定漢密頓抑郁量表（HAMD）、簡易智能篩查量表（MMSE）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）和日常生活能力評分（Barthel）指數。結果88例腦卒中患者中抑郁發生率為37.50%，抑郁程度大多為輕中度，有E例為重度（5.68%）。非PSD患者的BDNF水平，HAMD、MMSE、NIHSS評分及Barthel指數顯著高于PSD組，差異有統計學意義（P<0.01）；血清BDNF水平與睡眠障礙因子、焦慮/軀體化間存在顯著的負相關（r=-0.45，-0.29，P<0.01），與遲滯也具有明顯的負相關（r=-0.27，P<0.05）。結論早期檢測血清BDNF可作為預測腦卒中后抑郁患者的一個生物學指標。

[關鍵詞]腦卒中；血清BDNF；抑郁癥；相關性

中圖分類號：R743.3 文獻標識碼：A

文章編號：1009-816X（2015）03-0194-02

腦卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是一種腦血管病后常見的精神障礙并發癥，研究表明腦卒中后抑郁的患者較無抑郁的患者有明顯認知缺陷、生活質量更低，有更高的死亡率，因此早期識別并積極改善腦卒中后抑郁可以使患者盡早獲益。大量研究表明，腦源性神經營養因子brain derived neumtrophicfactor，BDNF）在腦卒中后抑郁發生中起著重要作用。本文通過監測腦卒中患者血清BDNF含量，旨在研究其與抑郁程度、生活質量和神經功能缺損程度等方面的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2008年1月至2010年8月在我院住院治療的首發急性腦卒中患者，納入標準：①就診時發病少于1周，入院1月內經治療后病情穩定的患者；②均經頭顱CT或MRI證實，符合腦血管病的診斷標準（1995年全國腦血管病學術會議制定）；③患者及家屬愿意積極配合治療并簽署知情同意書。排除標準：①病情嚴重，生命體征不穩者；②腦卒中前有精神障礙史者；③雙相情感障礙；④意識障礙者；⑤有嚴重語言功能障礙無法正常交流者；⑥有嚴重心、肺、肝、腎功能損害者；⑦入院前或入院后兩周內服用抗抑郁藥物者。最終共入選患者88例，其中男46例，女42例，年齡39～80歲，平均（64.36+11.02）歲。將患者按照有無抑郁癥狀分為兩組，抑郁患者組（PSD組）33例，男18例，女15例，年齡40～78歲，平均（65.97±12.12）歲。無抑郁患者組（非PSD組）55例，男28例，女27例，年齡39～80歲，平均（63.56±10.22）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義。

1.2 方法：所有患者入院后按照中國腦血管病治療指南進行常規藥物和康復治療。療效評價標準：量表評定：在血標本采集當日（入院2周后）進行神經功能缺損評分及所有的量表評定，由經過專業培訓的，名主治醫師進行，一致性檢驗K值為0.79。抑郁癥狀評定采用HAMD-17°采用交談與觀察的方式，檢查結束后，兩名評定者分別獨立評分。HAMD-17總分≥17分為抑郁，HAMD-17總分>24分為重度抑郁；HAMD-17總分<17為非抑郁。根據HAMD-17評分計算四個因子分：焦慮/軀體化、體重、遲滯、睡眠障礙。神經功能缺損評定采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS），由神經科主管醫師進行評定記分。認知功能量表采用簡易智能篩查量表（MMSE）。總分范圍0～30分。日常生活能力評定采用Barthel指數來評定，由神經科主管醫師進行評定記分。

血標本檢測：采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA），使用BDNF ELISA（試劑盒購自美國Promega公司），按試劑盒中說明書的要求操作，在MULTISKAN MK3型酶標儀（Thermo_ELECrIRON公司）上檢測血清BDNF的含量。

1.3 統計學處理：采用SPSS18.0版軟件包進行統計分析，計量資料以（ ±s）表示，采用獨立樣本t檢驗進行兩組間數據比較，兩組率的比較中采用x²檢驗，兩兩相關性分析采用Spearman相關分析。P<0.05為差異有統計學意

2 結果

2.1 腦卒中患者PSD的發生情況：入選的88例首發急性腦卒中患者中抑郁患者33例，發生率為37.50%，輕中度抑郁占大部分，重度抑郁5例（5.68%）。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清BDNF水平及NIHSS、HAMD等評分比較：見表2。

2.3 HAMD-17四因子與血清BDNF水平及NIHSS、MMSE等評分的相關性分析：焦慮/軀體化與血清BDNF水平和Barthel指數有顯著的負相關，與NIHSS有顯著的正相關；體重與NIHSS有顯著的正相關，與Barthel指數有顯著的負相關；遲滯與MMSE和Barthel指數有顯著的負相關，與NIHSS有顯著的正相關；睡眠障礙與血清BDNF水平和Barthel指數有顯著的負相關，與NIHSS有顯著的正相關，均有統計學意義（P<0.01），見表3。

3 討論

大量研究顯示，PSD的發生率為25%～79%；在腦卒中后3個月內抑郁的發生率為41%～54%，輕中度抑郁居多，重度在9%左右。有研究表明，在腦卒中急性期PSD發生率為38.24%，且均為輕中度抑郁。本試驗選取的88例患者中PSD的發生率37.50%，輕中度抑郁較多，重度抑郁患者5例，發生率為5.68%。同國內外研究結果基本一致，但重度抑郁發生率較國外資料偏低，可能由下列因素所致：①均為首發腦卒中病例，入組標準嚴格；②對腦卒中前有精神疾病、失語及雙相情感障礙等病史的患者進行排除；③本研究的調研時間均在1個月內完成，而PSD可能于卒中1個月后發生。

目前對腦卒中后抑郁的發病機制尚不明確。腦源性神經營養因子（BDNF）是神經營養因子家族中的一員，廣泛分布在腦內，其中在海馬齒狀回和皮層部分的含量最高，有基礎研究表明，PSD模型大鼠海馬BDNFmRNA表達及BDNF蛋白水平明顯降低，使用抗抑郁藥干預可明顯改善抑郁行為且BDNF蛋白表達顯著升高。另有研究證實，腦卒中患者血清BDNF水平與神經功能的受損程度呈負相關。本研究結果也證實了BDNF水平高的急性腦卒中無抑郁者的神經功能缺損程度明顯低于急性腦卒中抑郁者，提示了BDNF水平可能是急性腦卒中后抑郁產生和發展過程中重要的指征性因素。

已有一些研究證實，腦卒中后的急性期和恢復期，日常生活能力下降的程度與抑郁的嚴重程度正相性，并且腦卒中后抑郁對患者社會心理的后果、生活質量、應對能力、生理功能的恢復有一定影響。本研究表明無抑郁組較抑郁組日常生活能力更強，認知功能更好，神經功能缺損更輕。一些研究資料表明認知功能障礙與PSD有關，但在二者的具體聯系還存在爭議。認知障礙與卒中后抑郁密切相關的原因可能由以下兩種：①在左側半球受損的抑郁患者中，語言、定向、視覺和執行功能受損；②在慢性期，認知障礙可能由于腦梗死后生活不便和神經功能缺損等導致患者病后生理及心理平衡失調，進而產生的反應性抑郁癥狀。有研究顯示，卒中后抑郁患者體內的對認知活動起到調控作用的中樞神經遞質（如去甲腎上腺素、多巴胺、5-HT等）水平下降明顯。本研究患者均在急性期，研究結果顯示非PSD患者的認知評分較PSD患者高，具有顯著性差異。

本研究HAMD-17四因子與血清BDNF、NIHSS、MMSE及Barthel指數的兩兩相關性，結果顯示焦慮/軀體化、睡眠障礙因子與血清BDNF水平具有顯著的負相關，臨床上抑郁障礙的核心癥狀是抑郁情緒和遲滯，抑郁障礙最常見的生理癥狀是睡眠障礙，表明血清BDNF水平是反應抑郁障礙的重要指標，可以作為PSD早期檢測和預防的一個重要參考因素，同時可能成為一個潛在的治療靶點。endprint