耳髁突綜合征基因遺傳學的研究現(xiàn)狀

楊亦楠， 唐曉軍

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綜 述

耳髁突綜合征基因遺傳學的研究現(xiàn)狀

楊亦楠， 唐曉軍

耳髁突綜合征是一種罕見的顱面畸形，具有表型的多樣性和不完全的外顯率，其典型的臨床表現(xiàn)三聯(lián)征為小頜畸形、下頜髁突發(fā)育不全及特殊的外耳畸形(問號耳畸形)。該病的基因遺傳學研究一直受到關(guān)注，現(xiàn)有的研究結(jié)果表明，耳髁突綜合征可能與EDN1-EDNRA信號通路相關(guān)基因的突變有關(guān)，目前已知的突變位點有：PLCB4、GNAI3、EDN1?，F(xiàn)將對近年來ACS基因遺傳學研究成果進行回顧與總結(jié)。

耳髁突； 問號耳； 基因突變； EDN1信號通路

耳髁突綜合征(auriculo-condylar syndrome, ACS; OMIM 602483 and 614669),又被稱為“問號耳綜合征”或“下頜發(fā)育不良癥候群”，是一種較為罕見的先天性顱面畸形，其發(fā)生與第1、2咽弓的神經(jīng)嵴細胞發(fā)育異常有關(guān)，暫無確切的發(fā)病率[1]。該病于1978年首次由V Uuspaa報道，1998年M Jampol首次系統(tǒng)描述該病特征并指出其是一個“新的綜合征”。隨后不斷有科學家陸續(xù)報道了相關(guān)病例[2-8]，現(xiàn)就其臨床特征總結(jié)如下。

耳髁突綜合征的三聯(lián)征包括：小頜畸形、下頜髁突發(fā)育不全及特殊的外耳畸形[9]。這種外耳畸形被稱為“問號耳”或Cosman耳，由B Cosman等(1970年)首次描述。畸形位置固定于耳輪與耳垂之間，輕者僅存在一條切跡，重者耳輪與耳垂間有一條完全的裂隙。其他特征包括：小口畸形、面頰膨出、腭板畸形、舌后墜、牙列擁擠、面部不對稱、耳后皮贅及聽力損傷[10]。據(jù)Gordon、Ozturk、Rieder等[11-13]報道，不同的家系之間及同一家系不同成員之間有高度的表型變異，甚至可出現(xiàn)不外顯。

單純問號耳畸形(isolated question mark ears, IQME; OMIM612798)與ACS的外耳畸形極為相似，但僅存在外耳畸形，不伴有下頜的發(fā)育畸形，被認為可能是一種輕度的ACS[14-17]?！?br>