4-丙硫基鄰苯二胺的制備工藝

4-丙硫基鄰苯二胺的制備工藝

馮思佳1，宋智梅2

(1.山東省濟南第三中學，山東 濟南 250116；2.濟南大學生物科學與技術學院，山東 濟南 250022)

摘要：目的制備4-丙硫基鄰苯二胺。方法采用鎳鋁合金-氯化銨還原體系，還原4-丙硫基-2-硝基苯胺制備4-丙硫基鄰苯二胺。結果及結論4-丙硫基鄰苯二胺的收率達到90%以上，具有較好的應用前景。

關鍵詞：阿苯達唑；4-丙硫基鄰苯二胺；合成

作者簡介：馮思佳，女，研究方向：藥物合成，E-mail：zhimei_song@126.com

中圖分類號：TQ460.31文獻標識碼：A

Preparation of 4-propylthiol phenylenediamine

FENGSi-jia1,SONGZhi-mei2

(1.JinanNo.3HighSchoolofShandong,Jinan250116,China;2.SchoolofBiologicalScience

andTechnology,JinanUniversity,Jinan250022,China)

Abstract：ObjectiveTo prepare 4-propylthio pheylenediamine.MethodsThe 4-propylthio pheylenediamine was synthesized through reduction of 4-propylthio-2-nitro aniline with nickel aluminium alloy-ammonium chloride as reductant.Results and ConclusionThe target compound was obtained in the yield of 90% above.The procedure′s application prospect was broad.

Key words:Albendazole;4-propylthio pheylenediamine;Synthesis

阿苯達唑是一種高效廣譜驅蟲藥，對狗、羊等溫血動物體內的蟯蟲、線蟲、蛔蟲等寄生蟲類具有顯著地防治效果[1～4]，也可用于人類腦型、皮肌型囊蟲病[5～7]。對人體、動物毒性低、副作用小。自上世紀70年代中期以來，國內外關于阿苯達唑的合成路線已有不少報道[8～10]。相比較，以鄰硝基苯胺為起始原料的合成路線收率高。即鄰硝基苯胺先經溴代、異硫氰化、烴化制備得到2-硝基-4-丙硫基苯胺，再經硝基還原、環合制備得到阿苯達唑。該合成工藝穩定，成本低，是目前國內外普遍采用的生產工藝路線。其合成路線如圖1所示。

圖1　阿苯達唑合成路線圖

圖中，2-硝基-4-丙硫基苯胺還原制備4-丙硫基鄰苯二胺是制備阿苯達唑的關鍵步驟。通常采用硫化鈉或硫氫化鈉還原，收率良好，不會還原脫除丙硫基。但是，硫化鈉還原一步存在大量含硫廢水，環保壓力較大。CN101270091A[11]以水合肼-三氯化鐵代替硫化鈉進行硝基還原，收率達到90%以上，且產品純度超過99%。蔣景陽等[12]利用Ru3(CO)9(TPP)3為催化劑，CO還原得到4-丙硫基鄰苯二胺，轉化率為83%，選擇性為98%。此外，有文獻報道[13]采用Pd和Pt催化氫化方法，Gergely等[14]采用三氯化鐵-水合肼還原法，先后制備了該化合物。但是，由于存在丙硫基具有還原性，易被金屬催化氫化還原，且易造成金屬催化劑失活；水合肼-三氯化鐵還原法中，水合肼易燃易爆，反應形成不易濾除的鐵泥；CO還原法需要高壓。因此，需要尋找條件溫和、無需高壓、后處理簡便的制備工藝，獲得4-丙硫基鄰苯二胺，為阿苯達唑的合成提供原料。

鎳鋁合金-氯化銨還原體系用于芳香硝基還原，對芳環上連接的酰胺鍵、鹵素原子、醛基等均無影響，且收率可達到90%以上。該方法具有操作簡便，溫度適中，反應時間短等特點[15]。本研究是以2-硝基-4-丙硫基苯胺為起始原料，采用鎳鋁合金-氯化銨對硝基進行還原制備得到4-丙硫基鄰苯二胺。其制備反應如圖2所示。

圖2　4-丙硫基鄰苯二胺合成路線圖

1實驗部分

1.1儀器電動攪拌(JJ-1，江蘇省金壇市環宇科學儀器廠);藥物熔點儀(YRT-3，天津天大天發科技有限公司)。

1.2試劑鎳鋁合金(48%～50% Ni,50 μm，阿拉丁試劑);氯化銨(分析純，天津市大茂化學試劑廠);氯仿(分析純，天津市大茂化學試劑廠);2-硝基-4-丙硫基苯胺(97.0%，武漢嘉凱隆科技發展有限公司)。

1.3操作氯化銨(21.8 g，0.4 mol)溶于水(100 mL)，加入2-硝基-4-丙硫基苯胺(21.2 g，0.1 mol)，80~90 ℃攪拌下，分批緩慢加入鎳鋁合金(20 g，0.2 mol)。加畢，繼續同溫反應，用薄層色譜跟蹤反應完畢。趁熱將反應混合物進行抽濾，并且濾渣用少量熱水洗滌，濾液冷卻，氯仿萃取，合并有機層，水洗，無水硫酸鈉干燥。旋轉蒸發，得暗紫色液體4-丙硫基鄰苯二胺17.6 g，收率為96.7%。

2結果與討論

2.1溫度對反應的影響在4-丙硫基-2-硝基苯胺、氯化銨和鎳鋁合金的配料摩爾比為1∶2.5∶1的條件下，研究了溫度對反應收率的影響。從表1所示的結果來看，溫度的升高有利于反應收率提高，80～90 ℃時的收率達到最高。但是，溫度進一步提高至100 ℃，收率并未出現明顯變化。

表1　溫度對反應收率的影響

2.2鎳鋁合金用量對反應的影響在反應溫度為80～90 ℃不變的條件下，固定4-丙硫基-2-硝基苯胺:氯化銨的摩爾比為1∶4，探討了鎳鋁合金的用量對反應的影響。從表2結果來看，鎳鋁合金的用量增加到兩倍量時的收率較高，達到96.7%。再進一步增加其投料量，收率并沒有明顯變化。

表2　鎳鋁合金用量對反應收率的影響

2.3氯化銨的用量對反應的影響確定反應溫度為80～90 ℃和4-丙硫基-2-硝基苯胺:鎳鋁合金的摩爾比為1∶2的前提下，探討了氯化銨的用量對反應的影響。從表3中結果來看，氯化銨的用量從1∶1增加到1∶3，反應收率呈現上升趨勢，但是投料量進一步增加到1∶4，收率基本不變。

表3　氯化銨的用量對反應收率的影響

3結論

本研究采用鎳鋁合金-氯化銨還原體系，制備了阿苯達唑的關鍵中間體4-丙硫基鄰苯二胺。該方法操作簡便、安全，反應無需高溫、高壓，收率高，具有應用開發前景。

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