淺論耐多藥肺結核桿菌對不同喹諾酮類藥物的耐藥性

樊愛敏 黃麗花

（廣西龍潭醫院 廣西 柳州 545005）

結核病是由結核桿菌感染引起的慢性傳染病。結核桿菌可侵及人體多個臟器，其中以肺部感染結核桿菌最為常見。如果病人感染的結核分枝桿菌對一種或一種以上的抗結核藥物產生了耐藥性，就叫做耐多藥結核病。近年來，結核病的發病率逐年上升，尤其是耐多藥結核病不斷增加，導致肺結核患者的死亡率逐年升高[1,2]。據WHO 2008年的報告顯示，全球結核病的總耐藥率為20.0%，耐多藥率為5.3%。最新的臨床實踐表明，喹諾酮類藥物在肺結核的治療中表現出良好的藥物學功效及強大的抑菌活性，療效顯著，得到了臨床上的廣泛關注。為了進一步探討耐多藥肺結核桿菌對不同喹諾酮類藥物的耐藥性，我院選取了近年來收治的44例耐多藥肺結核患者，對其痰液標本進行結核菌培養，并使用諾氟沙星、左氧氟沙星、環丙沙星對經痰液培養得到的耐多藥肺結核桿菌進行藥敏試驗，并對實驗結果進行回顧性研究。現將研究結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2013年10月～2014年12月期間我院收治的44例耐多藥肺結核患者。對這些患者進行綜合檢查后其病情均被確診為耐多藥肺結核。在這44例患者中，有男性患者22例。他們的年齡在33.5歲～72.4歲之間，平均年齡為（52.1±1.54）歲。他們的體重為52.1 kg～92.3 kg，平均體重為（72.3±10.1）kg。他們的病程為1.5年～7.3年，平均病程為（4.4±0.25）年。他們中有10例患者未合并其他慢性呼吸道疾病，有12例患者合并有其他慢性呼吸道疾病（其中有3例患者合并有慢性支氣管炎，有5例患者合并有肺氣腫，有4例患者合并有哮喘）。在這44例患者中有女性患者22例。她們的年齡在33.4歲～72.1歲之間，平均年齡為（51.6±1.58）歲。她們的體重為50.2 kg～85.3 kg，平均體重為（71.2±10.2）kg。她們的病程為1.6年～7.3年，平均病程為（4.45±0.24）年。她們中有9例患者未合并其他慢性呼吸道疾病，有13例患者合并有其他慢性呼吸道疾病（其中有4例患者合并有慢性支氣管炎，有5例患者合并有肺氣腫，有4例患者合并有哮喘）。這些患者的一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

取這些患者晨起后未經漱口且空腹狀態下咳出的深部痰液，將其及時送往細菌實驗室進行痰結核菌培養試驗。選用諾氟沙星、左氧氟沙星、環丙沙星3種喹諾酮類藥物對結核分枝桿菌進行藥敏試驗。使用二甲基甲酰胺將上述3種藥物溶解，用蒸餾水進行稀釋，根據H37Rv的生長情況及血峰濃度確定藥物的最終濃度，選定藥物的濃度為10 ug/ml。挑選適量的菌落放于培養基中（要確保菌落生長良好、滿足實驗要求），使用磨菌器將菌落研磨至菌懸液狀態，并使用比濁法進行濃度稀釋，稀釋后的濃度為1×10-2 mg/ml。吸取0.2 ml的菌液，將其接種在含藥的培養基斜面上（菌液的接種量保證在10-2 mg左右），以不含藥的培養基接種情況作為對照。保持36°C的溫度進行孵育，在30d后對含藥和不含藥的培養基進行觀察。

1.3 統計學方法

我們采用SPSS14.0統計軟件對本研究中的數據進行處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。當P＜0.05時視為差異有統計學意義。

2 結果

未合并其他慢性呼吸道疾病的耐多藥肺結核患者，其體內的耐多藥肺結核桿菌對左氧氟沙星的耐藥率為7.58%，對諾氟沙星的耐藥率為12.36%，對環丙沙星的耐藥率為77.85%。未合并其他慢性呼吸道疾病的耐多藥肺結核患者，其體內的耐多藥肺結核桿菌對左氧氟沙星的耐藥率明顯低于對諾氟沙星和環丙沙星的耐藥率，組內比較差異有統計學意義（P＜0.05）。合并有其他慢性呼吸道疾病的耐多藥肺結核患者，其體內的耐多藥肺結核桿菌對諾氟沙星的耐藥率為11.58%，對左氧氟沙星的耐藥率為27.44%，對環丙沙星的耐藥率為36.88%，合并有其他慢性呼吸道疾病的耐多藥肺結核患者，其體內的耐多藥肺結核桿菌對諾氟沙星的耐藥率明顯低于對左氧氟沙星和環丙沙星的耐藥率，組內比較差異有統計學意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 不同的耐多藥肺結核桿菌對諾氟沙星、左氧氟沙星、環丙沙星耐藥率的比較（%）

3 討論

喹諾酮類藥物的藥效學顯示，此類藥物的生物利用度可達到55%～98%。此類藥物在進入人體后的2h之內能夠達到最大的血藥濃度，在進入人體后的4h之內可以引起生物利用度中度降低，從而可有效地延遲達峰的時間[3]。喹諾酮類藥物以細菌的脫氧核糖核酸（DNA）為作用靶點，可抑制細菌DNA回旋酶的活性，從而抑制細菌的DNA復制，達到殺菌的目的。同時，喹諾酮類藥物具有良好的組織滲透性，可以迅速進入到人體細胞中，殺滅寄居于巨噬細胞中的結核分枝桿菌，且連續用藥也不會產生藥物蓄積的現象，因而此類藥物被廣泛應用于肺結核疾病的治療中[4]。本次研究的結果顯示，未合并其他慢性呼吸道疾病的耐多藥肺結核患者，其體內的耐多藥肺結核桿菌對左氧氟沙星的耐藥率明顯低于對諾氟沙星和環丙沙星的耐藥率，合并有其他慢性呼吸道疾病的耐多藥肺結核患者，其體內的耐多藥肺結核桿菌對諾氟沙星的耐藥率明顯低于對左氧氟沙星和環丙沙星的耐藥率，組內比較差異有統計學意義（P＜0.05）。此研究結果與張路等人的研究結果[5]一致。在臨床上，喹諾酮類藥物一般與其他藥物聯用可取得更佳的治療效果。有研究指出，使用喹諾酮類藥物可使患者產生胃腸道反應，因此臨床上使用喹諾酮類藥物時應針對患者的個體敏感性，結合藥代動力學特征確定具體的用藥方式[6]。

綜上所述，對于未合并其他慢性呼吸道疾病的結核病患者，推薦其使用左氧氟沙星進行初治，對于合并有其他慢性呼吸道疾病的結核病患者，推薦其使用諾氟沙星進行治療。

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