使用全腦放療聯(lián)合厄洛替尼靶向療法治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果觀察

蒲 軍 彭秀蘭

（邛崍市醫(yī)療中心醫(yī)院 四川 邛崍 611530）

肺癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤。肺癌患者的死亡率居各器官惡性腫瘤患者死亡率的首位。在肺癌患者中，有80%的患者患有非小細(xì)胞肺癌。腦轉(zhuǎn)移是肺癌患者最常見(jiàn)的一種癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。肺癌腦轉(zhuǎn)移患者若未得到及時(shí)有效的治療，其生存時(shí)間往往不超過(guò)12周。為探討使用全腦放療聯(lián)合厄洛替尼靶向療法治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果，我院對(duì)近幾年收治的54例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者使用兩種不同的治療方法，對(duì)其中29例患者使用全腦放療聯(lián)合厄洛替尼靶向療法進(jìn)行治療，獲得了較好的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2011年8月至2013年7月期間我院收治的54例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者。這些患者的病情均經(jīng)病理診斷被確診為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移。這些患者均無(wú)心、肝、腎及血液系統(tǒng)功能障礙，其預(yù)計(jì)生存期為3個(gè)月以上。所有患者均自愿參加本次研究，并簽署了知情同意書(shū)。隨機(jī)將這些患者分為聯(lián)合組和同步組。聯(lián)合組中有29例患者，同步組中有25例患者。聯(lián)合組中有男性患者17例，女性患者12例；其年齡為43～79歲，平均年齡為（55.74±5.35）歲；其中有鱗癌患者14例，有腺癌患者15例。同步組中有男性患者15例，女性患者10例；其年齡為44～79歲，平均年齡為（55.83±5.41）歲；其中有鱗癌患者13例，有腺癌患者12例。兩組患者的性別、年齡及病情等一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

為聯(lián)合組患者使用全腦放療聯(lián)合靶向療法進(jìn)行治療，具體的方法是：對(duì)患者進(jìn)行全腦放療，其放射的總劑量為40 Gy，每次放射的劑量為2 Gy，每周放療5次，共放療4周。然后對(duì)患者的轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行局部加量放療，放療的總劑量為10 Gy，共放療5次。在進(jìn)行放療的同時(shí)，讓患者每天口服1次厄洛替尼片，每次服150 mg。若患者對(duì)藥物的副作用反應(yīng)明顯或是其病情進(jìn)展明顯，可為其停用厄洛替尼。

為同步組患者使用同步放化療的方法進(jìn)行治療，具體的方法是：對(duì)這些患者進(jìn)行放療的方法與聯(lián)合組進(jìn)行放療服方法相同。同時(shí)，為患者使用“紫杉醇+培美曲塞二鈉（力比泰）+順鉑”的方案進(jìn)行化療。將175 mg/m2的紫杉醇注射劑加入到濃度為5%的葡萄糖溶液中，混合液的總量為500～1000 ml。將混合液經(jīng)特制的膠管及直徑為0.22 um的微管孔膜濾過(guò)后，為患者靜脈滴注。滴注持續(xù)的時(shí)間為3 h。3～4周后再次滴注一次。為患者靜脈滴注500 mg/㎡的培美曲塞二鈉，滴注持續(xù)的時(shí)間為10 min以上，每21天滴注一次。將75 mg/㎡的順鉑注射液加入到250～500 ml濃度為5%的葡萄糖注射液中，為患者靜脈滴注，每周滴注一次。當(dāng)培美曲塞二鈉與順鉑在同一天使用時(shí)，應(yīng)在患者滴注完培美曲塞二鈉30 min后，為其靜脈滴注順鉑。同時(shí)注意對(duì)患者進(jìn)行水化，使其尿量保持在每天2000～3000 ml。由于培美曲塞二鈉容易導(dǎo)致患者發(fā)生皮疹。因此，在使用培美曲塞二鈉為患者進(jìn)行治療前1天、治療當(dāng)天和治療后1天，應(yīng)讓患者口服地塞米松，每次服4 mg，每天服2次。治療21～28天為1個(gè)周期，共治療2～4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療的效果、平均生存時(shí)間及1年內(nèi)的生存情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：患者的臨床癥狀及轉(zhuǎn)移病灶消失。部分緩解：患者的臨床癥狀得到了明顯的緩解，其轉(zhuǎn)移病灶縮小50%以上。穩(wěn)定：患者的臨床癥狀有所減輕，其轉(zhuǎn)移病灶縮小50%或50%以下。進(jìn)展：患者的臨床癥狀未得到改善，甚至在加重，其轉(zhuǎn)移病灶未縮小或增大。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。病情的控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究的數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療的效果

經(jīng)治療，聯(lián)合組中治療效果為完全緩解的患者有9例，為部分緩解的患者有11例，為穩(wěn)定的患者有6例，為進(jìn)展的患者有3例，其治療的總有效率為68.97%，其病情的控制率為89.66%。同步組中治療效果為完全緩解的患者有4例，為部分緩解的患者有6例，為穩(wěn)定的患者有7例，為進(jìn)展的患者有8例，其治療的總有效率為40%，其病情的控制率為68%。聯(lián)合組患者治療的總有效率及病情的控制率均明顯高于同步組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的平均生存時(shí)間及1年內(nèi)的生存情況

經(jīng)治療，聯(lián)合組患者的平均生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于同步組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組患者1年內(nèi)的生存率明顯高于同步組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)情況見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的平均生存時(shí)間及1年內(nèi)的生存情況

3 討論

腦是最容易發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的部位之一。腦轉(zhuǎn)移性腫瘤的發(fā)病率是顱內(nèi)原發(fā)腫瘤發(fā)病率的10倍。肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)病率和致死率均較高。目前，臨床上治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的方法是放療、化療、手術(shù)治療及靶向治療等。由于血腦屏障對(duì)大腦具有保護(hù)功能。因此，很多化療藥物及靶向藥物無(wú)法進(jìn)入患者的大腦，達(dá)不到有效的血藥濃度，從而影響治療的效果。對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行全腦放療可以破壞其血腦屏障，促進(jìn)藥物進(jìn)入其腦組織，使腫瘤細(xì)胞死亡，從而延長(zhǎng)其生存時(shí)間。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，使用全腦放療聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移可將患者的生存時(shí)間延長(zhǎng)6～12個(gè)月，其1年內(nèi)的生存率達(dá)40%左右[1]。這與本次研究的結(jié)果相一致。

酪氨酸激酶受體是最大的一種酶聯(lián)受體。它不僅是一種受體，還是一種酶，可與同配體結(jié)合，也能使靶蛋白的酪氨酸殘基磷酸化。酪氨酸激酶受體廣泛分布在人體組織細(xì)胞的細(xì)胞膜上。而肺癌患者特有的酪氨酸激酶受體突變的情況均發(fā)生在酪氨酸激酶區(qū)。常見(jiàn)的酪氨酸激酶受體突變位點(diǎn)有19外顯子、21外顯子和18外顯子。酪氨酸激酶抑制劑能與三磷酸腺苷(ATP)結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合，從而阻斷同配體激活酪氨酸激酶受體。加之酪氨酸激酶抑制劑的血腦屏障通過(guò)率較高，因此，使用酪氨酸激酶抑制劑能有效地治療腦轉(zhuǎn)移性腫瘤[2]。

厄洛替尼是一種小分子靶向藥物，是第一代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑?！?011年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)指南》推薦厄洛替尼為治療表皮生長(zhǎng)因子受體突變的晚期非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的一線(xiàn)藥物。該藥可與表皮生長(zhǎng)因子受體內(nèi)酪氨酸激酶的ATP結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。本次研究的結(jié)果顯示，使用全腦放療聯(lián)合靶向療法進(jìn)行治療的聯(lián)合組患者治療的總有效率、病情的控制率、平均生存時(shí)間及1年內(nèi)的生存率均明顯優(yōu)于使用同步放化療法進(jìn)行治療的同步組患者。

總之，使用全腦放療聯(lián)合厄洛替尼靶向療法治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果顯著，能有效地延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]Eichler AF,Chung E,Kodack DP,et al.The biology of brain metastasestranslation to new therapies [J].Nat Rev Clin Oncol,2011,8(6):344-56.

[2]Zeng YD,Zhang L,Liao H,et al.Gefitinib alone or with con comitant whole brain radiotherapy for patients with bra in metastasis from non-small-cell lung cancer:a retrosp ective study [J].Asian Pac J Cancer Prev,2012,13(3):909-914.