參芪扶正注射液對高血壓并失眠氣虛者心率震蕩的影響

張云松 曹志群 朱曉林 尤可 盧笑暉

[摘要] 目的 探討原發性高血壓合并失眠氣虛患者經參芪扶正注射液治療后心率震蕩的變化規律和臨床意義。 方法 收集2014年2月～2015年1月國家高血壓基地原發性高血壓病伴有失眠氣虛患者136例，隨機分為參芪扶正注射液觀察組與單純降壓藥對照組，治療2周前后分別進行Holter心電記錄，動態連續數據分析系統自動回放掃描并計算心率震蕩指標的數據陣變化，進而分析上述藥物對患者心率震蕩的影響。 結果 與治療前比較，對照組治療前后各項指標無顯著性差異。治療后觀察組患者除TST無明顯變化外（P>0.05），其他各項心率震蕩指標均出現明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 參芪扶正注射液能夠調節原發性高血壓合并失眠氣虛患者的心率震蕩指標，提示該制劑有改善患者自主神經受損功能的作用。

[關鍵詞] 高血壓?。皇?；參芪扶正注射液；心率震蕩

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）34-0124-04

Influences of SFI on heart rate turbulence in patients with hypertension， insomnia and qi-asthenia

ZHANG Yunsong1 CAO Zhiqun2 ZHU Xiaolin2 YOU Ke1 LU Xiaohui1

1.ICU， the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Ji'nan 250011， China； 2.Clinical Institute， Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Ji'nan 250014， China

[Abstract] Objective To investigate heart rate turbulence law after and clinical significance of SFI treatment in patients with primary hypertension， insomnia and qi-asthenia. Methods A total of 136 cases of patients with primary hypertension， insomnia and qi-asthenia from February 2014 to January 2015 in Clinical Research Base of Chinese Traditional Medicine in Hypertension were chosen and randomly divided into the SFI observation group and the control group alone with antihypertensive drugs. Holter ECG recording was conducted two week before and after treatment， and dynamic continuous data analysis system was used to scan automatically and calculate data array changes of heart rate turbulence indicators， in order to analyze the influences of these drugs on heart rate turbulence. Results There were no significant differences in comparing all indicators in the control group before and after treatment. In addition to the no-distinct change of TST in the observation group after treatment （P>0.05）， other heart rate turbulence data were significant improved， and the differences were significant （P<0.05）. Conclusion SFI can regulate heart rate turbulence indicators of patients with primary hypertension， insomnia and qi-asthenia， and plays a role of improving function in patients with autonomic nerve damage.

[Key words] Hypertension； Insomnia； SFI； Heart rate turbulence

心臟自主神經病變作為原發性高血壓及慢性失眠患者后期普遍發生的繼發病變，不但會使患者出現諸多植物神經系統的癥狀，而且還會反過來進一步加劇患者高血壓病與失眠的癥狀和體征。心率震蕩是一個近年來嶄露頭角的與惡性心臟不良事件息息相關的心電生理表象。近年來，課題組采用參芪扶正注射液治療原發性高血壓病伴有失眠的氣虛證患者，探討該中藥針劑對患者心率震蕩的影響及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年2月～2015年1月間于山東省中醫院國家高血壓病中醫臨床研究基地應診且癥見眩暈、頭痛、心悸、失眠、多夢、神疲乏力、少氣懶言、自汗氣短、舌質淡、苔白、脈細弱而被診斷為原發性高血壓病伴發失眠癥、辨證屬于氣虛證的患者136例，隨機將其分為觀察組和對照組。觀察組65例，男31例，女34例，年齡45～76歲，平均62.5歲；對照組71例，男 33例，女38例，年齡43～78歲，平均63.2歲。兩組患者在年齡、性別、血壓和失眠等方面差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

入組標準：①患者既往有原發性高血壓病，就診首日不同時間、地點收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg至少3次。②連續出現睡眠障礙2周以上（睡眠障礙指入睡需要1 h以上者；早醒者，單次睡眠時間小于6 h且醒后難以再次入睡；睡眠中間至少清醒2次或以上者）；總睡眠時間少于6 h。白天精神萎靡，明顯影響日常生活。

排除標準：除外繼發性高血壓病和基本心律為非竇性心律及無室性早搏患者；排除精神病或者其他疾病及藥物引起的失眠；經既往史、體檢、超聲、檢驗等其他嚴重疾患；治療前7 d中使用過干擾心律和植物神經的藥劑者。

1.2 用藥方法

觀察組給予參芪扶正注射液靜滴及鹽酸貝那普利片10 mg（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H2003 0514）口服，每日一次；對照組鹽酸貝那普利片每日一次口服治療。參芪扶正注射液（麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065），每日一次250 mL，連續靜滴2周為一個療程。需要使用降壓藥物時，禁止應用鎮靜劑、β受體阻滯劑等影響自主神經及心律的藥物。

1.3 觀察指標

兩周療程前后分別進行24 h連續血壓和Holter心電、睡眠質量與時間檢查，使用連續動態數據鏈分析監測系統自動回放掃描，計算出平均血壓和心率震蕩數據，分別對比兩組患者震蕩發作（TO）、震蕩角系數開始時刻（TST）、震蕩角系數（TS）、連續心率震蕩（TD）和歲數、中位數心率、心率變動范圍數據所有竇性心搏間隔的均方差（SDNN）[1，2]的演變。

1.4 療效判定標準

參照1979年上海全國中西醫結合防治高血壓病研究會所修訂的標準[3]和《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]擬定。顯效：符合下列兩項之一者：舒張壓下降超過10 mmHg達到90 mmHg以內，舒張壓下降20 mmHg以上但未降到90 mmHg內；有效：舒張壓減低少于10 mmHg但已低至90 mmHg內，舒張壓減低10～19 mmHg且未降至90 mmHg內，收縮壓降低達到30 mmHg；無效：未達以上標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

參照國際通用的匹茲堡睡眠質量指數表（PSQI）[5]測評，根據《中藥病證診斷療效標準》中不寐（失眠癥）的療效標準[6]擬定。顯效：睡眠明顯好轉，睡眠時間5 h以上，睡眠深度增加，醒后狀態較前明顯改善；有效：睡眠時間延長，醒后狀態較之前改善；無效：治療后癥狀無明顯改善或反而加重者?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件包進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較

治療后觀察組顯效率（56.9%）明顯高于對照組（40.8%），總有效率也有更好的表現（93.8%>84.5%）。治療后兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

注：與對照組比較，χ2=7.9，*P<0.05

2.2 兩組失眠癥臨床效果比較

治療后觀察組顯效率（52.3%）明顯高于對照組（35.2%），總有效率也有更好的表現（86.2%>71.8%）。治療后兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組失眠癥臨床效果比較[n（%）]

注：與對照組比較，χ2=10.7，*P<0.05

2.3 兩組治療前后TO、TS、TST、TD和SDNN比較

觀察組和對照組治療前各項相應指標間對比無顯著差異（P>0.05），對照組常規降壓藥治療前后各項指標無明顯改善（P>0.05）。與治療前比較，治療后觀察組患者的震蕩發作值明顯減少（P<0.05），震蕩角系數、連續心率震蕩、正常竇性心搏間期均方差值明顯增高（P<0.05），治療前后震蕩角系數開始時刻無顯著差異（P>0.05）。

2.4 不良反應

治療中未見明顯不良反應發生。

3 討論

心率震蕩作為近年來出現的一種新型心臟自主神經調節系統生理功能的檢測指標，正如Schmidt等[7]的研究所揭示，可以非?？陀^、真實地反映患者的心臟自主神經功能狀況。心率震蕩防御體制的缺失，往往意味著不良心臟血管變故或神經源性心臟驟停等的發病率和死亡率會大大升高[8]。高血壓患者心臟植物神經網絡時常呈現功能亢奮狀態，繼發心臟、大腦、腎臟等重要內臟器官的損害[9]。高洪東等[10]研究發現應用益氣養陰活血類中藥心冠通Ⅱ號可以在一定程度上復原受損的心率震蕩體系。自主神經系統病變也是失眠常見的繼發病癥，失眠患者植物神經系統疾患就此成為隱匿性心肌梗死和心源性休克、猝死的重要因素[11]。當長期高血壓病合并失眠氣虛證時，患者自主神經功能的受損愈加明顯，植物神經系統的并發癥明顯增加[12]。

目前臨床上只有少量中藥或針灸治療高血壓病或失眠氣虛證[13，14]的臨床療效觀察，對于原發性高血壓病伴發失眠患者心率震蕩的研究非常少，在極少數藥物對患者心率震蕩影響的研究中，尚沒有針對氣虛證患者對藥物反應的報道。本研究通過參芪扶正注射液對原發性高血壓病合并失眠患者心率震蕩現象影響的對比發現，參芪扶正注射液對患者心率震蕩防范體系存在積極干預，與高洪東等[10]的研究相一致。五種心率震蕩指標變化數據結果顯示，四種指數間有統計學差異，只有震蕩角系數開始時刻數據無統計學差異，可能是因為其他四種指標與氣虛證之間的關聯度比較高有關，也可能是因為參芪扶正注射液通過對高血壓和失眠患者心功能的影響而改善[15]。由于震蕩角系數開始時刻指標可能與其他證型相關度更高，而其他四組數據與氣虛證密切相關，所以應用具有強力糾正患者氣虛證的參芪扶正注射液后，出現上述指標明顯增高的情況。兩組患者同時口服鹽酸貝那普利片，雖然患者高血壓病情得到一定程度降低，失眠狀況也有一些好轉，但是配合靜脈滴注參芪扶正注射液觀察組患者上述兩種疾病的總有效率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明參芪扶正注射液能夠有效調節患者的高血壓和失眠指標，有可能是由于該中藥制劑通過改善患者心率震蕩系統進而影響到高血壓和失眠的治療。

本項研究顯示，參芪扶正注射液不但能夠明顯提高原發性高血壓病并失眠氣虛證患者的療效，而且能夠明顯改善患者的心率震蕩指數，拓展其臨床應用價值。由于復習文獻未見有相關研究數據，且參與本研究患者的數量及回訪率等問題，實驗結果有可能存在一定程度的偏差，對于如何根據患者證型調整用藥劑量、使之產生更加顯著的臨床效果，仍有待于今后進一步深入研究。

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（收稿日期：2015-10-26）