TNF—α和IL—1β對新生兒缺血缺氧性腦病的臨床診斷價值

陳北洋

[摘要] 目的 探討TNF-α和IL-1β對新生兒缺血缺氧性腦病的臨床診斷價值。 方法 2013年1月～2014年5月收集我院新生兒科的住院新生兒50例，作為缺血缺氧性腦病組。對照組為同期正常出生的足月新生兒50例。分別比較缺血缺氧性腦病組和對照組在出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α和IL-1β。結果 ①缺血缺氧性腦病組與對照組出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α及IL-1β明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；②缺血缺氧性腦病組中死亡的患兒 TNF-α和IL-1β水平明顯高于存活者（P<0.05）。結論 TNF-α和IL-1β能夠較好地反映新生兒缺血缺氧性腦病的程度，發生缺血缺氧性腦病死亡的患兒，體內TNF-α和IL-1β明顯高于未發生死亡的患兒，TNF-α和IL-1β對診斷缺血缺氧性腦病有較高的臨床價值。

[關鍵詞] TNF-α；IL-1β；缺血缺氧性腦病；新生兒

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）34-0058-03

The clinical diagnostic value of TNF-α and IL-1β in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy

CHEN Beiyang

Department of Infectious Diseases，Ruijin Women and Children's Hospital in Jiangxi Province， Ruijin 342500，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical diagnostic value of TNF-and IL-1 in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. Methods A total of 50 patients with neonatal department of our hospital were collected from January 2013 to May 2014（HIE group）. The control group （50 cases） was term newborns with normal birth. IL-1β and TNF-α were compared between the control group and at 1 day and 7 days after birth. Results （1）The serum levels of IL-1β and TNF-α were significantly higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （2）The TNF-α and IL-1β levels in the death of the HIE group were significantly higher than those of the surviving children（P<0.05）. Conclusion TNF-α and IL-1β can better respond to neonatal hypoxic ischemic encephalopathy， and TNF-α and IL-1β in the IL-1 and IL-1 are higher than those in the patients with hypoxic ischemic encephalopathy.

[Key words] TNF-α； IL-1β； Hypoxic ischemic encephalopathy； Newborn

新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic ischemic encephalopathy，HIE）臨床表現有意識障礙、激惹、昏迷等表現，重癥病例可表現為呼吸節律不齊、中樞性呼吸衰竭，是導致新生兒期死亡的重要疾病。因此正確評估及早期診斷新生兒腦細胞的損傷程度具有積極的臨床意義。我們查閱近幾年國內外文獻，關于報道腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和IL-1β（白細胞介素-1β）炎性因子在缺血缺氧性腦病中的發病地位較少報道。因此我們本次研究的目的為檢測缺血缺氧性腦病新生兒TNF-α和IL-1β的動態水平，探討其對診斷缺血缺氧性腦病的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月～2014年5月收集我院新生兒科的住院新生兒共50例，作為缺血缺氧性腦病組，男26例，女24例，其中輕度缺血缺氧性腦病者22例、中度缺血缺氧性腦病者18例、重度缺血缺氧性腦病者10例，平均出生體重為（3520.0±552.9）g，平均胎齡為（38.4±0.4）周。對照組為同期正常出生的足月新生兒50例，男25例，女25例，平均出生體重（3608.0±604.1）g，平均胎齡（38.1±0.5）周。無宮內發育遲緩，生后無窒息。兩組患者性別、胎齡、體重比較差異無統計學意義（P>0.05）。所有研究對象通過醫院倫理道德委員會的批準、核實。

1.2 入選標準

①就診時臨床資料、治療經過完整；②缺氧缺血性腦病的診斷符合中華醫學會兒科科學分會關于缺氧缺血性腦病的診斷與鑒別診斷；③出生后Virgiria Apgar評分<3分；混合性或代謝性酸中毒，出生后6 h內血氣分析提示碳酸氫根離子<12 mmol/L；腦組織受傷癥狀，如：肌張力低下、昏迷，癲癇發作、呼吸暫停、眼球震顫；原始反射異常：如擁抱反射過分活躍、減弱或消失、吸吮反射減弱或消失；多系統損傷臨床表現：肝功能如谷丙轉氨酶轉氨酶、谷草轉氨酶異常、彌漫性血管內凝血、少尿、心肌酶譜升高等表現。④孕婦體健，無免疫抑制劑及血液制品使用史。

1.3 排除指標

孕婦懷孕期間有各種急性、慢性感染、宮內感染史，嚴重肝、腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病者，惡性心律失常、產后7 d內出現產后并發癥者。

1.4 研究方法

血樣標本：采集缺血缺氧性腦病組和對照組5 mL外周靜脈血，取血時間在出生1 d及出生后7 d。血樣抗凝，放入離心機內，3000轉/min，離心10 min，去除上清液，取下層血漿，置-15℃冷凍冰箱保存，集中測定。血清中TNF-α和IL-1β采用ELISA（雙抗體夾心）法檢測，試劑盒由上海愛博生物制品工程有限公司友情提供。

1.5 觀察指標

分別比較缺血缺氧性腦病組和對照組在出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α和IL-1β；不同預后缺血缺氧性腦病患兒的TNF-α和IL-1β水平。

1.6 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件。所有計量資料符合正態分布，采用均數±標準差（x±s）描述，兩組比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α和IL-1β水平比較

缺血缺氧性腦病組與對照組出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α及IL-1β明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同預后缺血缺氧性腦病患兒TNF-α和IL-1β水平的比較

缺血缺氧性腦病組中死亡的患兒 TNF-α和IL-1β水平明顯高于存活的患兒（P<0.05），見表2。

3討論

缺血缺氧性腦病是各種原因引起的腦組織缺血缺氧導致的腦部病變，最常見的是新生兒缺血缺氧性腦病，但也可發生在其他年齡段。常見的有各種原因導致的胎兒宮內窘迫，如臍帶繞頸、羊水異常等，也常見于分娩過程及出生后的窒息缺氧，少數可見于其他原因引起的腦損害。該病多發生于足月兒，但也可發生在早產兒。大部分胎兒臨床表現為意識、肌張力、呼吸節律、反向等方面改變，甚至出現驚厥。

缺血缺氧性腦病發生后，機體分泌多種炎癥因子參與多臟器及腦組織的損傷[1，2]。本研究發現缺血缺氧性腦病組與對照組出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α、IL-1β相比，差異有統計學意義，且隨著缺血缺氧性腦病疾病的逐步好轉，血清中TNF-α、IL-1β表達水平也隨之下降，趨于正常。有研究指出腦脊液中的IL-1β的表達水平隨著缺血缺氧性腦病腦組織的缺血缺氧程度呈正比關系，IL-1β不是由血清經血腦屏障滲透而來，主要在中樞神經細胞分泌[3，4]。國外有學者建立了動物實驗模型，將IL-1β轉換酶加入動物的腦脊液后，使IL-1β含量下降，受損的動物模型中腦組織損傷明顯減輕，提示了中樞神經細胞是產生的IL-1β的主要器官，而降低血清中的IL-1β后，動物模型中腦組織損傷為提示有明顯減輕[5，6]。

TNF-α主要作用為誘導細胞凋亡，TNF-α在缺血缺氧性腦病患者血清中的表達水平較高。缺血缺氧性腦病患者腦損傷后，膠質細胞被破壞，細胞漿中TNF-α溢出。而腦缺氧缺血、腦水腫刺激下導致激活中性粒細胞、單核細胞細胞內TNF-α mRNA表達，大量TNF-α隨破損的血腦屏障浸潤腦組織，進入腦并釋放TNF-α有關[7，8]。研究指出TNF-α表達的增高可能與以下途徑有關：①激活腦內磷脂酶A2，導致神經細胞破壞，水解神經細胞膜磷脂[9]。②釋放白細胞介素，導致趨化因子合成加速，炎癥因子過度釋放，細胞凋亡誘導加速；（4）血腦屏障被破壞及凝血、促凝機制的失去平衡[10-15]。

綜上所述，我們認為TNF-α和IL-1β能夠較好的反映新生兒缺血缺氧性腦病的程度，發生缺血缺氧性腦病死亡的患兒體內TNF-α和IL-1β明顯高于未發生死亡的患兒，TNF-α和IL-1β對診斷缺血缺氧性腦病有較高的臨床價值。

[參考文獻]

[1] Silverstein FS，Barks JD，Hagan P，et al. Cytokines and perinatal brain injury[J]. Neurochem In，2014，30（5）：375-383.

[2] 何志旭，尚峰. 國內外特發性血小板減少性紫癜診斷標準的比較[J]. 實用兒科臨床雜志，2013，21（15）：1035-1036.

[3] Liu F，Ooi VE，Fung MC. Analysis of immunomodulating cytokine mRNAs in themouse induced bymushroom polysaccharides[J]. Life Sc，2012，64（6）：1005-1011.

[4] 李立仙，戴黎萌. 缺血再灌注的免疫細胞與細胞因子[J]. 國外醫學·免疫學分冊，2011，23（3）：240.

[5] 韓玉昆. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度[J].中華兒科雜志，2014，35（2）：99.

[6] 劉玉梅，潘云蓮，宋蓮榮，等. 新生兒缺血缺氧性腦病血清hs-CRP和TNF的變化及意義[J]. 中國現代醫學，2014， 4（5）：729-730.

[7] Koksal N，Harmanci R，CetinkayaM，et al. Role of procalcitonin and CRP in diagnosis and follow-up ofneonatal sepsis[J]. Turk J Pediatr，2012，49（4）：21-29.

[8] AssummaM，Signore F，Pacifico L，et al. Serum procalcitonin concentrations in term delivering mothers and their healthy offspring：A longitudinal study[J]. Clin Chem，2012， 46（3）：1583-1587.

[9] Joram N，Boscher C，Denizot S，et al. Umbilical cord blood pro calcitonin and C reactive protein concentrations as markers for early diagnosis of very early onset neonatal infection[J]. Arch Dis Child，2010，91（8）：65-66.

[10] Sudo？覥-Szopińska I，Cwik？覥a JB. Current imaging techniques in rheumatology：MRI，scintigraphy and PET[J]. Pol J Radiol，2013，78（3）：48-56.

[11] Rybak M，Lomaestro B，Rotschafer JC，et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients：A consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists，the Infectious Diseases Society of America，and the Society of Infectious Diseases Pharmacists[J]. Am J Health Syst Pharm，2012，66（1）：82-98.

[12] Laumi，Hughes RD，Langlery PG，et al. Extent of the acute phase response in fulminart hepatic failure[J]. Gut，2014， 35（7）：985-987.

[13] 吳勤如，何惠玲，蔣英. C-反應蛋白檢測在兒童肺炎診斷中的臨床應用[J]. 國外醫學·臨床生物化學與檢驗學分冊，2011，26（3）：178.

[14] Monnerel G，Labaune JM，Isaac C，et al. Procalcitonin and C-reactive protein levels in neonatal infections[J]. Acta Paediatr，2013，86：209-212.

[15] Chiesa C，Panero A，Rossi N，et al. Reliability of procalcitonin concentrations for the diagnosis of sepsis in critically ill neonates[J]. Clin Infec Dis，2013，26（13）：664- 672.

（收稿日期：2015-09-09）