豬用加味玉屏風緩釋微丸的制備工藝研究

豬用加味玉屏風緩釋微丸的制備工藝研究

尚磊，孟妍，梁立，梁運霞，崔曉彪，李紅梅

(黑龍江職業學院150080)

摘要：對豬用加味玉屏風緩釋微丸進行制備工藝的研究。采用擠出滾圓法制備加味玉屏風微丸，以微丸的累積溶出度作為評價指標對制備工藝進行優化。按照最佳工藝制得的加味玉屏風微丸外形美觀，圓整度良好，大小均勻，累積溶出度均達到94%以上；最佳制備工藝穩定可行，可用于豬用加味玉屏風緩釋微丸的制備。

關鍵詞：豬用加味玉屏風；緩釋微丸；制備工藝；擠出滾圓法

豬用加味玉屏風緩釋微丸是以經方玉屏風散為基礎，加入蒲公英等藥材而研制成的新型復方緩釋微丸制劑。本研究是在對豬用加味玉屏風緩釋微丸的提取工藝進行優選后，進一步探討其成型工藝。

1儀器與材料

1.1　儀器

AGB5型十萬分之一電子天平(METTLER TOLEVO公司)，Waters 600-2487型高效液相色譜儀(美國產)，Millennium32數據處理系統 (美國產)，Altech2000型蒸發光散射檢測器(美國產)，電熱恒溫水浴鍋(天津泰斯特有限公司)， DHG一9030A型電熱恒溫鼓風干燥箱(上海一恒科技有限公司)，S-450型擠出滾圓機(深圳市信宜特科技有限公司)，RCZ- 6B3型藥物溶出儀(上海黃海藥檢儀器有限公司)。

1.2　試藥

黃芪甲苷對照品(中國食品藥品檢定研究院)，中藥材(世一堂飲片有限公司)，乙腈、甲醇為色譜純，水為重蒸餾水，其他試劑均為分析純。

2方法與結果

2.1　加味玉屏風微丸的制備

分別稱取加味玉屏風提取物和微晶纖維素( MCC) 等原輔料，粉碎、過100目篩，混勻，加入適當潤濕劑制成軟材。經擠出機篩板( 孔徑1 mm) 擠成光滑致密的條狀物，置于滾圓機中，直至顆粒滾制成丸。取出微丸，適度干燥，篩分，即得。

2.2　制備工藝因素水平的確定

通過多次預試驗，確定影響擠出滾圓工藝的主要因素分別為擠出頻率、滾圓頻率和滾圓時間，對三者進行考察，每個因素取3個水平，選用L9(34)正交設計表安排實驗，以60min的累積溶出度為評價指標，對微丸的工藝條件進行優化，確定最佳制備工藝。因素、水平見表1。

表1　擠出滾圓工藝因素與水平

2.3　黃芪甲苷體外溶出度測定方法的建立

2.3.1色譜條件

色譜柱: Diamonsil C18 色譜柱(4.6mm×200mm，5μm)；柱溫: 室溫；流動相: 乙腈-水(32∶68)，流速:1.0mL/min；ELSD參數:漂移管溫度:94℃，載氣: 氮氣，流速為2.0L/min。理論板數按黃芪甲苷峰計算應不低于4000。

2.3.2對照品溶液的配制

取黃芪甲苷對照品適量，精密稱定加甲醇制成每毫升含0.5mg的溶液，即得。

2.3.3標準曲線的繪制

分別精密吸取對照品溶液100，200，400，800μL，置1mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，取以上溶液各20μL，注入液相色譜儀，按上述條件進行測定，以進樣量為橫坐標，以峰面積為縱坐標，繪制標準曲線。求得回歸方程為:Y=1.0619X+1.624，r=0.9994，結果表明:在1.16~9.28μg黃芪甲苷進樣量與峰面積呈良好線性關系。

2.3.4供試品溶液的制備

按照《中國藥典》2010年版二部附錄XC溶出度測定法中第二法操作[1]。以900mL脫氣蒸餾水為溶出介質，溫度為( 37± 0.5)℃，轉速為75r/min，取自制的加味玉屏風緩釋微丸，分別投入6個溶出杯內，在第5、10、15、30、45、60 min 時分別進行取樣，每次取10 mL溶出液(同時補液10mL)，置于分液漏斗中。

用水飽和的正丁醇溶液振搖提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨試液充分洗滌2次，每次20mL，正丁醇液用旋轉蒸發儀80℃蒸干，殘渣加甲醇使溶解并轉移至25mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得備用。

2.3.5供試品含量測定

分別精密量取各供試品溶液20μL，注入高效液相色譜儀，根據標準曲線計算供試品中黃芪甲苷的含量。結果見表2。

表2　制備工藝正交試驗結果

由表2的分析結果可看出: 三因素對成丸影響的大小順序為B>A>C，從正交試驗結果看，最優組合為A1B3C1，即擠出頻率為30Hz，滾圓頻率為40Hz，滾圓時間為8min。

2.4　最佳制備工藝的驗證

按最佳制備工藝條件制備3批微丸，照上述供試品溶液的制備和供試品含量測定的方法對3批樣品的溶出度進行測定，結果微丸中黃芪甲苷的含量在60min內的累積溶出度均達到94%以上，且按優化所得工藝制備的微丸大小均勻、硬度適宜、圓整度較好、收率較高。

3討論

微丸的制備國內外常見的方法較多，但擠出滾圓制丸技術是在國際制劑工業中較為廣泛應用的制丸方法之一。用該技術制備西藥微丸已比較成熟，但用于中藥微丸的制備報道較少。本研究嘗試用該技術制備中藥緩釋微丸，試驗證明該方法簡便、可行，但目前還存在著載藥量低等技術障礙，有待更加深入的研究。

參考文獻：

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S]. 2010年版二部.北京: 中華化學工業出版社，2010:附錄85-87.