非布司他治療痛風臨床觀察

摘要：目的 證實非布司他迅速降低血尿酸含量的作用。方法 選取2013年11月～2014年12月在我院門診及病房住院的100例痛風患者，隨機分為兩組，分別給予非布司他40mg/d，別嘌呤醇0.25/d，療程為半年，測定治療前及治療后7d，1個月、6個月后的血尿酸。結(jié)果 兩組治療7d、1個月、6個月后血尿酸均較治療前下降有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但治療7d、1個月，6個月后兩組血尿酸比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 非布司他、別嘌呤醇均可明顯降低痛風患者的血尿酸水平，但非布司他降血尿酸迅速并且持久，可長期服用。

關(guān)鍵詞：非布司他；別嘌呤醇；痛風；血尿酸

痛風是嘌呤代謝紊亂及（或）尿酸排泄減少而引起的一組關(guān)節(jié)炎，臨床特點為高尿酸血癥、反復發(fā)作的急性單關(guān)節(jié)炎、尿酸鈉鹽結(jié)晶形成的痛風石沉積、痛風石性慢性關(guān)節(jié)炎，若不系統(tǒng)治療可發(fā)展成痛風性腎病，尿酸性尿路結(jié)石等，本病分原發(fā)和繼發(fā)性兩大類。嚴重的患者可以出現(xiàn)關(guān)節(jié)殘疾，腎功能衰竭，最后死亡。歐美地區(qū)痛風發(fā)病率為0.13%～0.37%。我國近年痛風的發(fā)病率直線上升，并有年輕化趨勢[1]。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年11月～2014年12月門診及住院痛風患者100例，男98例女2例，平均年齡49歲。入選標準：①符合美國風濕病學院（ACR）急性痛風性關(guān)節(jié)炎的診斷標準；②血尿酸≥428μmol/l；③既往有痛風發(fā)作史；④做關(guān)節(jié)雙源CT示有綠色沉淀物。

1.2研究方法 非布司他組服用40mg非布司他片（杭州米養(yǎng)心藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，40mg/片），1次/d，1片/次。別嘌呤醇組服用0.25別嘌呤醇膠囊（黑龍江澳利達奈德制藥有限公司，0.25/粒）1次/d，1粒/次，兩組均治療6個月。

1.3觀察指標 治療前做雙源CT測尿酸鹽結(jié)晶的大小、多少。用美國柯達750型干式全自動生化分析儀測定血尿酸，治療前及治療后7d、1個月、6個月分別測血尿酸。

1.4統(tǒng)計學分析 采用SPSSI7.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

兩組患者治療前與治療后血尿酸對比 非布司他組治療前與治療后7d、1個月、6個月比較，差異有統(tǒng)計學意義P<0.01，別嘌呤醇組治療前與治療后7d差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療前與治療后1個月、6個月差異有統(tǒng)計學意義P<0.01，見表1。

3討論

尿酸是人類嘌呤的最終產(chǎn)物，其有兩個來源一個是內(nèi)源性占80%，一個是外源性占20%，內(nèi)源性中大部分尿酸來源于自體細胞代謝的內(nèi)源性嘌呤。人類尿酸合成速度取決于細胞內(nèi)5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP）的濃度，而PRPP合成酶、次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶、黃嘌呤氧化酶為其中重要的酶。黃嘌呤氧化酶活性增加，加速次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸。別嘌呤醇也是抑制尿酸的生成，但因為別嘌呤醇存在嚴重的不良反應(yīng)，所以臨床上不能長期應(yīng)用。因而不能長期控制血尿酸在較低水平，容易形成痛風石，進而出現(xiàn)腎結(jié)石及腎功能不全。本例研究非布司他與別嘌呤醇均能降低血尿酸，但非布司他降低血尿酸迅速7d起效，并且無嚴重不良反應(yīng)。別嘌呤醇降血尿酸起效慢。國外已有多項針對非布司他降低血尿酸療效的研究[2-3]，顯示非布司他能有效降低血尿酸的水平，且輕度或中度腎功能損害的患者使用劑量和療效不受影響。這更加證明非布司他療效及安全性。

非布司他是一個新的抗痛風藥物，他起效迅速，副作用較少。并且對別嘌呤醇無效及高尿酸持續(xù)時間長的患者一樣有效，患者認可度較高。目前本品在中國國內(nèi)上市銷售時間很短，從安全性，有效性及臨床應(yīng)用的效益/風險比等方面綜合分析，非布司他市場前景廣闊，值得推廣。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學會風濕病學分會.原發(fā)性痛風診治指南（草案）[J].中華風濕病學雜志，2004，8（3）：178-181.

[2]Sehumacher HR，Becket MA，Wortmann RL，et a1.Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuficemia and gout：a 28-week，phase nl，randomized，double-blind，parallel-group trial[J].Arthritis Rheum，2008，59（11）：1540-1548.

[3]Schumacber HR，Becker MA，Lloyd E，et a1.Febuxostat in the treatment of gout：5-yr findings of the FOCUS eficacy and safety study[J].Rheumatology（Oxford），2009，48（2）：188-194.

編輯/馮焱