恩替卡韋抗病毒治療乙型肝炎肝硬化患者臨床療效探總

摘要：目的 探討在乙型肝炎肝硬化患者中應用恩替卡韋抗病毒治療的表現，分析其治療效果。方法 選取2010年1月～2013年1月在我院住院且未進行抗病毒治療的60例乙型肝炎肝硬化患者資料，在住院期間都給予患者進行恩替卡韋抗病毒治療，即口服1次/d 0.5mg恩替卡韋，連續口服96w，在對比患者住院前后的生化檢查水平。結果 在對60例患者應用恩替卡韋抗病毒治療后4w，全部患者的HBVDNA水平都呈現明顯下降趨勢；進行恩替卡韋抗病毒治療96w后，Child-A級患者肝組織學改善率最高，沒有出現惡化病例，C級組織學改善率最低，B級居中。結論 在乙型肝炎肝硬化患者中應用恩替卡韋抗病毒治療，療效顯著且耐藥率低，對延緩和阻止肝硬化的發展起到了重要作用。

關鍵詞：恩替卡韋；抗病毒治療；乙型肝炎肝硬化；HBVDNA

慢性乙肝的疾病發展比較緩慢，肝硬化的年發生率平均為4%，一旦發展為肝硬化，就有可能發生肝功能失代償和并發肝癌，且近年來發生幾率逐年升高。對于乙型肝炎，傳統治療一般為非特異性治療和針對并發癥進行對癥治療，但都不能從根本上阻止疾病的發展，無法去除病因。隨著醫學技術的進步，相關臨床研究也表明，要想延緩乙型肝炎的發展，就必須從根本上抑制病毒，甚至還能使已經發生肝硬化的病例損傷出現逆轉。綜上所述，乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒治療才是控制疾病發展的關鍵。恩替卡韋具有高耐藥基因屏障，呈現出高效且不易耐藥的優勢。本文將通過對乙型肝炎肝硬化患者進行恩替卡韋抗病毒治療進行藥物療效研究，具體分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月～2013年1月在我院住院且未進行抗病毒治療的60例乙型肝炎肝硬化患者資料，其中，男性患者47例，女性患者13例，年齡16～72歲，HbeAg（+）患者41例，HbeAg（-）患者19例。治療前對患者進行常規血液檢查，包括血清HBV DNA水平、HBV基因分型、生化學指標及HBV血清學標志。其中38例患者被診斷為代償期肝硬化，22例患者被診斷為失代償期肝硬化。

1.2診斷方法 早期肝硬化，也稱為代償期肝硬化，一般為Chil-PughA級，患者存在癥狀比較輕微，如輕度的疲乏無力、腹部飽脹感或者有厭倦油膩、無食欲等，血液檢查可見ALT和AST異常，沒有明顯的肝功能失代償表現。個別患者會有脾功能亢進、輕度食管胃底靜脈曲張等門靜脈高壓表現；中晚期肝硬化，也叫做失代償期肝硬化，一般為Child-PughB或C級，這一階段患者多已有嚴重并發癥，如腹水、食管胃底靜脈曲張破裂出血和肝性腦病等，血液檢查還有明顯的肝功能失代償表現。

1.3治療方法 在住院期間都給予患者進行恩替卡韋抗病毒治療，即每日口服1次0.5mg恩替卡韋，連續口服96w。治療第4w和第12w，對患者進行血液學檢查，檢查其生化學指標和HBV DNA水平，抗病毒治療96w后在進行復查。

1.4統計學方法 計量資料采用 （x±s）表示，均數比較采用t檢驗，P值取雙側。率的比較采用？字2檢驗。相關性分析采用Pearson相關系數。

2結果

2.1恩替卡韋抗病毒治療乙型肝炎肝硬化患者96w療效 60例乙型肝炎肝硬化患者進行恩替卡韋抗病毒治療的第4w，HBV DNA水平都呈現明顯下降趨勢，且隨著治療時間的延長，HBV DNA水平進行性下降。治療96w后，HBV DNA水平下降幅度分別達到5.0log10及5.3log10；隨著治療時間的延長，ALT復常率逐漸升高。

2.2不同基因型乙型肝炎肝硬化患者應用恩替卡韋抗病毒治療后的療效 選取的60例乙型肝炎肝硬化患者中，以C基因型居多，占選取資料的62.51%，其次為B基因型，占選取資料的25.79%，其他基因型占據比例較小，為11.7%。在進行恩替卡韋抗病毒治療96w后，B基因型HBV DNA不可測率為100%，C基因型為96.9%；B基因型ALT復常率為82.1%，C基因型ALT復常率為79.1%；B基因型HBeAg血清轉換率為14.3，C基因型HBeAg血清轉換率為14%。B、C基因型患者抗病毒治療在這三項血液檢查中無明顯差異。

2.3不同程度乙型肝炎肝硬化患者進行恩替卡韋抗病毒治療96w的疾病進展 對所選取的60例乙型肝炎肝硬化患者進行Child-Pugh評分，其中有18例患者為Child-A級，占30%；有30例患者為Child-B級，占50%；有12例患者為Child-C級，占20%。分析患者進行恩替卡韋抗病毒治療后的疾病進展情況，所有患者在治療36w，都沒有明顯的疾病進展，抗病毒36w后Child-C級患者呈現較高比例的疾病進展趨勢，Child-B級患者在抗病毒治療48w后開始出現疾病進展，Child-C級患者在治療96w后也沒有明顯的疾病進展。而且全部患者在進行抗病毒治療96w內沒有發生肝癌。

2.4在60例乙型肝炎肝硬化患者中應用恩替卡韋抗病毒治療的耐藥性分析 在接受治療的過程中，每24w對選取的60例患者進行常規YMDD變異監測，沒有發現陽性患者。在本次所選取的患者中，有2例患者經過48w治療后，血液檢查其HBV DNA仍為陽性，對這2名患者進行YMDD檢測，數據為陰性，行直接測序分析亦未發現耐藥變異的發生。

3討論

臨床研究證明，乙型肝炎肝硬化的進展及預后與患者本身嗜酒、合并感染、血清學檢查數據等因素存在密切關系，其中血清HBV DNA載量占據重要位置。肝炎病毒在不間斷復制，肝細胞炎癥不能得到有效控制，逐漸出現了纖維化改變，最終發展成為肝硬化。所以對乙型肝炎肝硬化患者進行抗病毒治療是很重要的步驟，可以抑制HBV DNA的復制，延緩乙型肝炎肝硬化的發展，減少病死率。

恩替卡韋對HBV具有較強的選擇性抑制作用，臨床實踐也證明了其良好的治療效果，本文通過對恩替卡韋長期治療60例乙型肝炎肝硬化患者的療效可知，恩替卡韋抗病毒治療在治療第4w就可以使患者的HBV DNA水平明顯下降，且對已經發生肝硬化的患者，也有明顯治療效果。除此之外，恩替卡韋的耐藥率極低，在本文中，60例乙型肝炎肝硬化患者經過96w恩替卡韋抗病毒治療后，都沒有出現耐藥變異，說明其對治療乙型肝炎肝硬化患者具有很高的安全性。

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編輯/馮焱