宮頸液基細(xì)胞學(xué)與HPV聯(lián)合檢測(cè)對(duì)不孕癥患者的臨床意義

摘要：目的 通過(guò)分析不孕癥患者細(xì)胞學(xué)與HPV的異常來(lái)探討其與宮頸病變的關(guān)系。方法 收集1100例不孕患者作為研究組，其它原因就診的7600例患者作為對(duì)照組，行細(xì)胞學(xué)及HPV檢測(cè)，陽(yáng)性者行陰道鏡及病理檢查。結(jié)果 研究組細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性者經(jīng)病理證實(shí)陽(yáng)性率為18.36%，對(duì)照組為9.44%，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；研究組HPV陽(yáng)性者經(jīng)病理證實(shí)陽(yáng)性率為21.91%，對(duì)照組為11.55%，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。結(jié)論 不孕癥患者細(xì)胞學(xué)異常率與HPV感染陽(yáng)性率均較高。

關(guān)鍵詞：不孕癥；液基細(xì)胞學(xué)；人乳頭狀瘤病毒

目前引起不孕癥的原因有排卵障礙、精液異常、輸卵管異常、子宮內(nèi)膜異位癥和其它免疫學(xué)不孕等。另外因素是宮頸疾病，宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，液基細(xì)胞學(xué)檢查（Liquid-based cytologic test，LCT）和高危型人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）檢測(cè)是宮頸癌最常用的篩查手段。本研究通過(guò)對(duì)比不孕癥婦女與正常育齡期婦女LCT及HPV檢查結(jié)果的不同，探討不孕癥與宮頸病變的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2014年1月～2015年3月到青島大學(xué)附屬醫(yī)院婦科門(mén)診就診的不孕癥患者1100例作為研究組，年齡23～43歲，病程2～7年；選取7600例同期23～43歲因其他原因就診的正常育齡婦女作為對(duì)照組。常規(guī)行LCT和HPV檢查，任一結(jié)果陽(yáng)性者行陰道鏡及病理學(xué)檢查。

1.2方法

1.2.1LCT檢查方法 采用美國(guó)BD公司的TRIPATH液基制片機(jī)。診斷采用TBS分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)：意義不明確的非典型鱗狀細(xì)胞（ASC-US）、不除外高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變（ASC-H）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）和鱗癌（SCC）為陽(yáng)性。

1.2.2HPV-DNA檢測(cè) 采用美國(guó)Digene公司研制的HC-Ⅱ檢測(cè)系統(tǒng)。樣本產(chǎn)生的光由DML2000微孔板判讀器讀取數(shù)據(jù)，為相對(duì)光單位（RLU），通過(guò)其與設(shè)置的標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性對(duì)照（PC）之比（RLU/PC）來(lái)判定結(jié)果。當(dāng)比值≥1.0時(shí)，為陽(yáng)性，反之<1.0時(shí)為陰性。

1.2.3陰道鏡檢查 LCT或HPV陽(yáng)性者均行陰道鏡檢查及病理檢查。碘試驗(yàn)異常者在異常區(qū)域取材，陰性者在宮頸3、6、9、12點(diǎn)取材。病理學(xué)結(jié)果CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和鱗癌為陽(yáng)性，慢性宮頸炎為陰性，最終以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1宮頸LCT和病理學(xué)結(jié)果 研究組LCT陽(yáng)性為258例，經(jīng)病理證實(shí)陽(yáng)性202例，對(duì)照組LCT陽(yáng)性876例，經(jīng)病理證實(shí)陽(yáng)性718例，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=80.74，P<0.001），見(jiàn)表1。

2.2宮頸HPV和病理學(xué)檢查結(jié)果 研究組HPV陽(yáng)性為347例，經(jīng)病理證實(shí)陽(yáng)性241例，對(duì)照組HPV陽(yáng)性為1088例，經(jīng)病理證實(shí)陽(yáng)性878例，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=91.96，P<0.001），見(jiàn)表2。

3 討論

宮頸疾病引起的不孕約占不孕癥的5%～10%，但在臨床上，導(dǎo)致不孕癥的宮頸因素往往被忽視，這不僅不利于不孕癥的診治，而且也會(huì)導(dǎo)致不孕癥患者宮頸癌的發(fā)病率增高。近年國(guó)內(nèi)外一些報(bào)道提出了高危型HPV感染與女性不孕癥之間存在關(guān)系。目前認(rèn)為，HPV是宮頸癌致病的根本原因，其現(xiàn)患率約為25%～39%，不孕癥患者正處于HPV感染的高峰年齡段，其感染HPV的比例也會(huì)不斷增加，這提示宮頸因素與不孕癥有一定的關(guān)聯(lián)性。Hamont等的研究結(jié)果表明，低生育力婦女鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率和危險(xiǎn)性增高，不孕婦女宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變發(fā)生的危險(xiǎn)性比普通人群高。因此，不孕癥患者更應(yīng)該重視宮頸癌的篩查，合理有效的篩查方法更尤為重要。

國(guó)外[1]研究顯示，不孕組比正常對(duì)照組有更顯著宮頸鱗狀上皮異常；在年齡和人口學(xué)背景一致的基礎(chǔ)上，不孕癥患者比非不孕癥患者鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)病率更高，不孕癥患者可從宮頸細(xì)胞學(xué)篩查中獲益。王曉昌[2]通過(guò)對(duì)西北地區(qū)524例不孕癥女性的宮頸標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)高危型HPV的感染率為28.05%，較高的感染率說(shuō)明高危型HPV感染與女性不孕之間存在著較為密切的關(guān)系；同時(shí)，周潞[3]研究發(fā)現(xiàn)391例不孕患者HPV的感染率為17.9%，與正常婦女相似，提示宮頸HPV感染可能并非引起不孕的獨(dú)立因素，但其中HPV高危型的比例卻高達(dá)82.86%。我們的研究結(jié)果顯示，研究組LCT陽(yáng)性者經(jīng)陰道鏡及病理檢查證實(shí)宮頸病變發(fā)生率為18.36%，對(duì)照組為9.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與曾淑娥[4]的研究結(jié)果基本一致；研究組HPV陽(yáng)性患者經(jīng)陰道鏡及病理檢查證實(shí)宮頸病變發(fā)生率為21.91%，對(duì)照組為11.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與伍金華等[5]報(bào)道的結(jié)果有所差異，這說(shuō)明目前對(duì)于宮頸HPV感染與女性不孕癥之間的關(guān)系尚未達(dá)成共識(shí)，不同研究結(jié)果的差異提示HPV高危型感染可能是女性不孕癥的危險(xiǎn)因素之一而不是導(dǎo)致不孕癥的直接原因。

本研究中，采用LCT或?qū)m頸HPV檢查的方式均顯示不孕癥患者宮頸病變發(fā)生率高于正常育齡婦女。因此，不孕癥患者可以看做是宮頸病變的高發(fā)人群，常規(guī)行LCT及宮頸HPV檢查[6]，可以早發(fā)現(xiàn)、早治療，從而降低宮頸癌的發(fā)生，提高患者生存率。

參考文獻(xiàn)：

[1]AbdullGaffar B， Kamal MO， Hasoub A. The prevalence of abnormal cervical cytology in women with infertility[J].Diagn Cytopathol， 2010，38（11）：791-794.

[2]王曉昌，陳俊，候鐵塔，等.西北地區(qū)524例不孕癥女性高危型人乳頭瘤病毒感染與支原體和衣原體感染的相關(guān)性研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（20）：2786-2787.

[3]周潞，黃薇.不孕與宮頸人乳頭瘤病毒感染的關(guān)系研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2015，31（2）：147-149.

[4]曾淑娥.不孕癥患者宮頸病變發(fā)病率的觀(guān)察[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26（31）：4874-4875.

[5]伍金華，陳建勇，粱惠強(qiáng).778例不孕癥患者宮頸HPV分型結(jié)果分析[J].中國(guó)婦幼保健，2013，28（18）：2980-2981.

[6]孟憲玲，陳忠領(lǐng)，李麗莎，等.不孕癥婦女宮頸細(xì)胞學(xué)異常的分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23（6）：98-100.編輯/翟辰萬(wàn)