不同肝性腦病對肝病患者甲狀腺激素的影響

摘要：目的 觀察肝性腦病對患者甲狀腺激素的影響。方法 回顧性收集40例肝病患者在肝性腦病發病前后甲狀腺激素（TSH、TT3、TT4、FT3、FT4）水平的改變，并進行統計分析。進一步將患者分成A型及C型肝性腦病，分析不同類型肝性腦病對患者甲狀腺激素的影響。結果 肝性腦病發病后患者TSH、TT3、TT4、FT3較發病前明顯下降，在A型肝性腦病患者中，腦病發病后TSH、TT3、TT4較發病前明顯下降（P<0.05），在C型肝性腦病患者中，腦病發病后TSH、TT4、FT3、FT4較發病前明顯下降（P<0.05）。結論 肝性腦病會引起肝病患者出現多種甲狀腺激素降低，可能與其影響下丘腦及垂體功能有關。

關鍵詞：肝性腦病；甲狀腺激素

甲狀腺作為人體重要的腺體，通過分泌甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3），在人體的神經發育、蛋白質合成等方面發揮重要作用。甲狀腺激素的分泌功能受到下丘腦及垂體的調節，中樞神經系統的損傷可能會對下丘腦-垂體-甲狀腺軸產生影響，肝性腦病（hepatic encephalopathy HE）時是否會出現甲狀腺功能異常尚需研究。目前僅有肝硬化合并C型肝性腦病對患者甲狀腺激素影響的研究[1]，而對急性肝衰竭相關的A型肝性腦病對甲狀腺激素影響的研究較少，且目前研究方式大多為分組對照研究，尚無患者前后自身對照研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集2011年8月～2013年8月我院收治的肝性腦病患者40例，男性30例，女性10例，年齡平均（49.1±14.4）歲，肝功能：ALT 923.7 U/L±1090.8 U/L，AST 658 U/L±685 U/L，TBIL 235.1μmol/L± 222.3μmol/L，ALB 32.4g/L±4.6g/L，PT 24.4 s± 11.4 s，Cr 665.5μmol/L± 23.1μmol/L，其中14例為急性肝衰竭相關的A型肝性腦病，另26例為肝硬化相關的C型肝性腦病，排除既往存在甲狀腺疾病病史.40例患者入院時均無肝性腦病表現，住院期間發生肝性腦病。肝衰竭診斷符合我國2012年制定的肝衰竭診療指南診斷標準[2]，肝性腦病診斷及分期符合我國相關肝性腦病診療指南[3]。

1.2方法 收集患者入院無腦病時的甲狀腺激素值及發生肝性腦病后的甲狀腺激素值。相關化驗均在我院化驗室完成，生化測定采用東芝全自動生化分析儀，甲狀腺激素檢測采用化學發光法：血清總甲狀腺素（TT4）、血清總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺素（TSH）。我院實驗室甲狀腺激素正常范圍：TSH： 0.27～4.2 ？滋IU/L，TT3： 1.3～3.1？滋IU/L，TT4： 66～181 pmol/L， FT3： 3.1 ～6.8 pmol/L，FT4： 12～22 pmol/L.分析患者在發生腦病前后，甲狀腺激素值是否存在差異，并進一步分析不同肝性腦病對甲狀腺激素的影響。

1.3 統計學分析 計量資料采用 x±s，比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義，采用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析。

2 結果

2.1 肝性腦病發病前后甲狀腺激素改變 見表1，肝性腦病發病后患者TSH、TT3、TT4、FT3較發病前明顯下降，而FT4雖然下降，但差異無統計學差異.

2.2 A型肝性腦病發病后患者甲狀腺激素改變 進一步將肝性腦病分為肝衰竭相關的A型肝性腦病及肝硬化相關C型肝性腦病，比較不同類型腦病發病后患者甲狀腺激素值改變。見表2，在A型肝性腦病患者中，腦病發病后TSH、TT3、TT4較發病前明顯下降，而FT3、FT4雖然下降，但差異無統計學差異.

2.3 C型肝性腦病發病后患者甲狀腺激素改變 見表3，在C型肝性腦病患者中，腦病發病后TSH、TT4、FT3、FT4較發病前明顯下降，而TT3雖然下降，但差異無統計學差異。

3 討論

甲狀腺主要分泌T4和T3，而這兩種激素在血中以兩種形式存在：大部分與血漿蛋白結合，少部分為具有生理活性的游離狀態，即FT3、FT4.下丘腦與垂體通過分泌促甲狀腺激素釋放激素（TRH）及TSH來調節甲狀腺分泌功能，從而維持T4、T3在正常水平.由于肝臟在甲狀腺素的外周脫碘及甲狀腺結合球蛋白（TBG）合成等過程中均起著重要作用，許多研究表明肝病時可出現T3、T4降低，而TSH正常，考慮主要是由于肝損傷時脫碘酶減少及甲狀腺球蛋白抗體（TBG）合成下降。

肝性腦病是肝硬化及肝衰竭等嚴重肝病患者常見的并發癥，是終末期肝病患者預后的獨立影響因素.按照發病機制及基礎肝病的不同，目前一般將HE分為：急性肝衰竭相關的A型，門體旁路型的B型，及慢性肝病、肝硬化相關的C型.A型HE主要表現為星形膠質細胞水腫所引起的腦水腫及顱內壓升高，C型HE主要表現為星形膠質細胞的阿耳滋海默樣變性.在我們實驗中可見，肝性腦病發病后患者出現TSH、T3、T4降低，呈中樞性甲狀腺功能低下表現.A型HE患者TSH降低更明顯，考慮與A型HE時腦水腫及顱內壓升高引起下丘腦及垂體功能受損更嚴重有關，而C型HE患者T3、T4降低更明顯，考慮為C型HE患者為慢性肝病的肝硬化患者，肝細胞數量及合成功能下降更明顯.

本實驗雖為前后對照研究，但病例數仍較少，需進一步擴大病例數進行前瞻性研究，以進一步明確肝性腦病時甲狀腺激素的改變.肝病時這種中樞性甲狀腺功能低下是否影響患者預后，也值得我們進一步研究.

參考文獻：

[1] 鄭盛， 尤麗英， 唐映梅， 等. 血清甲狀腺激素水平對肝硬化患者C型肝性腦病評估的臨床意義[J]. 肝臟， 2012，17（3）：162-165.

[2] 中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組. 肝衰竭診治指南[J]. 中華臨床感染病雜志，2012， 5（6）： 321-327.

[3] 中華醫學會消化病學分會，中華醫學會肝病學分會. 中國肝性腦病診治共識意見（2013 年，重慶）. 中國醫學前沿雜志（電子版），2014，6（2） ：81-93.編輯/許言