Eales病患者血漿內皮素—1檢測及分析

摘要：目的 觀察Eales病患者血漿內皮素-1（Endothelin-1，ET-1）水平，探討其與Eales病的關系。方法 ①將所有受試對象（包括Eales病患者及正常對照組）進行常規的全身檢查及眼科檢查②熒光素眼底血管造影結果結合眼底檢查確定Eales病的分期。③內皮素-1的測定采用放射免疫法。結果 ①患病組ET-1平均值高于正常對照組（P<0.05），差別有統計學意義。②患病組新生血管前期組和新生血管期組ET-1平均值比較P>0.05，差別無統計學意義。③患病組中男性ET-1平均值比女性平均值含量高（P<0.05），差別有統計學意義。④患病組ET-1與年齡成正相關。結論 Eales病的發生可能與血漿內皮素的水平增高有關，具體機制有待進一步探討。

關鍵詞：Eales?。灰暰W膜靜脈周圍炎；內皮縮血管肽類； 發病機制

Abstract：Objective The study observes Eales patients plasma Endothelin-1 level and explores their relationship to Eales disease.Methods ①Have all subjects （including Eales patients and normal matched control group） accept the conventional body checks and ophthalmic examination.②FFA and ophthalmic examination determine the stage of Eales disease. ③Endothelin-1 tests use radioimmunoassay. Results ①The average of the patient group's ET-1 is higher than the control group （P< 0.05）. The difference is significant in statistical significance. ②The average of the patient group's ET-1 are compared between the proliferative stage's and the non- proliferative stage's. The result shows P> 0.05. The difference is insignificant in statistical significance.③The average of the males' ET-1 in the patient group is higher than the females' （P < 0.05）.The difference is significant in statistical significance.4. ET-1 is positive correlation with age in the patient group. Conclusion The level of plasma ET-1 is associated with the Eales disease.

Key words：Eales disease； Retinal periphlebitis； Endothelin-1； Etiopathogenesis

Eales?。‥ales disease），又稱視網膜靜脈周圍炎、青年性復發性視網膜玻璃體出血，是一種病因不明的視網膜血管炎癥性疾病，以血管的炎癥滲出，玻璃體反復出血為特征，是常見的嚴重危害視力的眼底疾病之一，最終可形成增殖性玻璃體視網膜病變和繼發牽拉性視網膜脫離而造成視力下降甚至失明，但至今其確切的病因、發病機制仍不清楚，近年研究發現，血管內皮細胞釋放的血漿內皮素-1（Endothelin-1，ET-1）參與了視網膜血循環的調節，并可通過多種途徑參與視網膜疾病的發生、發展[1]。針對ET-1在Eales病發生機制中的作用文中做了初步探討。報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 經臨床診斷為Eales病的患者40例，男性32例，女性8例，男女比例為4：1；年齡15～49歲，平均（28.60±11.76）歲；Eales病病程15d～5年，平均（13.93±17.17）月，但80%的患者病程小于1年；雙眼發病30例，單眼發病10例，共70只眼，視力或矯正視力<0.1者12眼，0.1～0.5者24眼，≥0.5者34眼，平均視力0.47±0.37。對照組20例，男性14例，女性6例；年齡20～43歲，平均（29.70±6.19）歲。

1.2納入標準 患病組：經眼底檢查和眼底血管熒光造影檢查確診為Eales病的患者。Eales 病的診斷標準：①發病年齡：青壯年； ②雙眼或單眼反復玻璃體積血； ③雙眼或單眼周邊視網膜的血管周圍炎； ④ 發生于周邊視網膜血管周圍炎的同一只眼或另一只眼的視網膜或視盤新生血管增生性改變[2， 3 ] 。系統性疾病如糖尿病，高血壓，鐮刀型紅細胞病，類肉瘤病等系統性疾病均被排除在外。對照組納入標準：選擇與患病組年齡性別較相配，視力或矯正視力均能達到1.0，裂隙燈顯微鏡檢查及散瞳后直接檢眼鏡檢查均未發現明顯異常，眼壓正常，全身情況檢查排除心、腦血管、腎等全身系統性疾病。

1.3分組 將 Eales患者分為兩組，第一組為新生血管前期組：僅有血管滲漏熒光或視網膜無灌注區，未出現視網膜或視乳頭新生血管者；第二組為新生血管期組：已出現新生血管，視乳頭新生血管可與視網膜新生血管同時出現，及由新生血管引起玻璃體出血、增生性視網膜病變的患者。雙眼患病的病例只要有一眼出現新生血管，就將該病例歸入新生血管期組。研究中患者新生血管前期組16例，新生血管期組24例；眼底熒光血管造影顯示：16眼僅有血管滲漏熒光和組織染色，22眼出現無灌注區還未有新生血管，6眼剛出現新生血管，22眼已合并玻璃體出血，4眼合并視網膜脫離。

1.4方法 受試者均于晨起空腹，靜坐至少15min，于肘正中靜脈采血2ml，注入含7.5%EDTA二鈉30μl和抑肽酶40μl的試管中，混勻，4℃，3000rpm離心10min，分離血漿，分兩份保存，放于-35℃的冰箱中保存。測定前，使樣品置于室溫中復融，再次4℃，3000rpm離心5min，取上清測定。內皮素的測定采用放射免疫法，藥盒由北京科美東雅生物技術有限公司提供，專人嚴格按照試劑盒操作說明進行。

1.5統計 應用SPSS 11.5統計軟件，計量資料以均數±標準差來表示，采用t檢驗，并將部分指標做相關分析，P<0.05認為有統計學意義。

2結果

2.1患病組 ET-1平均值（22.09±7.01）pg/mL，正常對照組ET-1平均值（16.74±4.78）pg/mL，兩組比較患病組ET-1含量高于對照組（P<0.05），差別有統計學意義。

2.2.新生血管前期組 ET-1平均值（22.01±5.17）pg/mL，新生血管期組ET-1平均值（22.13±8.11）pg/mL，兩組比較P>0.05，差別無統計學意義。

2.3男性和女性的比較 正常對照組中男性的ET-1平均值（17.24±4.94）pg/mL，正常對照組中女性ET-1平均值（15.57±4.57） pg/mL，男性和女性比較P>0.05，差別無統計學意義?；疾〗M中男性ET-1平均值（22.99±6.97） pg/mL，患病組中女性ET-1平均值（18.48±6.29） pg/mL，男性ET-1值比女性含量高（P<0.05），差別有統計學意義。

2.4與年齡的相關性 正常對照組ET-1與年齡的相關系數為0.403，P=0.078，無統計學意義，指標與年齡均無直線性相關?；疾〗MET-1與年齡的相關系數為0.459，P=0.003，有統計學意義，ET-1與年齡成正相關。

2.5與病程的相關性 ET-1與病程的相關系數為0.041，P=0.800，無統計學意義，ET-1與病程均無直線性相關。

3討論

Eales病是臨床上較常見的疾病，對年輕人的視力影響很大，雖然目前對該病的研究取得了很大的進展，但無論是它的命名、臨床表現，還是關于該病的診斷和治療，都還不是十分規范和統一，特別是其病因和發病機制還不明確，給治療帶來一定困難。

此文與已往文獻報道相一致顯示， Eales病患者男性居多，年齡1～40歲，平均小于30歲，一般雙眼先后發病，多因一眼影響視力來就診，檢查時發現另一眼同時患病，該病的病程較長，患者往往就診較晚，就診時往往先患病眼病情較重，治療起來比較棘手，多對癥治療，往往不能從根本上解決問題，病情經常反復發作，最終導致視力喪失。所以許多學者對Eales病的病因和發病機制進行多方向研究，以期待給該病的治療帶來新的希望。

ET-1是目前已知內皮素三種同源異構體中收縮血管作用最強的因子，作為一種潛在的神經調節因子，參與機體許多重要功能的調節，其功能被認為是一種局部激素的作用。生理情況下，血漿ET-1含量很低，ET-1的大量釋放，可能是機體在某些狀態下的一種內源性致病。許多學者已證實患者血漿中ET-1水平與一些視網膜疾病如糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞、非動脈炎性前部缺血性視神經病變等相關。研究發現患病組血漿ET-1的水平高于正常對照組，分析考慮Eales病表現先是周邊視網膜靜脈的炎癥，這炎癥可能是某種細菌或病毒[4]直接造成，也可能是免疫復合物沉積引起的變態反應，亦或是以上原因造成血管內皮細胞損傷，使得血-視網膜屏障破壞，暴露了視網膜自身抗原而引起自身免疫反應，但無論是何種原因，最終都是造成了視網膜血管內皮細胞的損傷，使得ET-1分泌增加，ET-1具有強烈的收縮血管作用和促血管平滑肌細胞分裂增殖作用，使得血管管腔變窄，視網膜局部缺血缺氧；同時靜脈本身的炎癥浸潤或炎癥產生的毒素可使靜脈管壁增厚，內皮細胞受損及增生，還有炎癥本身造成的炎性細胞的侵犯，也使得血管部分或完全阻塞，加重視網膜的缺血缺氧，視網膜的缺血缺氧又刺激ET-1分泌增加，ET-1的增加則又進一步造成血管內皮的損傷，如此形成惡性循環加重視網膜的損傷。另外，ET-1也能刺激炎癥反應，ET-1的增加可能本身也加重了Eales病的血管炎癥反應，病情的再進展，視網膜缺血缺氧刺激血管生長因子釋放[5]，內皮細胞增殖，產生大量的異常的新生血管，且新生血管經常引起玻璃體出血、增生性視網膜病變及其引起的牽拉性視網膜脫離，即進入此文的Eales病新生血管期。ET-1的上述作用均是耗能過程，最終將導致視網膜局部血流動力學和血流量的異常以及局部微循環自動調節功能紊亂，而可能促進Eales病的發生與發展。

對患者自身某些因素與ET-1的相關性做了分析，結果顯示對照組ET-1水平與性別和年齡相關性研究中，均無統計學意義，也就是說ET-1的分泌與年齡和性別無關，這與許多文獻報道相符。但文中患病組的ET-1含量卻與年齡成正相關，分析考慮年齡大的患者血管硬化[6]，血粘度增高等在Eales病的發展過程中可能是個影響因素，但具體機制還有待于進一步研究；此外患病組的ET-1含量男性患者高于女性患者，這可能是因為男性和女性體內的不同激素水平對病理狀態下ET-1的分泌有一定影響，但其具體機制也有待研究。另外患者組ET-1的含量沒有隨著病程的延長而進一步增加，而且在文中患病組新生血管前期組與新生血管期組的ET-1的水平也沒有隨著病情的加重而升高，兩組差別沒有統計學意義。但國內有許多學者研究糖尿病視網膜病變患者血漿ET-1的變化，證實隨著糖尿病視網膜病變的發展，ET-1的水平隨之增加，并提示：及時檢測ET-1對于預防和治療微血管病變具有指導價值[7]。

總之，Eales病的發生可能與血漿內皮素的水平增高有關，具體機制有待進一步探討，并且隨著ET-1在Eales病發生機制中的具體作用及相互關系的研究進展必將給Eales病的治療帶來新的希望。

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編輯/許言