瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布對(duì)高脂血癥患者血脂和糖代謝的影響

摘要：目的 觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布對(duì)高脂血癥患者血脂和血糖的影響。方法 高脂血癥患者140例，分為觀察組72例，給瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布；對(duì)照組68例，給瑞舒伐他汀，均治療1年，檢測(cè)兩組患者治療前，治療1年后總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、胰島素水平（FI）。結(jié)果 治療后，兩組TC、LDL-C與治療前比較均有明顯降低（P<0.05），觀察組的TC和LDL-C明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前后在HbA1C、FBG、PBG及FI水平方面無差異（P>0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布比單用瑞舒伐他汀具有更好的降低TC、LDL-C的作用，且不影響糖代謝。

關(guān)鍵詞：瑞舒伐他汀；依折麥布；總膽固醇；低密度脂蛋白；血糖

血清LDL-C升高是冠心病的主要危險(xiǎn)因素，研究表明調(diào)脂治療使LDL-C水平降得越低，臨床獲益越大[1]，可定（瑞舒伐他汀）由于其強(qiáng)效降低LDL-C的同時(shí)總體安全性與其他他汀相似，而被廣泛應(yīng)用于臨床。近期研究表明，所有他汀類藥物均與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)并且高劑量較低劑量會(huì)進(jìn)一步增加這一風(fēng)險(xiǎn)[2，3]。為了盡可能避開這一風(fēng)險(xiǎn)，這個(gè)研究選擇中強(qiáng)度瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布降脂，觀察其對(duì)高脂血癥患者血脂及糖代謝的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料 2011年3月～2013年1月在我科住院或門診的高脂蛋白血癥患者140例。男100例，女40例，漢族110例，維吾爾族28例，哈薩克族2例。分為觀察組72例和對(duì)照組68例，觀察組給瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布；對(duì)照組給瑞舒伐他汀，兩組均治療1年。治療前兩組患者一般資料無差異（P>0.05），見表1。都給予冠心病一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防、降壓等常規(guī)治療。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按2001年美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃委員會(huì)成人治療組（NCEP-ATPiii）診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清低密度脂蛋白≥2.6mmol/l，伴或不伴總膽固醇和甘油三酯升高。

1.3病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)他汀類藥物過敏或不能耐受者；糖尿病；不能控制的嚴(yán)重高血壓，中風(fēng)，急性冠脈綜合征，不穩(wěn)定心絞痛；嚴(yán)重肝腎功能損害者；甲狀腺機(jī)能減退者；惡性病變者；已經(jīng)有神經(jīng)肌肉病變者孕婦及哺乳者。

觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 所有患者治療前、治療后1年清晨空腹8h抽血檢測(cè)TC、LDL-C、HbA1C、FBG、PBG、FI。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療1年后，兩組TC、LDL-C與治療前比較均有明顯降低（P<0.05），見表2。兩組間比較，觀察組的TC和LDL-C明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。兩組治療前后在FBG、PBG、HbA1C、FI水平方面無差異（P>0.05），見表2。

2.2 不良反應(yīng) 兩組在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)胃腸道、肝腎毒性、肌病等不良反應(yīng)，未出現(xiàn)因不良反應(yīng)而停藥的病例。

3 討論

瑞舒伐他汀作為目前最新的他汀類藥物，其強(qiáng)效降低LDL-C的療效使更多患者血脂達(dá)標(biāo)。依折麥布是膽固醇抑制吸收劑，可單獨(dú)或與他汀類聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥。有研究表明兩種藥物合用優(yōu)于兩種藥物的單獨(dú)應(yīng)用，聯(lián)合用藥降低了發(fā)生肝臟損傷50%的幾率，但目前瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布這種治療方案臨床尚無相應(yīng)指南推薦，需大量研究數(shù)據(jù)來支持。

近年來臨床研究證實(shí)，親脂性他汀和親水性他汀瑞舒伐他汀可能增加新發(fā)糖尿病[4]，而Weon Kim[6]最近報(bào)道了，對(duì)輕中度高血壓患者，瑞舒伐他汀不影響空腹血糖，胰島素抵抗。

本研究顯示：對(duì)于高脂蛋白血癥患者，瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布在治療1年后與單用瑞舒伐他汀相比，在降低TC、LDL-C方面，要明顯優(yōu)于單用瑞舒伐他汀治療。觀察組和對(duì)照組在治療1年后與治療前相比，空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及空腹胰島素水平并未增加。

綜上所述，對(duì)于高脂蛋白血癥患者，瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布比瑞舒伐他汀具有良好的降低LDL-C、TC的效果，且在本研究中發(fā)現(xiàn)這種聯(lián)合沒有增加血糖和胰島素抵抗的副作用。

參考文獻(xiàn)：

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[2] Preiss D， Seshasai SRK， Wels P， et al. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy[J].JAMA，2011，305： 2556-2564.

[3] Grundy SM，Hansen B，Smith SC，Jr，et al，American Heart Association.National Heart，Lung，and Blood Institute.American Diabetes Association Clinical management of metabolic syndrome：report of the American Heart Association/National Heart，Lung，and Blood Institute/American Diabetes Association conference on scientific issues related to management[J].Circulation，2004，109：551-556.

[4] Ridker PM，Danielson E，F(xiàn)onseca FA，et al.JUPITER Study Group.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein[J].N Engl J Med，2008，359：2195-2207.

[5] Weon Kim，Myong Joo Hong，et al.Rosuvastatin Does Not Affect Fasting Glucose，Insulin Resistance，or Adiponectin in Patients with Mild to Moderate Hypertension[J].Chonnam Med J.2013，49（1）31-37.編輯/許言