小兒支氣管哮喘急性發作與肺炎支原體感染的相關性研究

摘要：目的 探討小兒支氣管哮喘急性發作與肺炎支原體感染的相關性方法 收集2011年1月～2015年2月我院診斷為支氣管哮喘的兒童作為研究組，對照組為同期來我院診斷為非支氣管哮喘的呼吸道感染患兒。對比研究組和對照組肺炎支原體抗體陽性率、嗜酸粒細胞水平。結果 ①研究組和對照組肺炎支原體抗體陽性率分別為46.7%（14/30）、20%（6/30），差異有統計學意義（P<0.05）。② 研究組和對照組及嗜酸粒細胞水平分別為（538.9±158.3）×106、（328.6±82.9）×106，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 肺炎支原體在小兒支氣管哮喘的發病中占有重要地位，肺炎支原體感染后導致氣道慢性炎癥、氣道高反應，誘導嗜酸粒細胞及各種細胞因子參與哮喘的發作。

關鍵詞：小兒；支氣管哮喘；肺炎支原體；感染

肺炎支原體是小兒呼吸道感染的常見病原體之一，發病呈逐年增高的趨勢，中國流行病學調查顯示2012、2013、2014連續3年小兒肺炎支原體感染率分別為14. 9%、15. 1%、16.78%。支氣管哮喘是小兒常見的慢性呼吸道疾病，由嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等炎癥因子參與，以氣道高反應性及可逆性氣流受限為特征的慢性炎癥性疾病[1]。目前有研究顯示[2]肺炎支原體感染與小兒支氣管哮喘的發病關系密切。因此我們擬收集2011年1月～2015年2月我院診斷為支氣管哮喘的兒童，探討肺炎支原體感染在小兒支氣管哮喘中的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月～2015年2月我院診斷為支氣管哮喘的兒童作為研究組，對照組為同期來我院診斷為非支氣管哮喘的呼吸道感染患兒。研究組平均年齡（5.2±1.3）歲，男17例，女13例；對照組平均年齡（5.6±0.9）歲，男15例，女15例；2組患者性別，年齡差異無統計學意義。

1.2 入選標準 ①入院后臨床資料完整。②支氣管哮喘的診斷符合兒科學關于支氣管哮喘的診斷，近期無激素使用史。③每個研究對象家屬自愿參與本次研究。

1.3 排除標準 ①入院時生命體征不平穩的患者。②肝炎病毒攜帶者，嚴重肝、腎等臟器功能不全者、惡性腫瘤，藥物有過敏、家族哮喘史者。

1.4 方法 研究組患兒入院后均給予化痰、平喘、抗感染、對癥支持治療。

1.5 研究方法：對比研究組和對照組肺炎支原體抗體陽性率，嗜酸粒細胞水平。實驗室指標測定方法：血球分析儀計算嗜酸粒細胞水平。肺炎支原體抗體DNA含量使用免疫凝集法測定，當大于5×102時定義為肺炎支原體抗體陽性。

1.6 統計分析方法 將資料錄入 Econometrics Views6.0統計軟件，計量資料采用x±s描述，使用t檢驗。兩樣本率用χ2檢驗法，當P<0.05時，判斷有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組和對照組肺炎支原體抗體陽性率比較 研究組和對照組肺炎支原體抗體陽性率分別為46.7%（14/30）、20%（6/30），差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 研究組和對照組嗜酸粒細胞水平比較 研究組和對照組及嗜酸粒細胞水平分別為（538.9±158.3）×106、（328.6±82.9）×106，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

兒童支氣管哮喘是多種因素共同參與的氣道慢性炎癥反應，如變態反應、遺傳、環境及病原微生物感染。隨著對支氣管哮喘研究的深入，發現肺炎支原體在哮喘的發病中占有重要地位。本次研究中發現研究組中肺炎支原體抗體陽性率明顯高于對照組。既往研究[2]認為肺炎支原體感染后通過自身神經氨酸受體抑制氣道纖毛活動，誘導呼吸道局部的炎癥反應。隨著研究的深入發現肺炎支原體能誘導機體產生強烈的免疫應答反應，使CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Th1/Th2表達下降，導致患兒體液免疫功能紊亂，促進IL-4等炎性因子分泌增多，而IL-4能激活PTK、JAK激酶，增強其抗原呈遞能力，誘導IgM向IgE轉化[3，4]。此外IL-4還能上調B細胞IgE轉錄，增強IgE介導的嗜酸粒細胞脫顆粒，上調P-選擇素介導的級聯炎癥反應，加劇嗜酸粒細胞介導的氣道炎癥[5]。

本次研究還發現研究組和對照組嗜酸粒細胞水平分別為（538.9±158.3）×106、（328.6±82.9）×106，差異有統計學意義（P<0.05）。我們分析肺炎支原體感染后，通過誘導體內的細胞因子和炎性介質的升高，喚醒機體哮喘的免疫應答，導致嗜酸粒細胞水平上升。此外還有學者[6]認為肺炎支原體感染可誘導B細胞克隆，活化IgE免疫球蛋白，進一步加重平滑肌收縮。還有研究[7，11]指出肺炎支原體自身有特殊的P蛋白，能與氣道纖毛細胞結合，激活T淋巴細胞，誘導白細胞、漿細胞等浸潤，使肥大細胞、組胺釋放增多，誘導IgE抗體、嗜酸粒細胞及細胞因子參與哮喘。還有學者[8，9]認為3～6歲哮喘患兒的肺炎支原體感染陽性率高與低齡患兒，可能與肺炎支原體多次感染后加強機體的變態反應免疫應答有關。還有學者[10]對哮喘急性發作患兒的治療進行對比，結果發現加用阿奇霉素治療的肺炎支原體抗體陽性患兒治療療效、住院時間及肺功能的改善明顯優于對照組兒童。說明消除肺炎支原體感染后，能降低局部炎癥活性，減輕哮喘患兒的慢性氣道炎癥，更有利于控制哮喘的急性發作[8]。

綜上所述，本次研究認為肺炎支原體在小兒支氣管哮喘的發病中占有重要地位，肺炎支原體感染后導致氣道慢性炎癥、氣道高反應，誘導嗜酸粒細胞及各種細胞因子參與哮喘的發作。

參考文獻：

[1]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規（試行） [J].中華兒科雜志， 2004， 24（2）： 100 -106.

[2]史瑞明.肺炎支原體感染免疫研究進展[J].國外醫學， 2002， 13： 94 -96.

[3]尹洪云，曹蘭芳.肺炎支原體感染與支氣管哮喘關系的研究[J].醫學綜述， 2001， 7（1）： 18 -20.

[4]陳漢謀.肺炎支原體感染與小兒哮喘關系初步探討[J].醫學理論與實踐， 2006， 19（5）： 512.

[5]Piippo-Savolainen E，Korppim.wleezy babies-wheezy adults Review on long-tern outcome until aduthood after early childood wheezing[J].Acta Paediatr，2008，97（1）：5-11.

[6]范維維，林 紅，覃世堅，等.小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染關系的研究[J].廣西醫學， 2006， 28（1）： 59.

[7]Castro-Rodriguez JA. The asthma predictive index：a very useful tool for predicting asthma in young children[J]. J AllergyClin Immunol，2010，126（2）：212-216.

[8] Dumke R ， Schnee C ， Pletz MW ，et al. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia spp. Infection in Community-Acquired Pneumonia， Germany， 2011-2012 [J]. Emerg Infect Dis 2015，21 （3）： 426-434.

[9] 陳漢謀.肺炎支原體感染與小兒哮喘關系初步探討[J].醫學理論與實踐， 2006， 19（5）： 512.

[10] Pereyre S，Guyot C，Renaudin H. In vitro selection andcharacter 2rization of resistance to macrolides and related antibiotics in Mycoplasma pnuemoniae[J].Antimicrob Agents Chemother，2014 ，48：460-465.

[11] Chiu CY ， Chen CJ ， Wong KS ， et al. Impact of bacterial and viral coinfection on mycoplasmal pneumonia in childhood community-acquired pneumonia [J]. J Microbiol Immunol Infect，2015，48 （1）： 51-56.

編輯/許言