藥物具有兩重性,既能治病救人,同時由于藥品的質(zhì)量問題或用藥不當(dāng)又能引起有害反映。藥物不良反應(yīng)是指按正常用法、用來應(yīng)用藥物預(yù)防、診斷與治療疾病過程中,發(fā)生于治療目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。
根據(jù)臨床表現(xiàn)和藥物藥理作用的關(guān)系,不良反應(yīng)通常可分為兩類,I類是由于藥物的藥理作用增強引起,它的輕重程度和用藥劑量有關(guān),一般容易預(yù)測,發(fā)生了高而死亡率低;II類是與藥物藥理作用無關(guān),而與特異體質(zhì)有關(guān)的異常反應(yīng),它與用藥劑量無關(guān),發(fā)生率較低,但死亡率較高。藥物不良反應(yīng)包括:副作用、毒性反應(yīng)、后遺作用、特異質(zhì)反應(yīng)、致畸、致突變和依賴性、習(xí)慣性、成癮性。它是在藥物和機體相互作用下產(chǎn)生的,受藥物性質(zhì)、機體、環(huán)境等因素影響。
一、ADR發(fā)生的影響因素
(一)藥物因素
1.藥物的化學(xué)性質(zhì) 如脂溶性藥物容易吸收,在短時間內(nèi)即可達(dá)到較高的濃度,易產(chǎn)生I類不良反應(yīng)。
2.藥物的劑型、劑量 如螺內(nèi)酯劑量大于200mg以上時,才發(fā)現(xiàn)男性乳房增大病例。有的藥物由于劑型不同,所用輔料不同,可引起II類不良反應(yīng)。I類和II類的發(fā)病機制各不相同。
(1)藥物的吸收。脂溶性藥物在腸道容易被吸收,非脂溶性藥物吸收不完全,個體差異大;(2)藥物的分布。藥物在體循環(huán)中量的分布于局部血流量和藥物通過細(xì)胞膜的能力有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合多的藥物,游離濃度低,反之游離濃度高,易引起I類不良反應(yīng);藥物與組織親和力的不均勻,也是引起I類不良反應(yīng)的原因之一,如氯喹對黑色素有高度親和力,因此,藥物可高濃度蓄積在含和色素的眼組織中,引起視網(wǎng)膜變形;……