核保醫學研究中關于混雜因素的探討

薛寒冰

安邦人壽保險股份有限公司，北京100022

核保醫學研究中關于混雜因素的探討

薛寒冰

安邦人壽保險股份有限公司，北京100022

核保醫學應用中對混雜因素的識別和控制非常重要，可以把混雜理解為在分析的過程中所遇到的一種邏輯現象，同時也是影響分析結果的重要因素。每個人健康狀況的變化也并非歸因于某一孤立的因素，這些因素相互影響和制約，構成了一個復雜的網絡，而忽視混雜因素會不可避免的導致核保分析出現混雜偏倚，如何對混雜因素進行準確識別和有效控制將是未來核保醫學重點關注的研究內容。

核保醫學；混雜因素；混雜偏倚

核保醫學通過對各類與風險結局相關的健康因素進行分析的方式完成風險評估，如評估高血壓作為風險因素對重大疾病發生率的影響、酗酒行為對意外死亡發生的影響等等。針對被保險人健康因素分析的結論是基于對各類風險因素進行評估的結果，使人群發生率升高的因素，可以認為是影響發生率的危險因素，控制其中某個或多個因素時，事件發生率就會下降。而每個人健康狀況的變化也并非歸因于某一孤立的因素，而是一系列的因素相互作用的結果，這些因素相互影響和制約，構成了一個復雜的網絡。

核保醫學屬于觀察性研究，需要從應用角度利用專業知識進行分析，判斷某一外部因素與暴露因素是否有關，對結局的發生是否會產生影響。其中混雜因素的識別和控制非常重要，也是影響分析結果的重要因素。某些因素是否為混雜因素?是否需要調整?調整后所得到的結果是接近真實結果還是更加背離真實結果?這些問題都是在核保應用研究方面所重點關注的。

1 混雜的識別和判斷

在學術領域關于混雜的概念，至今仍沒有一個公認的、確切的定義，目前在核保領域能夠被接受的定義為：“因一個或多個外來因素的存在，掩蓋或夸大了研究因素與疾病的聯系，從而部分或全部地歪曲了兩者之間的真實聯系，稱為混雜偏倚，引起混雜偏倚的外來因素稱為混雜因素[1]。”如體能鍛煉缺乏作為不良生活行為的一部分是否會影響2型糖尿病發生率，是否作為混雜因素進行評價[2]。

混雜不完全被認為是一個統計分析領域的概念，對于混雜的認識和理解，同樣反映了科學推理的邏輯性，而在核保醫學研究領域可以把混雜理解為在分析的過程中所遇到的一種邏輯現象，假設在靜止條件下的某一觀察性研究結局事件是發生或者沒有發生，那么在這兩種情況下除了某一種或幾種現象以外，其他現象都相同，那么這就是事件發生的影響因素，而控制其中的某一因素會使混雜偏倚減小。

對混雜因素的有效判斷是核保醫學研究中的重要環節，忽視混雜因素會不可避免的導致推斷結論出現混雜偏倚。一般認為混雜的判定原則大致歸為“混雜因素的可壓縮原則”和“可比較原則”兩種準則。可壓縮原則可歸納為：某外部因素在各水平上的關聯測度與邊緣上的一致，如不一致則該外部因素為混雜因素。混雜因素可比較原則中混雜因素的成立須滿足:該因素是一個獨立的危險因素、該因素在暴露總體與在非暴露總體中的分布不同，并且該因素不是病因鏈中的一環[3]。

表1 兩地區惡性腫瘤病人的病死率情況（按照類型、分期分層）

例如，非暴露總體=X1，暴露總體=X2，X1和X2在無暴露的情況下結局Y的分布相同，則可以認為不存在混雜因素。這時可以直接評價X對Y的因果作用。例如，假設乙肝患病人群當初沒有感染乙肝，其肝硬化發病率等于未感染乙肝人群的發病率。那么，比較感染乙肝的肝硬化發病率與未感染乙肝人群的發病率，可以得到感染乙肝對于肝硬化結局的因果作用。例如，血脂異常和腹型肥胖是中老年男性高尿酸血癥的危險因素，但如果不對年齡、性別、飲酒等背景因素進行控制，會影響結論的推導[4]。如果高血壓患者系統性的治療高血壓，控制血壓能夠增加尿酸的清除率，這對高尿酸血癥與心血管危險因素的相關性而言，則屬于混雜因素[5]。如果結局分布不同，則需要對一些背景變量進行總體分層后，使暴露因子總體與非暴露因子總體具備可比性。

但是從嚴格意義上講，無論是可比較原則還是可壓縮原則都有其一定的局限性，可比較原則只能判斷哪些變量不是混雜因子，而不能確定哪些變量一定是混雜因子。而可壓縮性準則須依賴于使用相關測度和背景因素的水平尺度[6]。采用虛擬事實模型理論給出的混雜的形式定義，完善了關于混雜的理論，并證明可壓縮性和可比較性兩類準則是互補、而不矛盾的準則[7]。

2 混雜因素的控制

從方法學角度控制混雜因素的方法包括：分層分析、隊列研究、病例匹配、標準化和多因素分析等。其中分層分析是最常用、也最為有效的方法。

舉例：假設我們對某保險公司對承保A地區和B地區患惡性腫瘤病人的5年生存率進行比較，總體來看，A地區600例惡性腫瘤病人中5年內死亡369例（61.5%），B地區的1200例病人中死亡636例（53%），粗病死率分析，B地區病死率低于A地區。但進行分層分析，按照腫瘤惡性程度、分期以及其它一些特征，把病人的風險程度分成不同等級（見表1），然后再比較不同危險等級層內的病死率，則B地區病死率高于于A地區。

表1顯示兩個地區高危險組和中等危險組病死率同樣為82%和55%，低危險組A地區有36%，而B地區為42%，這樣兩個地區病人危險程度成做混雜因素，其存在的明顯差異給粗病死率分析造成了誤導，而通過分層分析，我們能夠得到不同危險水平病人的病死率。

標準化因涉及變量過于復雜，實際操作難度較大；隊列研究可以很好地控制混雜，但存在周期長和失訪問題，其局限性會影響結論外推；在病例對照研究中應用匹配方法容易引入系統性偏倚，因此分層分析是相對容易控制的方法。同時需要考慮的是，如果認為某因素可能造成混雜，很多人認為直接做分層調整一定比粗測量準確，或者認為多因素分析可以更為容易的解決混雜問題，實際上會給分析造成更多的困難。首先進行粗測量是非常重要的，其次是分層分析，然后才是多因素分析[6]，而如果考慮采用多因素分析，需要慎重考慮其適用條件，如風險因素的獨立性、分布以及共線性問題等等。

[1]任濤,詹思延,沈霞,等.流行病學研究中的偏倚與混雜[J].中華流行病學雜志,2004,25(9):811-813.

[2]Maarit A.Laaksonen,Paul Knekt,Harri Rissanen,S The relative importance of modifiable potential risk factors of type 2 diabetes:a metaanalysis of two cohorts[J].European Journal of Epidemiology，2010，25（2）：115-124.

[3]Miettinen OS,Cook EF.Confounding:essence and detection[J].Am Journal Epidemiology，1981，114(4):593-603.

[4]松婷,戴輝,林愛華.中老年人群高尿酸血癥與心血管危險因素關系[J].中國公共衛生，2014，30(2):144-148.

[5]McAdams DeMarco MA,Maynard JW,Baer AN,et al.Diuretic use,increased serum urate levels,and risk of incident gout in a populationbased study of adults with hypertension:the Atherosclerosis Risk in Communities cohort study[J].Arthritis Rheum，2012,64(1):121-129.

[6]胡永華,耿直.關于混雜概念的討論[J].中華流行病學雜志,2001,22(6): 459-461.

[7]廖瑩,許奕華,聶紹發.流行病學研究中低危險度的評價方法[J].湖北預防醫學雜志,2007,18(2):107-109.

The Discussion about Confounding Factors of Underwriting Medicine Research

XUE Hanbing
Anbang Life Insurance Co.，Beijing，100022，China

It is very important to identify and control the confounding factor in underwriting medicine,the“confounding”can be considered as a logical phenomenon during analyzing,it is also the important factor can affect the analyze result.Everybody’s physical condition changes cannot be attributed to any isolated factor;all those factors influenced and restricted each other and formed an intricate network,therefore,if confounding factors were neglected,underwriting analyzing must be affected and will be caused confounding bias inevitably.In consequence,how to accurately identify the confounding factors and effectively control medical underwriting will be the future focus on the research contents.

Underwriting medicine;Confounding factor;Confounding bias

R19

A

1672-5654（2015）02（a）-0153-02

2014-11-03）

薛寒冰，男，39歲，天津人，醫學碩士，安邦人壽保險股份有限公司首席核保人，研究方向：核保醫學。