兩種化療方案對老年晚期胃癌患者療效比較

兩種化療方案對老年晚期胃癌患者療效比較

馬保慶

(安陽腫瘤醫院介入科，河南安陽455000)

摘要〔〕目的比較奧沙利鉑聯合卡培他濱、鬼臼乙叉甙、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶(ELF)兩種化療方案對老年晚期胃癌患者治療效果和不良反應。方法老年晚期胃癌患者65例隨機分為觀察組33例和對照組32例，比較兩組基線資料、化療2個周期的療效以及不良反應。結果兩組基線資料包括性別、年齡、體質指數(BMI)、病程、基礎疾病、病理診斷、腫瘤轉移均無統計學差異(P>0.05)；化療2個周期后，觀察組治療療效顯著優于對照組(χ2=8.977，P=0.030)；觀察組惡心嘔吐(χ2=6.146，P=0.013)、骨髓抑制(χ2=6.848，P=0.009)的發生率均低于對照組。結論奧沙利鉑聯合卡培他濱化療方案在老年晚期胃癌患者中療效更佳，不良反應更少。

關鍵詞〔〕晚期胃癌；化療；奧沙利鉑；卡培地濱

中圖分類號〔〕R735〔

基金項目：安陽市科技攻關計劃項目(201103b031)

第一作者：馬保慶(1970-)，男，副主任醫師，主要從事常見腫瘤的診斷和內科治療及介入治療

胃癌患者具有非特異性的表現，往往早期發現、早期診斷者極少，病歷確診一般是復發轉移性及局部進展型胃癌，導致死亡率高、療效較差〔1〕。迄今為止，晚期胃癌患者往往采用氟尿嘧啶(5-Fu)和含鉑類的藥物作為化療方案，但是老年胃癌患者，其自身的重要臟器功能往往出現了不同程度的下降現象，往往化療的耐受性較差〔2〕。本研究旨在通過使用奧沙利鉑聯合卡培他濱、鬼臼乙叉甙、亞葉酸鈣、5-Fu(ELF)方案對老年晚期胃癌患者治療，探討兩種化療方案的療效和不良反應。

1資料與方法

1.1一般資料2008年1月至2013年1月在我院接受治療的65例晚期胃癌老年患者，隨機分為觀察組33例，男18例，女15例；平均年齡(68.3±8.6)歲；體質指數(BMI)(22.1±2.1)kg/m2；平均病程(9.8±5.4)個月；糖尿病9例，高血壓7例，高脂血癥6例；低分化腺癌17例，中分化腺癌13例，印戒細胞癌3例；肝轉移3例，肺轉移3例，腹腔轉移2例。對照組32例，男20例，女12例；平均年齡(67.8±8.4)歲；BMI(22.2±3.3)kg/m2；平均病程(11.0±6.3)歲；糖尿病7例；高血壓6例;高脂血癥7例;低分化腺癌19例，中分化腺癌11例，印戒細胞癌2例；肝轉移4例，肺轉移3例，腹腔轉移3例。兩組性別、年齡、BMI、病程、基礎疾病、病理診斷、腫瘤轉移均無統計學差異(P>0.05)。入組標準：均需接受無痛胃鏡、CT檢查和病理診斷明確診斷為胃癌；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期。患者入院時，接受常規的檢查(如腎功能、肝功能、心電圖、血常規均正常)。

1.2研究方法患者入院時均需接受常規檢查以及營養支持治療，進行保護胃黏膜、制酸、止吐等方面的治療。觀察組：第1天靜脈滴注130 mg/m2的奧沙利鉑2 h；第1～14天，每天兩次口服1 500 mg的卡培他濱。對照組：ELF化療方案，120 mg·m-2·d-1鬼臼乙叉甙，靜脈滴注，200 mg·m-2·d-1的亞葉酸鈣與500 mg·m-2·d-15-Fu，靜脈滴注。一個化療周期為3 w，均需完成2個化療周期。一旦出現骨髓抑制的情況，應當立即給予相應的治療。

1.3評價療效依據世界衛生組織(WHO)的標準對療效進行統一判定，劃分為進展(PD)、穩定(SD)、部分緩解(PR)、和完全緩解(CR)四種。有效率=SD+PR+CR/總數。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件行t、χ2檢驗。

2結果

2.1兩者治療療效比較在化療2個周期后，觀察組治療總有效率(93.9%，CR 3例、PR 15例、SD 13例、PD 2例)顯著優于對照組(75.0%，CR 1例、PR 6例、SD 17例、PD 8例，χ2=8.977，P=0.030)。

2.2兩者治療不良反應比較觀察組惡心嘔吐、骨髓抑制的發生率均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組治療不良反應比較( n)

3討論

目前胃癌在我國的發病率在惡性腫瘤中排第4位，致死率排第2位。其發病有著非常明顯的地域性，以中國為代表的東亞地區是高發區，其發病率約占全世界的2/3〔3〕。化療作為無法實施手術治療的復發轉移或局部晚期胃癌的重要治療方法，能夠使晚期胃癌患者總生存期延長，其中與化療結合治療比單藥的化療效果好，但是迄今為止還沒有標準的化療方案〔4〕。同時晚期胃癌的老年患者往往由于腹脹或腹痛等不適現象的伴隨，進食狀況較差，其身體狀況也每況愈下，并且腫瘤負荷也逐漸升高，體力狀況顯著降低，故在方案的選擇方面，除了需要注意有效之外，還需確保高效低毒，這樣才能讓患者真正獲益。

5-Fu屬于消化道惡性腫瘤中最為基礎的一類化療藥物，然而由于其存在副作用大且半衰期短等特點而對抗腫瘤效果構成了極大影響〔5〕。卡培他濱作為最近新出的一類口服型的藥物，給藥后能迅速憑借原形順利從胃腸道黏膜中通過，其在肝臟通過羥基酯酶向無活性中間體的5’-DFCR轉化，然后在腫瘤組織和肝臟胞苷脫氨酶的相關作用，生產出最終的中間體5’-DFUR，在腫瘤組織內，最終通過腫瘤相關性的血管因子即胸腺磷酸化酶的催化作用轉化成5-Fu〔6〕。但瘤體中的5-Fu濃度明顯比正常組織高，且胃癌中所占的比例明顯比正常的組織高出6倍左右，故可以達到選擇性殺傷癌細胞的目的，極大地降低了5-Fu損傷人體正常器官的風險。有研究已經證實，奧沙利鉑替代順鉑和卡倍他濱替代5-Fu的治療方案可以使胃癌治療有效率上升，對患者會預后進行改善，同時患者相對具有更好的順應性，且用藥的途徑較為便捷〔7〕。此外，廣大患者由于卡培他濱所具有耐受性好、毒副反應少、口服方便以及療效確切等優點而優先選擇此種藥物。

作為順鉑、卡鉑之后第三代的鉑類抗腫瘤的藥物，奧沙利鉑可以在15 min內與DNA全部結合，且作用更強，結合更加牢固。奧沙利鉑的腎毒性小，骨髓抑制較為輕微，毒性反應也較輕〔8〕。奧沙利鉑劑量達到800 mg/m2，10%～15%患者出現外周神經感覺異常，但多較輕微，停藥后可速度恢復，耐受良好〔9〕。資料顯示，采用順鉑或奧沙利鉑聯合5-Fu和亞葉酸鈣的方案對晚期胃癌患者進行治療，結果顯示在胃癌的治療中，奧沙利鉑比順鉑更優，且毒性反應也更輕，對于年老患者，其療效比順鉑更好。另外，DNA修復蛋白無法識別奧沙利鉑和DNA的結合，故其與大量藥物聯合使用的時候能夠發揮出較好的協同作用，最近奧沙利鉑+卡培他濱的方案在臨床上已經開始用于食管癌、胃癌和大腸癌的化療〔10〕。

4參考文獻

1Zhu CY,Lv YP,Yan DF,etal.Knockdown of MDR1 increases the sensitivity to adriamycin in drug resistant gastric cancer cells〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2013;14(11):6757-60.

2Keranen I,Kylanpaa L,Udd M,etal.Gastric outlet obstruction in gastric cancer:a comparison of three palliative methods〔J〕.J Surg Oncol,2013;108(8):537-41.

3Monti M,Foca F,Casadei GA,etal.Retrospective analysis on the management of metastatic gastric cancer patients.A mono-institutional experience.What happens in clinical practice〔J〕?Tumori,2013;99(5):583-8.

4Bauer K,Porzsolt F,Henne-Bruns D.Validity of the MAGIC study:sufficient for recommendations〔J〕?Hepatogastroenterology,2013;60(127):1822-4.

5Yamada T,Kanazawa Y,Yokoi K,etal.A case of gastric cancer with perforation caused by chemotherapy with docetaxel and S-1〔J〕.J Nippon Med Sch,2013;80(6):451-5.

6Yu Z,Yu JK,Fang XF,etal.Proteomic biomarker predicts therapeutical effects of oxaliplatin combining with fluoropyrimidine in metastatic gastric cancer patients by the SELDI-proteinchip platform〔J〕.Hepatogastroenterology,2013;60(127):1800-4.

7Basi A,Sohrabkhani S,Zamani F，etal.Comparing efficacy of preoperative neo-adjuvant chemotherapy and surgery versus surgery alone in patients with resectable gastroesophageal cancer〔J〕.Int J Hematol Oncol Stem Cell Res,2013;7(4):24-8.

8Rino Y,Yukawa N,Sato T,etal.Phase Ⅱ study on the combination of irinotecan plus cisplatin as a second-line therapy in patients with advanced or recurrent gastric cancer〔J〕.Mol Clin Oncol,2013;1(4):749-52.

9Tsutsumi S,Oki E,Ida S，etal.Laparoscopic gastrectomy for gastric cancer with peritoneal dissemination after induction chemotherapy〔J〕.Case Rep Gastroenterol,2013;7(3):516-21.

10Ikeguchi M,Kader A,Yoshimoto M,etal.Usefulness of palliative prognostic score in the treatment of patients with non-resectable gastric cancer〔J〕.Mol Clin Oncol,2013;1(2):253-6.

〔2013-11-17修回〕

(編輯苑云杰)