氣相色譜法測定氨芐西林鈉舒巴坦鈉中殘留溶劑含量檢驗方法

郭穎娜

華北制藥股份有限公司，河北石家莊050015

氣相色譜法測定氨芐西林鈉舒巴坦鈉中殘留溶劑含量檢驗方法

郭穎娜

華北制藥股份有限公司，河北石家莊050015

該文介紹了一種氣相色譜法測定氨芐西林鈉舒巴坦鈉中有機溶劑丙酮、異丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基異丁基酮、二氯甲烷、甲苯殘留量的分析方法。該方法采用外標法頂空自動進樣，在非極性彈性毛細管柱[1]上進行分離，效果良好，驗證了方法的準確性、精密度、專屬性等方面，這也達到了中國藥典及ICH的各項要求。

氨芐西林鈉舒巴坦鈉；殘留溶劑；氣相色譜；頂空進樣

殘留藥品中的殘留溶劑對人體是有害的，生產過程中應使其含量控制在微量的范圍之內。氨芐西林鈉舒巴坦鈉原料在分離、提取工藝中用到了有機溶劑丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、異丙醇、甲基異丁基酮、二氯甲烷、甲苯。為安全使用產品，需監測和控制該產品的殘留溶劑水平。而制藥行業對產品中殘留溶劑的監控廣泛采用的是氣相色譜法[2]，其操作簡單，有較快的檢測速度，能準確定量，該方法對殘留溶劑監控起到非常重要的作用。

1 實驗儀器及條件

1.1 儀器

Agilent 6890N氣相色譜儀、Agilent G1888頂空進樣器。

1.2 色譜條件

HP-1色譜柱（填料為100%二甲基聚硅氧烷,0.53 mm×30.0 m）；柱溫：用5min的時間維持在40℃，從10℃/min升到150℃，保持2min；載氣：高純氮氣；柱流速：4 mL/min（恒壓模式）；進樣口溫度：150℃，分流比：5:1；氫火焰離子化檢測器（FID）溫度：280℃；頂空樣品瓶保溫溫度80℃，保溫時間30min[3]。

2 溶液制備

2.1 對照品儲備溶液

稱取丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、正丁醇、甲基異丁基酮各約500 mg，稱取二氯甲烷150 mg，甲苯約223 mg，精密稱定，分別置于50 mL容量瓶中，用純化水溶解定容至刻度，搖勻，作為對照品儲備溶液。

2.2 對照品溶液

分別精密量取二氯甲烷、甲苯儲備液0.2 mL、0.4 mL、0.8 mL、1.2 mL、1.6 mL、2.0 mL、2.4 mL、3.0 mL，其他各儲備液0.5 mL、1.0 mL、2.0 mL、3.0 mL、4.0 mL、5.0 mL、6.0 mL、7.5 mL，分別置于100 mL容量瓶中，用純化水稀釋定容，作為對照品溶液R1（10%），R2（20%），R3（40%），R4（60%），R5（80%），R6（100%），R7（120%），R8（150%），共配制成8個系列濃度的線性溶液。

3 試驗操作

3.1 準確度試驗

稱取氨芐西林鈉舒巴坦鈉樣品約500 mg，共9份，精密稱定，分成3組，每組分別加入丙酮、異丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基異丁基酮、二氯甲烷、甲苯對照品溶液濃度50%、100%、150%的溶液，分別精密量取5 mL，置于20 mL頂空瓶中，把瓶口密封，注入色譜系統并分析，記錄下色譜圖，計算供試品各相應殘留溶劑的平均回收率分別為89.4%，92.9%，81.0%，80.9%，86.4%，77.1%，83.0；RSD分別為3.4%，4.4%，4.5%,3.8%,5.4%,4.5%,4.7%。

3.2 精密度試驗

3.2.1 重復性稱取供試品約500 mg，共稱取6份，精密稱定，置20 mL頂空瓶中，精密加入純化水5 mL，搖勻，瓶口密封。注入色譜系統進行分析，記錄色譜圖，共6次測定。對進樣6次的色譜圖中主峰的峰面積進行記錄，并對供試品中各殘留溶劑含量的相對標準偏差進行計算，均小于10.0%[4]。

3.2.2 中間精密度不同分析人員選用不同儀器，每人稱取供試品3份，各約500 mg，共稱取6份，精密稱定，置20 mL頂空瓶中，精密加入純化水5 mL，搖勻，瓶口密封。注入色譜系統進行分析，記錄色譜圖，共6次測定。記錄進樣6次的色譜圖中主峰的峰面積，且計算出供試品中各殘留溶劑含量的相對標準偏差均小于10.0%。

3.3 線性試驗

分別精密量取5 mL對照品溶液（線性溶液），置20 mL頂空瓶中，瓶口密封，利用色譜系統進行分析，記錄色譜圖。標準曲線以峰面積對濃度進行繪制，計算相關系數、回歸方程、截距和剩余標準差，各線性溶液濃度分別在對照品溶液濃度的10%～150%范圍內,均符合相關系數r≥0.99、截距≤10.0%、剩余標準差≤10.0%的要求。見表1。

3.4 專屬性

取供試品約500 mg，精密稱定，置20 mL頂空瓶中，精密加入R6(100%)的對照品溶液5 mL，搖勻，密封瓶口，注入色譜系統進行分析，記錄色譜圖，記錄相鄰峰的分離度，各峰之間的分離度均大于1.5，符合R＞1.5的要求。

3.5 方法檢測限、定量限

把對照品儲備液分別稀釋成一定濃度的溶液，采用色譜系統來分離，對溶液的濃度進行調整，使信噪比分別約為10:1和3:1，記錄信噪比，確定定量限和檢測限[5]。見表2。

3.6 耐用性

色譜柱耐用性：選擇不同批號色譜柱，稱取供試品3份各約500 mg，精密稱定，置20 mL頂空瓶中，精密加入純化水5 mL，搖勻，密封瓶口，注入色譜系統按確定的檢測條件進行分析，記錄色譜圖，對供試品中各種殘留溶劑含量，以及各測定結果的相對標準偏差加以計算。相對標準偏差均小于10.0%，達到目標要求。

4 結語

快速分析測定有機溶劑殘留量時，該文選用了氣相色譜法。由于該實驗各溶劑的沸點低，故選用了頂空進樣法[6]。氨芐西林鈉舒巴坦鈉是水溶性藥品，可溶于純化水中。故選用純化水作為樣品制備用溶劑。該實驗采用非極性色譜柱，建立頂空氣相色譜分析方法，該方法準確可靠，并驗證了該方法的專屬性、準確性、精密度等方面，對ICH及中國藥典的各項要求也都是符合的，說明該方法可較好的用于氨芐西林鈉舒巴坦鈉的殘留溶劑測定。

表1 線性關系

表2 定量限、檢測限

[1]陸燁，夏宇沁，昌軍，等.毛細管氣相色譜法測定13種有機溶劑殘留[J].復旦學報:醫學版，2013(2):222-226.

[2]黃鳳麗.氣相色譜在醫藥檢測中應用的研究進展[J].安徽農業科學，2012(33):16035-16037.

[3]張立慶,王東武.頂空進樣-毛細管氣相色譜法測定格列美脲原料藥中5種溶劑殘留的含量[J].數理醫藥學雜志，2014(4).

[4]閆優優，梁毅.硫酸氫氯吡格雷有機殘留溶劑的測定分析方法驗證研究[J].機電信息，2014(11)：39-42，60.

[5]魯靜,付凌燕,王旭.質量分析方法驗證中檢出限和定量限測定方法探討[J].中國藥品標準，2012(1)：33-35.

[6]董曉麗,孫娟,張妍,等.頂空氣相色譜法測定豆粕中殘留溶劑研究[J].中國油料作物學報，2013（4）：436-440.

表2 2008年—2013年護理工作滿意度情況

4 體會

4.1 醫療舉證責任明確，強化自保意識，維護合法權益

《關于民事訴訟證據的若干規定》于2001年12月6日頒布實施，明確規定，在醫療糾紛中，醫療糾紛事件的發生沒有明確的因果關系，或沒有明確的醫療過錯的情況下，醫療單位負有舉證責任。在告知簽字和警示標識應用以后，一方面告知成為了護士的責任，另一方面卻也通過告知實現了和病人的溝通，而且在某種程度上維護了自身利益。所以，在醫療護理工作中，我們要強化護理管理工作，提高護理人員的防范意識，牢固樹立“安全第一，質量第一”的思想理念[4]。各種簽字告知為我們舉證儲備了條件。

4.2 告知簽字聯合使用警示標識應用在患者安全管理后，護理不良事件得到了有效控制

護理工作開始時，對患者及其家屬進行及時、認真的告知、溝通并使用警示標識，有利于病患的診療，避免護理不良事件的發生。警示標識對醫護人員、患者和家屬都是一種提醒，也使患者感受到醫院的安全文化氛圍。護理質量的目標就是力求為患者提供完美的護理服務。因此，我們需要不斷完善各種工作流程，強化護士溝通能力培養，提升安全管理意識，最終實現患者安全目標，建立促進醫患關系和諧的社會環境。

4.3 增進了護患關系

護理警示標識作為一種直接識別方式在臨床上得到廣泛使用，可以讓患者感到被關心、被重視，增進了護患感情，密切了護患關系，同時也是保證病患治療效果的有利途徑，更是提高護理質量的題中之義和發展趨勢[5]。在此基礎上配合護士專業知識的講解，針對性的健康教育，患者的依從性提高，促使疾病盡快康復，患者對護理工作的滿意度也明顯提高。因此告知簽字聯合使用警示標識在患者安全管理中的應用效果顯著，值得推廣。

[參考文獻]

[1]司麗云.“患者參與患者安全”策略在預防護理不良事件中的應用[J].護理管理雜志，2012,12（12）：880-881.

[2]卞紅.普外科護患糾紛的原因分析及防范措施[J].中國美容醫學，2012,8（21）：81-82.

[3]張敏，蔣萍，盧綺萍，李建群.護理標識在普通外科病區安全管理中的應用[J].護理管理雜志，2006,9（6）：59-60.

[4]李玉梅，趙素梅.兒科護患糾紛的原因分析及對策[J].中國實用醫藥，2013,1（8）：269-270.

[5]萬榮，姚興華，蔣艷莉.護理警示標識在患者安全管理中的應用[J].中華護理教育，2013,4（10）：184.

（收稿日期：2014-10-15）

R92

A

1672-5654（2015）01（b）-0128-02

2014-10-17）

郭穎娜（1979-），女，河北石家莊人，工程師，本科，研究方向：藥物分析與研究。