鐵與肝臟疾病有什么關(guān)系（一）

文·江遠(yuǎn)（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井醫(yī)院）

鐵與肝臟疾病有什么關(guān)系（一）

文·江遠(yuǎn)（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井醫(yī)院）

人物檔案

江遠(yuǎn)，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井醫(yī)院中醫(yī)科主任，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師。廣東省中西醫(yī)結(jié)合治未病專業(yè)委員會(huì)委員、深圳市中西醫(yī)結(jié)合肝病專業(yè)委員會(huì)委員、深圳市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)理事、寶安區(qū)中醫(yī)藥專業(yè)委員會(huì)副主任委員。主持2012年廣東省中醫(yī)藥管理局立項(xiàng)項(xiàng)目1項(xiàng)（項(xiàng)目編號(hào)：20122017）——復(fù)方肝毒清影響肝纖維化大鼠鐵代謝通路的關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制；主持寶安區(qū)科技局項(xiàng)目立項(xiàng)4項(xiàng)。發(fā)表SCI論文1篇，統(tǒng)計(jì)源（核心）期刊論文10余篇。

一、體內(nèi)鐵是如何存在的？

鐵是眾多生物體不可缺少的微量元素之一。鐵可在不同的條件下沉積于肝臟，其中以含鐵血黃素為主要形式。鐵在體內(nèi)保持著動(dòng)態(tài)平衡，多種因素可打破這種平衡，導(dǎo)致鐵缺乏或鐵超載。鐵超載常見于遺傳性血色病（HH）、輸血、溶血、血紅蛋白合成障礙、慢性貧血、高鐵飲食等。由于肝臟是鐵儲(chǔ)存的主要部位，鐵超載與肝臟疾病關(guān)系尤其密切。有效地控制肝鐵過載，對(duì)肝病的預(yù)防和治療有著重要的臨床意義。

人體內(nèi)的含鐵化合物可分為兩類：一類即所謂必需鐵化合物，主要由亞鐵血紅蛋白組成，所含鐵占鐵總量的70%，主要存在于紅細(xì)胞中，亞鐵血紅蛋白的功能與氧化能量代謝有關(guān)；另一類為鐵儲(chǔ)存化合物，主要有鐵蛋白和含鐵血黃素，所含鐵占鐵總量的25% ，主要存在于肝臟、網(wǎng)織內(nèi)皮細(xì)胞和骨髓中。機(jī)體每天從含10～20毫克鐵的飲食中只吸收鐵1～2毫克，以維持體內(nèi)鐵的需求平衡，與每天通過體液分泌、皮膚脫屑以及消化道上皮損耗的鐵總量相當(dāng)。

人體大部分的鐵用于血紅蛋白的合成，由于紅細(xì)胞的平均壽命約為120天，因此循環(huán)血中每天大約有0.8%的紅細(xì)胞被破壞并有相當(dāng)量的重新生成。在1型（和3型）遺傳性血色病中，含鐵血黃素沉積在肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞而不是網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞，鐵染色呈顆粒狀。鐵還以可溶性鐵蛋白的形式沉積在肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞質(zhì)中，鐵染色不呈顆粒狀。輸血引起的含鐵血黃素通常沉積在枯否細(xì)胞，溶血引起的含鐵血黃素沉積在肝細(xì)胞和枯否細(xì)胞。而對(duì)于慢性貧血，鐵只是輕度沉積于枯否細(xì)胞。

十二指腸是鐵吸收的主要部位，整個(gè)機(jī)體鐵穩(wěn)態(tài)的焦點(diǎn)即在十二指腸對(duì)鐵吸收率的控制。一般來說，人體鐵的吸收率維持在較低水平（1～2毫克/天），但在機(jī)體儲(chǔ)鐵下降、紅細(xì)胞生成活性增加、貧血或者低氧血癥時(shí)，鐵攝入會(huì)顯著提高，而機(jī)體存在炎癥導(dǎo)致炎癥性貧血或者機(jī)體儲(chǔ)鐵增加時(shí)又將下調(diào)鐵的攝入。鐵的吸收增加導(dǎo)致體內(nèi)鐵過度蓄積是遺傳性血色病的典型特點(diǎn)。

二、鐵與病毒性肝炎有什么關(guān)系？

慢性病毒性肝炎也會(huì)伴隨有肝內(nèi)含鐵血黃素沉積，其程度比遺傳性血色病明顯要低。含鐵血黃素可以沉積在枯否細(xì)胞、肝細(xì)胞和（或）肝臟匯管區(qū)。國(guó)外有人研究慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者的肝臟鐵含量，結(jié)果顯示多數(shù)患者合并輕到中度肝鐵過剩。

鐵超載與病毒性肝炎的關(guān)系可能有以下幾點(diǎn)：

（1）鐵負(fù)載可能促進(jìn)宿主細(xì)胞病毒核酸的產(chǎn)生。有研究認(rèn)為體內(nèi)鐵蛋白水平升高時(shí)乙肝病毒更易于感染并在肝細(xì)胞中復(fù)制，同時(shí)鐵的含量對(duì)乙肝病毒長(zhǎng)期攜帶狀態(tài)也起著十分關(guān)鍵的作用。

（2）過量的鐵通過抑制巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的活性降低宿主的防御功能。

（3）線粒體還原酶在DNA復(fù)制和細(xì)胞代謝過程中起關(guān)鍵作用，而其活性的維持需要鐵。

慢性丙肝患者肝鐵負(fù)載通常隨著肝纖維化的進(jìn)展有輕、中度增加，因此鐵沉積可能促進(jìn)肝纖維化的發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，用去鐵敏使慢性丙肝患者血清鐵降至250納克/毫升以下，可增強(qiáng)干擾素α的抗病毒效果。另外，肝鐵沉積與機(jī)體對(duì)干擾素α治療反應(yīng)降低有關(guān)，因此鐵沉積可能促進(jìn)慢性丙肝的疾病進(jìn)程。有研究對(duì)18例對(duì)干擾素α治療無反應(yīng)的慢性丙肝患者放血前后指標(biāo)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)放血后ALT、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵等指標(biāo)明顯下降，4/18例（22%）患者在放血后ALT恢復(fù)正常，通過放血增加鐵的損耗能降低血清轉(zhuǎn)氨酶、減輕炎癥，并延緩慢性丙肝的進(jìn)程。