溫度對測定阿司匹林腸溶片中游離水楊酸的影響

馬俊奇 春 陽

（漯河市食品藥品檢驗所，河南 漯河 462000）

溫度對測定阿司匹林腸溶片中游離水楊酸的影響

馬俊奇 春 陽

（漯河市食品藥品檢驗所，河南 漯河 462000）

目的探討溫度對阿司匹林腸溶片中游離水楊酸的影響。方法采用高效液相法，用3次進樣峰面積的RSD值作為衡量依據。結果阿司匹林在10～30 ℃的溫度范圍內，隨著溫度的升高水解成游離水楊酸的速度加快。結論游離水楊酸在20 ℃以下測定，更穩定。

阿司匹林；游離水楊酸；溫度；分解速度

阿司匹林腸溶片是臨床常用的解熱鎮痛藥物，其小劑量片劑還用于抗血小板凝聚。阿司匹林中游離水楊酸含量的高低對制劑質量影響很大[1-2]。游離水楊酸一般是由于在生產中水楊酸乙酰化不完全而帶入，也有可能在貯存期間由乙酰水楊酸水解產生[3-4]。而水楊酸對人體有毒性，故應加以控制。目前法定標準采用高效液相色譜法測定阿司匹林腸溶片中游離水楊酸的含量，筆者通過夏季和冬季測定游離水楊酸的含量，發現溫度對測定結果影響很大，本文用水浴鍋模擬室溫變化，測定阿司匹林中水楊酸的分解速度，找出溫度與測定值之間的關系。

1 儀器與方法

1.1 儀器：安捷倫1260高效液相色譜儀；賽多利斯CPA225D電子天平；DZKW-C型電子恒溫水浴鍋。

1.2 試藥：阿司匹林腸溶片，規格25 mg；生產廠家：江蘇平光制藥有限責任公司，批號分別為120202、120305、120701。

1.3 實驗方法：取阿司匹林腸溶片10片，研細，精密稱取適量（約相當于阿司匹林0.1 g），置100 mL量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使阿司匹林溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾膜濾過，取續濾液作為供試溶液。照高效液相色譜法測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）為流動相；檢測波長為303 nm。精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

1.4 供試品溶液的制備：本實驗選擇溫度較低的冬季進行，以減少環境的干擾，外界環境在10 ℃以下，樣品制備后先在10 ℃的水浴中放置，液相色譜系統穩定后即開始第一次進樣，每次進樣后迅速將樣品瓶侵入已設定好溫度的水浴鍋中，恒溫至下一個進樣時間點取出進樣，考察溫度點為10、15、20、25、30 ℃，每個溫度點進樣3次。

2 結 果

結果見表1。由表1可以清楚的看到，在我們普通實驗室試驗要求的溫度條件下，也就是10～30 ℃溫度范圍內，游離水楊酸的生成速率隨外界溫度的升高越變越快。當環境溫度超過20 ℃以后，由于水楊酸生產的速率加快，導致測定結果變化太快，結果的重現性非常的差，無法滿足液相色譜的系統適用性實驗的要求，而在20 ℃以下，三個批次在三個溫度點，測定三次峰面積的RSD值均在1.5%以下，符合中國藥典高效液相色譜法項下規定的系統適應性試驗的要求，是比較適宜的測定溫度。

3 討 論

阿司匹林系列藥物中規定游離水楊酸的測定，主要目的是考察藥物在生產和效期內貯存時產生的游離水楊酸的量，并用限度加以控制，應盡量減小實驗條件對藥物測定結果的影響，藥典也從這點出發，規定阿司匹林系列藥品中游離水楊酸的測定應臨用新制，可見阿司匹林在規定的溶劑中水解的速度是很快的，筆者查閱了一些文獻，研究者大多都是從溶劑方面考慮，改變溶劑的品種和pH值，這也是解決問題的一種思路，根據筆者實際工作的經驗，筆者認為溫度也是影響阿司匹林水解的重要因素之一，藥典沒有規定試驗溫度條件，筆者認為這給試驗結果造成不確定性，25 ℃時進樣時間滯后幾分鐘，游離水楊酸測定值變化就很大，如果藥品的游離水楊酸值處在限度的邊緣，結果的判定就會存在很大的爭議，因此筆者認為規定試驗溫度在20 ℃以下比較合理，有利于測定結果的客觀判斷。

表1 游離水楊酸生成速率隨溫度變化的情況

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010:385.

[2]張美雯,許江紅,張若良.阿司匹林腸溶片游離水楊酸檢查方法的改進[J].中國藥品標準,2008,9(5):378.

[3]石增強,魏順尚.HPLC法測定阿司匹林腸溶片系列產品中游離水楊酸的含量[J].西北藥學雜志,2010,25(4):255-256.

[4]董艷萍,田喜強.阿司匹林腸溶片中游離水楊酸測定溶劑的選擇[J].綏化學院學報,2013,33(2):148-150.

R9

B

1671-8194（2015）03-0059-01