尖吻蝮蛇血凝酶在腹部手術中的應用研究

羅 彬 楊 健

（新疆醫科大學第五附屬醫院ICU，新疆 烏魯木齊 830011）

尖吻蝮蛇血凝酶在腹部手術中的應用研究

羅 彬 楊 健

（新疆醫科大學第五附屬醫院ICU，新疆 烏魯木齊 830011）

目的評價注射用尖吻蝮蛇血凝酶(HCA)在腹部手術中應用的止血效果及安全性。方法將我院腹部手術患者82例，隨機分為試驗組與對照組，試驗組術前應用尖吻蝮蛇血凝酶，對照組術前應用生理鹽水，分別對兩組患者術中失血量與術后引流量進行比較，同時比較試驗組給藥前和給藥后第3天，患者凝血功能、肝腎功能指標。結果試驗組術中失血量與術后引流量較對照組少，差異有統計學意義（P＜0.05），試驗組給藥前和給藥后3 d患者凝血功能及肝、腎功能指標無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論尖吻蝮蛇血凝酶在腹部手術中的應用有效且安全的。

尖吻蝮蛇血凝酶；腹部手術；止血；安全性

在外科手術過程中，術中失血及術后創面滲血是常見的并發癥。近年來，臨床止血的新手段越來越多，但新材料、新技術均有各自的局限性，如廣泛使用的電凝止血可能發生電損傷而引發嚴重后果，手術失血量大則需輸血治療，目前血站的采血量基本無法滿足臨床需求，臨床用血嚴重短缺。因此，合理應用止血藥物仍被視為減少術中失血和術后滲血的重要措施之一。本文對本院82例腹部手術患者術前15 min靜推注射用尖吻蝮蛇血凝酶（蘇靈）或者靜推0.9%NS，分別對兩組患者術中失血量及術后引流量進行比較，同時比較試驗組給藥前和給藥后第3天，患者凝血功能、肝腎功能指標，評估蘇靈在手術前使用的安全性和止血有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年10月至2013年10月入住我院的腹部手術患者，依據納入及排除標準有共82例患者進入本研究，采用隨機數字表法分為兩組，實驗組41例，對照組41例。

1.2 納入標準：①有明確手術指征，實施手術治療患者；②既往無肝腎及凝血系統疾病；③HBsAg、HCV、HIV陰性；④研究開始前簽署知情同意書。

1.3 排除標準：①對本成分過敏患者；②年齡＜18歲；③凝血功能障礙、血栓病史或服用抗凝藥物者；④肝腎功能異常；⑤血糖未控制的糖尿病者(空腹血糖＞8.0 mmol/L)或甲狀腺功能亢進者；⑥妊娠期、月經期或哺乳期婦女。

1.4 研究方法：研究中采用的藥品為注射用尖吻蝮蛇血凝酶（商品名：蘇靈），規格1單位，批號：H20080633，北京康辰藥業有限公司生產；0.9%氯化鈉注射液，規格0.45 g/50 mL，批號：H20033086，新疆華世丹藥業股份有限公司生產。本研究符合醫學倫理學標準，并經過醫院倫理委員會批準，所有治療獲得患者及其家屬知情同意。試驗組術前20 min左右對患者緩慢靜脈注射2單位蘇靈，對照組緩慢靜脈注射2 mL 0.9%氯化鈉注射液。

1.5 觀察指標：兩組患者術中出血量及術后引流量，試驗組給藥前與給藥后3 d凝血功能及肝腎功能指標。

1.6 統計方法：所有資料均采用SPSS19.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05確定為有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者一般情況：兩組患者在性別、年齡、手術時間方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 試驗組與對照組患者一般情況

2.2 兩組患者術中失血量和術后引流量：試驗組患者術中失血量及術后引流量均低于對照組（差異有統計學意義，P＜0.05），見表2。

表2 試驗組與對照組患者術中失血量及術后引流量

2.3 試驗組患者給藥前與給藥后3 d凝血功能及肝腎功能指標：試驗組患者給藥前與給藥后3 d凝血功能及肝腎功能指標的差異無統計學意義（P＞0.05），見表3、表4。

3 討 論

隨著臨床上止血的新材料、新技術越來越多，手術失血已大大降低，但手術創面的滲血仍是經常碰到比較棘手的難題，尤其是在炎癥、粘連較重以及組織脆、容易撕裂的創面，對于此類滲血止血藥物仍具有重要作用，但是手術創傷本身可導致機體處于血液高凝狀態，同時術后患者常常臥床不動，可能誘發深靜脈血栓形成而造成嚴重后果，故外科手術的抗凝與止血，在外科領域內一直飽受爭議[1]。很多醫師在手術中不應用止血藥物以減少出現血栓的風險，但是，患者的出血量加大，延長了患者康復時間。因此，研發具有滿意止血效果且不增加血栓形成風險的止血藥物是目前外科手術領域內研究的重點[2]。

在正常人體內，血液凝固的過程包括內源性凝血和外源性凝血兩種途徑，但最終均是在凝血酶的作用下，纖維蛋白原（AαBβγ）2上的A肽和B肽被切除，形成纖維蛋白（αβγ）2而凝血，凝血酶同時可激活ⅩⅢ使其成為ⅩⅢa，使纖維蛋白產生共價交聯，產生不易溶解的纖維蛋白絡合物。自著名的奧地利毒蛇學家Klobusitzky和Konig于1936年從巴西矛頭腹蛇毒液中獲得部分純化的巴曲酶以來，迄今已發現蛇毒類凝血酶30余種[3]。由于蛇毒類血凝酶起效快、藥效持久，且毒性低，因此近年來被廣泛應用于各類外科手術的止血[4]。凝血因子Ⅹ是凝血瀑布效應的放大器，過度放大有誘發血栓形成的風險，尖吻蝮蛇血凝酶(HCA)是從尖吻蝮蛇毒液中提取分離出的蛇毒類凝血酶[5]，與傳統的蛇毒類血凝酶制劑不同，其僅含有單一類凝血酶成分，而不含凝血因子Ⅹ，同時HCA不誘導凝血酶ⅩⅢ因子的釋放，從機制上避免了使用血凝酶類藥物有可能出現的血液高凝狀態和正常血管內壁血栓形成的潛在隱患[6-7]。據報道[8-9]，單組份尖吻蝮蛇血凝酶，止血療效好且安全性更高。

表3 試驗組患者給藥前與給藥后3 d凝血功能指標

表4 試驗組患者給藥前與給藥后3 d肝、腎功能指標

本研究結果表明，術前應用尖吻蝮蛇血凝酶可降低腹部手術術中出血量及術后引流量，術后第3天復查肝腎功能以及凝血功能指標較前無明顯差異，試驗組患者未出現1例深靜脈血栓，提示尖吻蝮蛇血凝酶在腹部手術圍手術期應用可靠、安全，值得推廣應用。

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Application of Hemocoagulase Agkistrodon on the Hemostasis in Patients Undergoing Abdominal Surgery

LUO Bin, YANG Jian
(Department of Intensive Care Unit, the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China)

ObjectiveTo evaluate the effect of hemocoagulase agkistrodon(HCA) and the safety of this agent in abdominal surgery patients.Methodseighty-two patients with abdominal surgery admitted to the fifth affiliated hospital of Xinjiang medical university were randomly divided into 2 groups, observation group in which patients preoperative application HCA, control group in which patients preoperative application 0.9% NS, intraoperative hemorrhage and postoperative drainage were observed between the two groups separately, meanwhile, the coagulative function, blood routine test, hepatic and renal function before and 3 days after the operation were compared.ResultsIntraoperative hemorrhage and postoperative drainage were statistically differences between the two groups, with observation group less than the other group, statistically significant difference was observed(P＜0.05), no significant difference in the coagulative function, hemostatic function, hepatic and renal function values between before and 3 days after the operation(P＞0.05).ConclusionHemocoagulase agkistrodon is safe and effective in abdominal surgery.

Haemocoagulase agkistrodon; Abdominal surgery; Hemostasis; Safety

R656

B

1671-8194（2015）03-0019-02